Функционально-метаболическая оценка артериальной ригидности при хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астме (стр. 2 )

Оценка эластических и функциональных свойств аорты проводилась при анализе характеристик пульсовой волны, зарегистрированной методом неинвазивной артериографии с помощью артериографа TensioClinic TL1 (TensioMed, Венгрия). Анализировались визуализируемые в виде графических изображений пульсовых волн сигналы с плечевой артерии и аорты. Оценке подлежала форма пульсовой кривой, ее амплитуда, длительность периода изгнания левого желудочка, время прохождения отраженной пульсовой волны по аорте, данные о величине артериального давления (АД) и частоте сердечных сокращений (ЧСС). Рассчитывались основные характеристики артериальной ригидности: скорость пульсовой волны в аорте (СПВА) и индекс аугментации (ИА). На кривой диастолического давления рассчитывались систолический и диастолический индексы площади (ИПС и ИПД,%) с учетом длительности периода изгнания и ЧСС, как показатели объемно-временного соотношения перфузии коронарных артерий в периоды систолы и диастолы по отношению друг к другу. Рассчитывали соотношение ИПС/ИПД, демонстрирующее преобладание одного индекса над другим и изменение значения систолической коронарной перфузии.

Известно, что использование функциональных нагрузочных проб существенно повышает информативность проводимых исследований и улучшает качество диагностики. Однако в исследовании ригидности аорты ранее функциональные пробы не применялись. Предлагаемый нами способ оценки жесткости аорты отличается тем, что после проведения неинвазивной артериографии в покое применяются функциональные пробы: с физической нагрузкой (ФН) и с нитроглицерином (НТГ) с последующей повторной оценкой показателей жесткости аорты после проб:

А) сразу после пробы с физической нагрузкой - тест 3-минутной ходьбы (дорожка Тредмил, 4 км/ч (3,0-3,5 МЕТ)) и

Б) через 3 минуты после пробы с нитроглицерином – прием 0,5 мг сублингвально. Период между пробами составляет 20-30 минут.

Изменение СПВА, ИА и ИПС/ИПД после проб оценивали в процентном отношении к исходной величине: ΔСПВА(%) = (СПВАФН – СПВАпокоя)×100% / СПВАпокоя. Аналогично рассчитывались ΔИА(%) и ΔИПС/ИПД(%).

ПИЛЖ, корригированный по ЧСС (индекс периода изгнания (ИПИ)), характеризующий сократительную способность миокарда левого желудочка, рассчитывали по формуле [T. Weber, 2006]: ИПИ (мс) = 1,65×ЧСС + ПИЛЖ, где ПИЛЖ - длительность периода изгнания левого желудочка (мс), ЧСС - частота сердечных сокращений.

Центральное (аортальное) САД (мм рт. ст.) определяли методом неинвазивной артериографии с использованием лицензионного программного обеспечения «TensioMed». Разницу между САД, определенным в аорте и в плечевой артерии (ΔСАД) находили простым вычитанием по формуле: ΔСАД (мм рт. ст.) = САД в аорте – САД в плечевой артерии. Вычисляли индекс соответствия (ИС, у. е.) центрального САД периферическому по формуле: ИС (усл. ед.) = (САД в аорте / САД в плечевой артерии) × 100.

Ультразвуковое исследование сердца проводили на аппарате «Sonoline versa plus» (Siemens, Германия) с использованием датчика с частотой 2,75 МГц с регистрацией двухмерной эхокардиограммы и допплерэхокардиограммы в импульсном режиме. Определялись конечные диастолический и систолический размеры (КДР и КСР), конечные диастолический и систолический объемы (КДО и КСО) ЛЖ, ударный объем (УО), толщина задней стенки (ТЗС) ЛЖ, толщина межжелудочковой перегородки (МЖП). Исследовали трансмитральный кровоток с оценкой максимальных скоростей раннего наполнения (Е) и позднего наполнения (А) ЛЖ, их соотношения (Е/А). Рассчитывали показатели деятельности миокарда ЛЖ: фракцию выброса (ФВ), индекс массы миокарда (ИММ), относительную толщину стенки (ОТС) по общепринятым формулам [, 1987; A. Ganau, 1992; R. B.Devereux, 1995].

