Анализ взаимосвязи полиморфизма Sp1 гена COL1A1 с маркерами артериальной ригидности у пациентов с ХОБЛ и БА продемонстрировал наличие достоверной ассоциации неполноценных аллелей гена COL1A1 с маркерами артериальной ригидности при ХОБЛ. В процентном отношении в группе здоровых распределение генотипов SS - Ss - ss было следующим: 92,1% - 7,9% - 0%, а у больных ХОБЛ соответственно: 29,3% - 40,3% - 30,4%. Показатели жесткости аорты у здоровых лиц, обладающих генотипами SS и Ss, существенно не различались, в то время как у пациентов с ХОБЛ обнаружены достоверные различия между средними значениями СПВА в подгруппах с генотипами SS, Ss, ss (р<0,01). Аллель s в гомо - и гетерозиготном состоянии ассоциировался с более высокими показателями жесткости аорты. Эти данные свидетельствуют о том, что у носителей функционально неполноценного аллеля s очевидно нарушен баланс синтеза-деградации коллагена в сосудистой стенке. Достоверных различий между уровнями СПВА у носителей Ss и ss генотипов нами не выявлено. Аллель S в гомозиготном состоянии ассоциировался с нормальной артериальной ригидностью. Учитывая, что аллель s полиморфизма Sp1 гена COL1A1 связан с маркерами артериальной ригидности, можно сделать заключение о функциональной значимости данного аллеля в нарушении механических свойств крупных артерий у больных ХОБЛ. В то же время при анализе взаимосвязи полиморфизма Sp1 гена COL1A1 с маркерами артериальной ригидности у больных БА значимой связи между СПВА и аллелем s или ss вариантом гена COL1A1 не выявлено. В подгруппах больных с генотипами гена COL1A1 механические свойства аорты вне периода обострения не различались.
Статистический анализ относительного риска выявил выраженную положительную ассоциацию (RR>1) ХОБЛ с рецессивным аллелем s и гомозиготным неполноценным генотипом ss, наиболее заметную у больных с тяжелой формой ХОБЛ. Положительная ассоциация наблюдалась и между неполноценным аллелем s, генотипом Ss и тяжелой БА. В то же время обнаружена отрицательная ассоциация (RR<1) аллеля S и генотипа SS как при ХОБЛ, так и при БА. Таким образом, наличие аллеля s и варианты генотипов с его участием увеличивают риск развития ХОБЛ (генотип Ss – БА, генотип ss - ХОБЛ), тогда как гомозиготное носительство SS его снижает. Выявленные нами генетические различия могут лежать в основе отличия сосудистого ремоделирования при ХОБЛ и БА и, в частности, отчасти объяснять феномен сохранения удовлетворительных механических свойств аорты с течением БА. Анализ генетических факторов, влияющих на нарушение эластичности крупных артерий при различных патологических состояниях, имеет важное значение в понимании патофизиологических механизмов повышения артериальной ригидности.
Итак, поражение структуры и функции артерий при ХОБЛ имеет глубокое патофизиологическое происхождение. Учитывая, что механизмы этой ассоциации до конца не известны, мы считаем одной из очевидных причин хроническое системное воспаление. При каждом их заболеваний - БА и ХОБЛ - ярко проявляется внутреннее специфическое единство патогенеза поражения дыхательной и сердечнососудистой систем, которое в именуется кардио-респираторным континуумом. Суммируя результаты, получены в настоящем исследовании и с учетом современных сведений о прогностической ценности артериальной ригидности в прогрессировании кардиоваскулярной патологии и смертности, мы предлагаем схематическое описание своеобразного кардио-респираторного континуума, приводящего к стойкому или транзиторному увеличению жесткости артерий при ХОБЛ и БА (рис. 9).
Рисунок 9. Патофизиологический каскад при ХОБЛ и БА
ВЫВОДЫ
1. При ХОБЛ наблюдается увеличение жесткости центральных артерий, проявляющееся увеличением скорости распространения пульсовой волны по аорте, повышением индекса аугментации и относительных индексов коронарной перфузии. Увеличение артериальной ригидности носит устойчивый характер, не зависимо от обострения и ремиссии болезни, что свидетельствует в пользу необратимости нарушения механических свойств сосудов и стойкого повышения уровня кардиоваскулярного риска.
