, дата защиты 08.12.2015г.
Тема диссертации: «Паттерн экспрессии микроРНК при предопухолевых заболеваниях и раке гортани» по специальности 14.01.12 – онкология (биологические науки)
При проведении тайного голосования диссертационный совет в количестве 21 человека из них 21 доктора наук по специальности 14.01.12 – онкология, участвовавших в заседании из 28 человека, входящих в состав совета, проголосовали:
за – 20, против - нет, недействительных бюллетеней – 1.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА Д 208.052.01 НА БАЗЕ ФЕДЕРАЛЬНОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО БЮДЖЕТНОГО УЧРЕЖДЕНИЯ «НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ОНКОЛОГИИ ИМЕНИ Н. Н. ПЕТРОВА» МИНЗДРАВА РОССИИ ПО ДИССЕРТАЦИИ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ КАНДИДАТА БИОЛОГИЧЕСКИХ НАУК НИКИТИНОЙ ЕКАТЕРИНЕ ГЕННАДЬЕВНЕ
Аттестационное дело №
Решение диссертационного совета от 01.01.2001 г. № 31
О присуждении Никитиной Екатерине Геннадьевне, гражданке РФ, ученой степени кандидата биологических наук.
Диссертация «Паттерн экспрессии микроРНК при предопухолевых заболеваниях и раке гортани» по специальности 14.01.12 – онкология (биологические науки), принята к защите 22.09.2015., протокол №20 диссертационным советом Д 208.052.01 на базе федерального государственного бюджетного учреждения «Научно-исследовательский институт онкологии им. » Министерства Здравоохранения Российской Федерации (197758, Санкт-ПетербурПриказ г.)
Соискатель , г., в 2009 году окончила Национальный исследовательский Томский государственный университет по специальности биология. С 2009 по 2013 гг. очный аспирант в Томском государственном университете, кафедра цитологии и генетики Биологического института. Работает младшим научным сотрудником лаборатории онковирусологии Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский научно-исследовательский институт онкологии».
Диссертация выполнена на базе Томского НИИ онкологии и на кафедре цитологии и генетики Биологического института Томского государственного университета.
Научный руководитель:
– доктор биологических наук, Николай Васильевич Литвяков, заведующий лабораторией онковирусологии, Томский НИИ онкологии, г. Томск.
Официальные оппоненты:
– доктор биологических наук, Наталья Ивановна Поспехова, руководитель отдела лабораторной генетики Федерального государственного бюджетного учреждения «Государственный научный центр колопроктологии имени » Минздрава России, г. Москва
– доктор медицинских наук, Татьяна Геннадьевна Рукша, заведующая кафедрой патологической физиологии им. проф. Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора -Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Красноярск.
Дали положительные отзывы на диссертацию.
Ведущая организация: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Российский онкологический научный центр имени », г. Москва, в своем положительном заключении, подписанном заведующим лаборатории молекулярной биологии вирусов в составе отдела трансформирующих генов опухолей ФГБУ «РОНЦ им. » Минздрава России, доктором биологических наук, член-корр. РАН, профессором , дала положительный отзыв на диссертацию и указала, что по совокупности критериев работа полностью соответствует п. 9 Положения о порядке присуждения ученых степеней, утвержденного Постановлением Правительства РФ , предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени кандидата наук, а соискатель заслуживает присуждения искомой степени по специальности: 14.01.12 – онкология (биологические науки).
На автореферат поступило три отзыва:
– от научного сотрудника лаборатории врожденного иммунитета и толерантности Института трансфузионной медицины и иммунологии университета Гейдельберга, Германия, кандидата биологических наук, ;
– от старшего научного сотрудника лаборатории цитогенетики ФГБНУ «НИИ медицинской генетики», кандидата биологических наук ;
– от старшего научного сотрудника отделения онкологии Института онкологии Словацкой академии наук, кандидата биологических наук Э. Марковой.
Все отзывы положительные, не содержат критических замечаний.
Выбор официальных оппонентов обусловлен тем, что они являются ведущими специалистами по теме представленной диссертации и дали свое согласие, а ведущей организации – тем, что она является ведущей научной организацией в области онкологии. Соискатель имеет 20 опубликованных работ по теме диссертации, в том числе работ, опубликованных в рецензируемых журналах – 4.
Основные работы:
1. Nikitina E. G. MicroRNAs and human cancer / L. N. Urazova, V. N. Stegny // Experimental oncology – 2012. – Vol.34 (1). – P. 2-8. Авторский вклад 90%. В работе, на основе литературных данных, освещено современное состояние вопроса о роли микроРНК в канцерогенезе, возможных нарушениях микроРНК и будущих перспектив применения этих знаний в науке и клинической практике.
2. Никитина и уровень экспрессии микроРНК в ткани опухолей головы и шеи / , , // Сибирский онкологический журнал – 2014. – №3. – С. 28-33. Авторский вклад 70%. В данной статье приведены результаты сравнительной оценки изменений уровня экспрессии микроРНК в опухолевой ткани пациентов с диагнозом рака гортани, рака языка и рака щитовидной железы.
3. Папилломавирусная инфекция и прогрессия опухолей головы и шеи / , [и др.] // Инфекции и иммунитет – 2014. – Т4, №2. – С.162-167. Авторский вклад 40%. В данной работе приведены результаты собственного анализа и оценки распространенности вируса папилломы человека среди пациентов со злокачественными новообразованиями в области головы и шеи, а также проведена оценка общей и безрецидивной выживаемости в зависимости от ВПЧ-инфицирования опухоли.