Биохимические исследования выполнялись на базе лаборатории химии неинфекционного иммунитета Тихоокеанского Института Биоорганической Химии ДВО РАН. Исследовали уровень системного воспаления. Определение цитокинов ФНО-а ИЛ-12 (р40 и р70), ИЛ-4 в плазме крови производили методом сэндвич-варианта твердофазного иммуноферментного анализа [T. R. Mosman, 1998] с помощью специфических реактивов фирмы R&D Diagnostics Inc. (США). Содержание ИЛ-10, ИЛ-13 определяли с применением реактивов «Протеиновый контур» (Санкт-Петербург). Расчитывали цитокинвый (воспалительный) индекс (ЦИ) как отношение плазменных уровней ФНО-а к ИЛ-10 [, 2006].

Об оксидантном статусе судили по общей оксидантной активности (ООА) и уровню малонового диальдегида плазмы крови. Антиоксидантный статус оценивали, исследуя общую антиоксидантную активность (ОАА) эритроцитов крови, активность супероксиддисмутазы в эритроцитах. ООА и ОАА определяли спектрофотометрическим методом. В качестве критерия баланса оксидантной и антиоксидантной активности использовали отношение ООА к ОАА (ООА/ОАА, усл. ед.) или оксидативный индекс.

Определение базального уровня оксида азота крови осуществляли путем вычисления суммарного уровня метаболитов NO (NОn-) в крови колориметрическим методом на микропланшетном спектрофотометре Microplate Reader 600 («Dynatech», Германия) c помощью реактива Greiss.

Исследование полиморфизма гена коллагена COL1A1 проводилось с помощью молекулярно-генетических методов. Анализировали частоты нормальных (S) и функционально неполноценных (s) аллелей COL1A1. Частоту аллелей BsmI полиморфизма в гене COL1A1 (генотипы SS, Ss, ss) изучали методом анализа полиморфизма длины рестрикционных (лат. фрагментов. Полимеразную цепную реакцию проводили с помощью двух флуоресцентно-меченых аллель-специфических и одного общего обратного праймеров Sp1 (COL1A1). Генетические исследования выполнялись на базе Владивостокского филиала ГУ НИИ Медицинской генетики Томского Научного центра СО РАН.

Вычисляли показатель относительного риска (RR - Relative Risk) по формуле: RR = (a+0,05) х (d+0,05) / (b+0,5) х (c+0,5), где a – число больных с наличием и b - с отсутствием данного аллеля среди больных, c и d – число здоровых, соответственно, с наличием и отсутствием данного аллеля; 0,5 - поправка на малочисленность выборки. При RR = 1 нет ассоциации, RR > 1 - положительная ассоциация заболевания с аллелем или генотипом, RR < 1 – отрицательная ассоциация [, 1998; , 2002].

Воспроизвести сложный комплекс патоморфологических и патофизиологических изменений соматического заболевания возможно только в целостном организме, что обусловило необходимость использования лабораторных животных в данной научной работе [, 2005]. В качестве экспериментального материала использованы линейные мыши-самцы 6-8 недельного возраста с исходной массойг. Из них 40 мышей линии BALB/c (30 особей - экспериментальная группа и 10 – контрольная) и 40 мышей линии C57BL (30 особей - экспериментальная группа и 10 – контрольная). Животные находились в стандартных условиях содержания в виварии Тихоокеанского института биоорганической химии ДВО РАН, при свободном доступе к воде и пище.

Нами были выбраны наиболее патогенетически приближенные к человеку протоколы моделирования ХОБЛ и БА, одобренные экспертами Европейского респираторного общества в 2005 г. Моделирование экспериментальной ХОБЛ проводилось по модифицированному протоколу с табакокурением [G. F. Joos, 2005]. Животные линии C57BL, рандомизированные в экспериментальную группу, подвергались хроническому воздействию табачного дыма от 1 сигареты 3 раза в день 5 дней в неделю на протяжении 5 месяцев в специальной курительной камере. Моделирование экспериментальной БА производилось по модифицированному протоколу сенсибилизации аллергенами домашней пыли [А. Braun. 2005]. Животные линии BALB/c, рандомизированные в экспериментальную группу, подвергались хронической сенсибилизации к экстракту клещей домашней пыли Dermatophagoides pteronyssinus («Биомед им. », Россия) с экспозицией к аллергену ингаляционным путем в специальной камере с помощью ультразвукового небулайзера (Муссон-1М, Россия) с диаметром аэрозольных частиц 2-5 мкм один раз в день в концентрации 200 мкг белкового эквивалента аллергена по 5 дней в неделю на протяжении 7 недель.

Исследование функционального состояния магистральных и церебральных артерий экспериментальных животных проводили методом магнитно-резонансной томографии (МРТ) на базе Тихоокеанского института биоорганической химии ДВО РАН с помощью томографа для экспериментальных исследований «PharmaScan US 70/16» (Bruker, Германия) с напряженностью магнитного поля 7,0 Тесла, частотой 300 MHz и катушкой типа BGA 09P. Предмет исследования - магистральные (сонная) и церебральные (средняя мозговая) артерии животных. Определяли анатомо-топографическое строение магистрального и церебрального русла кровеносной системы. Изучение вазомоторных реакций осуществляли с использованием фармакологических тестов: эндотелийзависимая вазодилатация (ЭЗВД) – ацетилхолиновый; эндотелийнезависимая вазодилатация (ЭНЗВД) - нитроглицериновый; эндотелийзависимая вазоконстрикция (ЭЗВК) – N-монометил-L-аргининовый (L-NMMA); эндотелийнезависимая вазоконстрикция (ЭНЗВК) – норадреналиновый тесты, выполненные по стандартной методике. Интерпретация тестов заключалась в непосредственном измерении диаметра среднемозговой и сонной артерий с использованием двух точек устанавливаемых МРТ-курсором: первой – на границе адвентиция/медия латеральной стенки артерии, второй – на границе медия/адвентиция медиальной стенки до и после теста. Величину вазомоторной реакции оценивали в процентом отношении изменения диаметра артерии при тесте к значениям в покое [, 2004] по формулам: ЭЗВД (%) = d1 / d2 × 100%,

ЭНЗВД (%) = d1 / d2 × 100%,

ЭЗВК (%) = d1 / d2 × 100%,

ЭНЗВК (%) = d1 / d2 × 100%,

где ЭЗВД, ЭНЗВД, ЭЗВК, ЭНЗВК - величина вазомоторной реакции артерии при соответствующей пробе, d1 - исходный диаметр исследуемой артерии, d2 - диаметр артерии после соответствующей пробы.

Вычисляли индекс регионального соответствия (ИРС, у. е) для каждой фармакологической пробы по формуле: ИРС (у. е.) = Вазомоторная реакция магистральной артерии при тесте / Вазомоторная реакция церебральной артерии при этом же тесте × 100.

С целью подтверждения наличия патологических изменений в легких, характерных для развития ХОБЛ и БА в экспериментальных группах и их отсутствия в группе контроля были исследованы комплексы бронхолегочных тканей экспериментальных животных гистологическим методом. Гистологическим методом так же исследовали свойства крупных артерий у животных с патогенетически приближенными к человеку моделями ХОБЛ и БА по стандартной методике на кафедре патологической анатомии ГОУ ВПО ВГМУ Росздрава. Срезы окрашивали гематоксилином и эозином. Качественную оценку осуществляли на обзорных препаратах при увеличении ×40, ×100 и ×200.

Статистическую обработку результатов исследований осуществляли с использованием пакета прикладных программ StatSoft, Statistica 6,0. Среди методов обработки использовали критерий Манна-Уитни, ранговый критерий Спирмена, частотный критерий Фишера (χ2). Для выявления связи между отдельными показателями применяли метод линейного корреляционного анализа, при котором прямую или обратную связь оценивали по коэффициенту корреляции. Статистически достоверными считали значения р<0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

Анализируя состояние механических свойств аорты у больных ХОБЛ, обнаружено, что при этом заболевании наблюдается достоверное повышение жесткости центральных артерий стабильного характера, проявляющееся увеличением скорости пульсовой волны в аорте, повышением индекса аугментации и относительных индексов коронарной перфузии (табл. 2). Устойчивый характер изменений подтверждается их несущественной вариабельностью от стадии обострения к ремиссии и характеризует необратимость происходящих структурно-анатомических процессов в стенках аорты. Увеличение артериальной ригидности является независимым фактом риска сердечно-сосудистых осложнений и прогрессирования кардиоваскулярной патологии [, 2006], что указывает на достоверное повышение степени кардиоваскулярного риска у пациентов с ХОБЛ. Наблюдая за динамикой изменения показателей жесткости аорты в зависимости от тяжести (стадии течения) заболевания обнаружено, что увеличение артериальной ригидности не нарастает синхронно с тяжестью ХОБЛ.