4. Никитина микроРНК в опухолевой ткани у больных раком гортани / , [и др.] // Сибирский онкологический журнал – 2015. – №2. – С. 46-52. Авторский вклад 80%. В статье приведены результаты собственных исследований по оценке паттерна экспрессии микроРНК в опухолевой ткани пациентов с диагнозом рака гортани в зависимости от клинико-морфологических характеристик.
5. Nikitina E. Noninvasive approach based on microRNA analysis in larynx cancer diagnostics / E. Nikitina, chkov [et al.] // A Century of progress in head & neck cancer: 5th world Congress of IFHNOS & annual meeting of the AHNS. – New-York, USA, 2014. Авторский вклад 80%. В работе представлены результаты исследования паттерна микроРНК в ткани, сыворотке и слюне пациентов с диагнозом рака гортани, проведена оценка возможности использования мало - и неинвазивных подходов для диагностики злокачественных патологий гортани.
Диссертационный совет отмечает, что на основании выполненных соискателем исследований представлены новые фундаментальные данные об участии некоторых микроРНК в малигнизации ткани, которые могут быть использованы в клинической практике для оценки риска развития злокачественной патологии у пациентов с предопухолевыми заболеваниями гортани. Также результаты исследований свидетельствуют о возможности использования данных о паттерне микроРНК для неинвазивной диагностики рака гортани.
В диссертационной работе:
– разработан неинвазивный диагностический подход на основе определения паттерна нескольких микроРНК методами многомерного анализа данных, позволяющий дискриминировать пациентов согласно диагнозу с высокими показателями чувствительности и специфичности теста.
– выявлена группа микроРНК (-21, -155, -200с, -205) принимающих участие в канцерогенезе гортани, аберрантная экспрессия которых наблюдается уже среди пациентов без диспластических изменений и усиливается по мере развития патологии.
– предложены новые потенциальные маркеры оценки риска развития злокачественной патологии у лиц с предопухолевыми заболеваниями гортани на основе анализа изменений уровня экспрессии микроРНК-155 и -205.
– определены предполагаемые мишени для таргетной терапии рака гортани (микроРНК-21,-155,-205 и -200а).
– установлено отсутствие ассоциации между нарушениями экспрессии микроРНК и клинико-морфологическими параметрами, а также двухгодичной выживаемостью пациентов.
Значение полученных соискателем результатов исследования для фундаментальной и прикладной науки подтверждается тем, что результаты работы позволяют расширить представление о роли некоторых микроРНК в неопластической трансформации эпителия гортани, что может быть в дальнейшем использовано в клинической практике. Результаты работы апробированы и внедрены в теоретические курсы «Эволюционная биология» и «Эволюционная генетика» на кафедре цитологии и генетики Биологического института Томского государственного университета, а также в практику Томского НИИ онкологии для определения риска развития и прогнозирования злокачественного новообразования на основе определения паттерна экспрессии микроРНК в слюне пациентов.
Теоретическая значимость исследования заключается в том, что определена группа микроРНК, принимающих участие в процессе трансформации клеток, выявлены потенциальные мишени для таргетной терапии, определены клинико-морфологические и молекулярные параметры влияющие на изменение экспрессии определенных микроРНК и определены микроРНК слюны, по уровню которых возможно дискриминировать пациентов с предопухолевыми и злокачественными патологиями гортани.
Оценка достоверности результатов исследования выявила, что:
– идея базируется на анализе результатов фундаментальных экспериментальных и прикладных исследований, проведенных в научных учреждениях мирового уровня;
– использовано сравнение авторских данных и данных, полученных ранее в рамках рассматриваемой области науки;
– использованы современные методики забора, транспортировки и хранения биоматериала, методики проведения молекулярно-генетического анализа, обсчета результатов и их статистической обработки, представлены данные по оптимизации результатов с обоснованием выбора объектов для исследования и измерения данных.
Личный вклад соискателя состоит во включенном участии на всех этапах и непосредственном участии в получении данных: планировании, эксперименте, получении, обработки результатов и информации, а также подготовке основных публикаций по выполненной работе.
Диссертация охватывает основные вопросы поставленной научной задачи и соответствует критерию внутреннего единства, что подтверждается наличием плана исследования, основной идейной линии, четкостью формулировки и взаимосвязью выводов.
Диссертационным советом сделан вывод о том, что диссертация Никитиной Екатерины Геннадьевны «Паттерн экспрессии микроРНК при предопухолевых заболеваниях и раке гортани» представляет собой законченную научно-квалификационную работу, в которой осуществлено решение важной научно-практической задачи – определения роли микроРНК в канцерогенезе и возможности использования показателей их экспрессии в инвазивной и неинвазивной диагностике и оценки риска развития злокачественной патологии. Практическая и теоретическая значимость настоящего диссертационного исследования, его научная новизна, возможности практического использования его результатов и выводов соответствует критериям, установленным п. 9 Положения о порядке присуждения ученых степеней, утвержденного Постановлением Правительства РФ , предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени кандидата наук, и принял решение присудить Никитиной Екатерине Геннадьевне ученую степень кандидата биологических наук по специальности 14.01.12 – онкология.
При проведении тайного голосования диссертационный совет в количестве – 21 человека, из них доктора наук по специальности 14.01.12 – онкология – 21. Из 28 человек, входящих в состав совета, проголосовали за - 20; против - 0; недействительных бюллетеней - 1.
Председатель
диссертационного совета,
доктор медицинских наук,
профессор
Ученый секретарь
диссертационного совета,
доктор медицинских наук
10.12.2015г.