При анализе данных неинвазивной артериографии установлено, что жесткость аорты закономерно повышается при I и II стадиях заболевания (СПВА = 10,24±1,2 м/с; ИА = -15,2±6,1% (р<0,05)), но существенно снижается, приближаясь к нормальным значениям, в III стадии (СПВА = 7,5±1,5 м/с; ИА = -45,5±6,5% (р>0,05)). На первых этапах увеличение жесткости объясняется усилением “агрессивности” патогенетических факторов ХОБЛ, а снижение СПВА в III стадии – гемодинамической составляющей, в том числе нарастающей гиподинамией миокарда. К такому заключению мы пришли, рассмотрев взаимосвязи морфофункционального состояния миокарда и механических свойств аорты. СПВА незначительно зависела от прогрессивно нарастающего уровня гипоксемии (r = -0,28 (р>0,05)), но была связана с нарушением диастолической функции ЛЖ – соотношением скоростей трансмитрального кровотока (Е/А) и удлинением индекса периода изгнания (r = -0,57 и r = -0,49 (р<0,05)), а так же индексом массы миокарда ЛЖ (r = 0,61 (р<0,05)). Показатель насосной функции сердца (ФВ ЛЖ) был положительно связан с СПВА (r = 0,37 (р<0,05)). Интегрирующий показатель производительности сердца – сердечный индекс тесно коррелировал с СПВА (r = 0,88 (р<0,01)). Наиболее тесно со снижением сократительной способности миокарда коррелировал индекс ИПС/ИПД (r = -0,92; р<0,01).

Таблица 2

Основные показатели жесткости аорты у пациентов с ХОБЛ

и лиц контрольной группы по данным непрямой артериографии

Показатели	ХОБЛ Ι ст. n = 42	ХОБЛ ΙΙ ст. n = 53	ХОБЛ ΙΙΙ ст. n = 31	Контроль n = 45
СПВА, м/с	6,16±0,7	10,24±1,2*	7,5±1,5	6,2±1,1
5,9±0,5	8,2±1,8*,°	7,7±1,4
ИА, %	-73,4±6,7*	-15,2±6,1*	-45,5±6,5	-40,9±8,1
-62,7±6,4*,°	-25,9±5,2*,°	-36,7±5,5°
ИПС / ИПД	0,945±0,05	0,984±0,15*	1,51±0,02*	0,862±0,15
0,964±0,08	0,894±0,12*	1,088±0,1*,°
ИПИ, мс	416,5±9,7	423,8±11,6*	432,1±12,8*	404,8±9,1
417,7±10,5	413,9±8,3	417±10,8*,°

Примечание: В верхней строке представлены показатели в период обострения ХОБЛ, в нижней – в период ремиссии. Достоверность различий при р<0,05: * - между каждой из групп пациентов и контролем, ° - между периодом обострения и ремиссии.

Таким образом, повышение жесткости аорты при ХОБЛ взаимосвязано с повышением жесткости миокарда ЛЖ. Более того, функциональное состояние миокарда во многом определяет динамику изменения СПВА в процессе прогрессирования ХОБЛ. Псевдонормальный уровень СПВА при III стадии ХОБЛ может объясняться ухудшением насосной функции миокарда ЛЖ. При тяжелой ХОБЛ складываются и другие условия, способные влиять на снижение скорости распространения пульсовой волны в аорте, такие как повреждение эндотелия, увеличение вязкости крови, уменьшение венозного возврата к сердцу, механическое влияние прогрессирующей эмфиземы, а так же, по данным некоторых авторов, критическое нарушение механических свойств аорты вплоть до аневризматизации [L. M. Fabbri, 2006; , 2006; R. J. Hout, 2003; G. Cella, 2005]. Описанные изменения являются важными факторами повышения риска кардиоваскулярных осложнений у данной категории пациентов. Из массива изучаемых показателей неинвазивной артериографии индекс ИПС/ИПД наиболее тесно коррелировал с уровнем гипоксемии (r = -0,84; р<0,01), тяжестью (r = 0,72; р<0,01) и длительностью (r = 0,67; р<0,01) заболевания, что ставит его в разряд дополнительных информативных критериев тяжести ХОБЛ и высокого кардиоваскулярного риска.

Известно, что скорость распространения пульсовой волны по центральным артериям является показателем, характеризующим не только механические свойства стенок сосудов, но так же силу и скорость потока крови, заданного сердцем [, 2005; , 2006; S. J. Zieman, 2005]. При ХОБЛ в динамике развития болезни прослеживается трансформация системной гемодинамики от гиперкинетического типа на начальных стадиях до гипокинетического - на поздних. Усиление работы сердца в дебюте ХОБЛ имеет, как правило, компенсаторный характер и вносит определенный вклад в увеличение скорости пульсовой волны в аорте. В дальнейшем ослабление сократительной функции миокарда и его пропульсивных свойств, сокращение венозного возврата крови к сердцу, повреждение эндотелия и критическое нарушение механических свойств аорты могут способствовать уменьшению скорости пульсовой волны и “парадоксальному” снижению показателей жесткости центральных артерий, обусловленному не истинным состоянием структурно-морфологического статуса сосудистой стенки, а изменяющимся гемодинамическим компонентом.

В то же время, по данным нашего исследования, у большинства больных среднетяжелой и тяжелой БА в период обострения выявлено повышение ригидности центральных и периферических артерий транзиторного характера, проявляющееся увеличением скорости пульсовой волны в аорте и повышением индекса аугментации (табл. 3).

Таблица 3

Показатели жесткости аорты больных БА по данным непрямой

артериографии

Показатели	Среднетяжелая БА n=48	Тяжелая БА n=36	Контроль n=45
СПВА, м/с	7,47±1,2**	10,5±1,3***	6,2±1,1
6,3±1,2°	6,1±1,05°°°
ИА, %	-25,1±8,2***	14,4±5,8***	-40,9±8,1
-38,6±6,7°	-54,3±7,8***,°°°
ИПС / ИПД	1,128±0,14**	0,949±0,09	0,862±0,15
0,914±0,06°°	0,882±0,1°

Примечание: В верхней строке представлены показатели в период обострения БА, в нижней – в период ремиссии. Достоверность различий: * - между каждой из групп больных БА и контролем, ° - между периодом обострения и ремиссии: один значок – р<0,05, два – р<0,01, три – р<0,001.

Выраженность повышения жесткости аорты при обострении БА нарастала параллельно тяжести заболевания. У больных тяжелой БА СПВА составила 10,5±1,3 м/с (р<0,001), ИА 14,4±5,8%; (р<0,001). Соотношение индексов коронарной перфузии (ИПС/ИПД) было смещено в сторону ИПС, свидетельствуя об ухудшении условий коронарной перфузии в этот период. При этом ригидность центральных сосудов у подавляющего большинства пациентов с БА приближается к норме в период ремиссии, что свидетельствует о преобладающей роли в ее формировании функционального компонента, обусловленного воздействием на сосудистую систему патогенетических факторов основного заболевания.

Кроме того, это указывает на возрастание кардиоваскулярного риска, оцениваемого по показателям артериальной ригидности, преимущественно в периоды обострения БА. В отличие от пациентов с ХОБЛ, при БА вне обострения жесткость аорты достоверно не отличалась от контрольного уровня, несмотря на существенное её повышение в периоды обострения. По данным эхокардиографии у больных БА в период обострения параллельно повышению жесткости аорты наблюдается увеличение жесткости миокарда ЛЖ, что так же может способствовать возрастанию кардиоваскулярного риска у данной категории больных. Нарушения механических свойств аорты и миокарда ЛЖ при обострении БА взаимосвязаны между собой и зависят от тяжести заболевания и уровня переносимой больным гипоксемии. Транзиторный характер повышения артериальной и миокардиальной ригидности при обострении БА свидетельствует об отсутствии выраженного органического компонента артериальной и миокардиальной ригидности в этот период заболевания.

Увеличение жесткости как аорты, так и миокарда признается сегодня универсальным ответом на воздействие разнообразных повреждающих факторов [, 2002; , 2002; , 2006; S. J. Zieman, 2005]. Эти изменения влекут за собой ряд неблагоприятных патофизиологических и клинических последствий. Главными последствиями повышения артериальной ригидности являются снижение способности сосудистой системы адекватно реагировать на быстро изменяющиеся условия гемоциркуляции, увеличение постнагрузки на миокард и нарушение коронарного кровотока [, 2005; , 2005; S. Laurent, 2006]. Нарушение адаптивности сосудистой системы сопряжено со снижением толерантности к предъявляемым воздействиям. Увеличение постнагрузки на левый желудочек, связанное с ригидностью центральных артерий, приводит к гиперфункции миокарда, его гипертрофии и ухудшению насосной функции [G. M. London, 2003; S. Laurent, 2006 и др.]. Прямая ударная волна, проходя по ригидному артериальному руслу, поглощается стенками артерий не в должной степени, что приводит к усилению и ускорению отражения пульсовой волны, идущей к сердцу. В результате повышается пиковое и конечное систолическое давление в восходящей аорте, что сопровождается увеличением постнагрузки на левый желудочек и усилением потребления кислорода миокардом [G. F. Mitchell, 2004; D. A. Kass, 2005]. Одновременно снижается диастолическое артериальное давление, которое определяет распределение кровотока и коронарную перфузию. Ригидность аорты непосредственно снижает субэндокардиальный кровоток и кардиальную трансмуральную перфузию [D. A. Kass, 2005]. В свою очередь, повышенное систолическое и пульсовое давление ускоряют повреждение артерий, что формирует порочный круг дальнейшего повышения сосудистой жесткости [G. M. London, 2005; S. Laurent, 2006; S. J. Zieman, 2005]. Таким образом, потеря эластичности сосудов может играть роль самостоятельного патогенетического фактора в формировании синдрома взаимного отягощения при развитии кардиоваскулярной патологии у пациентов с ХОБЛ.

На рисунке 2 представлены типичные оригинальные изображения аортальных пульсовых волн, полученных методом неинвазивной артериографии. У здоровых лиц аортальная пульсовая волна характеризуется небольшой высотой, пик обратной пульсовой волны находится далеко позади пика прямой волны. У больных с обострением тяжелой ХОБЛ пик прямой волны усилен, заострен, пик возвратной волны приближен к пику прямой и соотношение прямой и возвратной волн резко нарушено. У больных тяжелой ХОБЛ в стадии ремиссии амплитуда прямой пульсовой волны снижается по сравнению с периодом обострения, однако ее соотношение с обратной волной остается серьезно нарушенным. В период обострения как тяжелой так и среднетяжелой БА нарушено соотношение падающей и возвращающейся пульсовых волн. При этом форма и амплитуда пульсовой волны при тяжелой БА серьезно искажена - пик возвратной волны не только приближается, но и опережает, «перехлестывая» пик первой пульсовой волны.

А – у здоровых лиц Г – обострение среднетяжелой БА

Б – обострение тяжелой ХОБЛ Д – обострение тяжелой БА

В – ремиссия тяжелой ХОБЛ Е – ремиссия тяжелой БА

  – индикатор возвращения обратной пульсовой волны;

– длительность периода изгнания

По оси X – время, шаг = 200 мс; по оси Y – амплитуда пульсовой волны, шаг = 40 мм рт. ст. Р1 – пик прямой, Р2 – пик обратной пульсовой волны.

Рисунок 2. Форма пульсовой волны в аорте по данным непрямой артериографии у пациентов с ХОБЛ, БА и здоровых лиц.

Избыточная ригидность аорты является достоверным независимым предиктором общей и сердечно-сосудистой смертности [, 2006]. Гипертрофия и повышенная жесткость ЛЖ повышают потребность миокарда в кислороде и увеличивают риск инфаркта миокарда, сердечной недостаточности, внезапной смерти [, 2002, 2006; , 2002]. Избыточная ригидность аорты и миокарда ЛЖ обуславливают значительное повышение суммарного кардиоваскулярного риска у больных ХОБЛ независимо от периода заболевания, тогда как при БА – преимущественно транзиторно в период обострения болезни. Учитывая доказанную прогностическую ценность показателей артериальной ригидности в общей популяции, целесообразно исследование жесткости аорты у пациентов с БА и ХОБЛ для уточнения уровня кардиоваскулярного риска. В клиническом смысле, неинвазивная артериография является одним из наиболее удобных методов исследования артериальной ригидности.