2. Увеличение артериальной ригидности не имеет линейной зависимости от тяжести течения ХОБЛ. При I и II стадиях заболевания нарастание жесткости аорты тесно связано с активностью ведущих патогенетических факторов ХОБЛ, а именно с выраженностью гипоксемии, гипонитро-оксидемии, оксидативного стресса и системного воспаления. Установленное в III стадии ХОБЛ снижение скорости распространения пульсовой волны по аорте вплоть до нормализации связано с изменением состояния миокарда ЛЖ.
3. В отличие от ХОБЛ, при среднетяжелой и тяжелой БА в фазу обострения наблюдается транзиторное, тесно связанное со степенью активации процессов перекисного окисления липидов и системного воспаления, повышение ригидности центральных и периферических артерий. В фазу ремиссии БА механические свойства сосудов в большинстве случаев нормализуются.
4. Использование функциональных нагрузочных тестов для исследования механических свойств аорты существенно дополняет возможности традиционного артериографического исследования. Применение теста с физической нагрузкой позволяет выявить среди больных ХОБЛ с “оптимальными” значениями СПВА в покое значительное снижение или отсутствие должной реактивности СПВА на нагрузку. В группе пациентов с обострением тяжелой БА использование теста с нитроглицерином позволяет обнаружить лиц с усиленной реакцией СПВА и индекса аугментации на экзогенные нитраты.
5. У больных ХОБЛ II и III стадии реакция СПВА на физическую нагрузку существенно снижена. Гипо - и ареактивность аорты в этом случае тесно сопряжена с тяжестью и длительностью заболевания, выраженностью вентиляционных нарушений, гипоксемией и гипонитрооксидемией. На фоне резкого сокращения функциональных возможностей аорты при тесте с физической нагрузкой, реакция СПВА и индекса аугментации на тест с нитроглицерином не отличается от здоровых лиц, а у 30% пациентов степень снижения СПВА избыточна.
6. При пробе с физической нагрузкой среди больных БА выявляются лица с усиленной и ослабленной реакцией СПВА на тест. При этом выраженность реакции СПВА и индекса аугментации на физическую нагрузку зависит от их исходных значений: более высоким базальным показателям СПВА соответствует низкая реакция на физическую нагрузку и наоборот. В целом по группе БА снижение артериальной ригидности после приема нитроглицерина достоверно меньше, чем у здоровых лиц, однако при обострении тяжелой БА реакция СПВА и индекса аугментации на нитроглицерин усилена в среднем на 30%.
7. Установлено устойчивое повышение аортального систолического АД (в среднем на 20%) при среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ. С увеличением тяжести ХОБЛ нарастает диспропорция в соотношении центрального и периферического АД, с полным нивелированием физиологических различий при тяжелой ХОБЛ. Увеличение центрального АД при ХОБЛ тесно связано с нарушением механических свойств аорты. В отличие от ХОБЛ, при БА аортальная систолическая гипертензия носит транзиторный характер и проявляется увеличением центрального АД на 20-40% только в фазу обострения.
8. По данным экспериментальных исследований, дисфункция артерий церебрального и магистрального бассейнов при ХОБЛ характеризуется однонаправленностью изменений в виде усиления констрикторной активности и появления парадоксальной вазомоторной реакции на ацетилхолиновый тест. Такое нарушение регионального соответствия вазомоторных реакций свидетельствует о резком ухудшении естественных ауторегуляционных механизмов церебрального кровотока при ХОБЛ.
9. Экспериментально показано, что при БА сосудистая дисфункция характеризуется определенным региональным своеобразием, которое выражается в дискордантности вазомоторных ответов сосудов церебрального и каротидного отдела, а именно достоверным преобладанием эндотелийзависимой констрикции сонных артерий и усилением дилатации мозговых, а также ослаблением миогенных реакций обоих бассейнов.
10. По данным морфологических исследований, при БА и ХОБЛ процессы ремоделирования сосудистой системы имеют определенное различие. Для ХОБЛ характерно избыточное развитие в стенках сосудов и периваскулярном пространстве элементов соединительной ткани. В отличие от ХОБЛ, при БА увеличение толщины стенок сосудов происходит преимущественно за счет гипертрофии и гиперплазии миоцитов без признаков склероза. Установленные изменения соответствуют данным о стойком повышении уровня артериальной ригидности при ХОБЛ и транзиторном характере повышения артериальной ригидности при БА в периоды обострения.
11. Методом статистического анализа относительного риска выявлена выраженная положительная ассоциация ХОБЛ с аллелем s и гомозиготным рецессивным генотипом ss полиморфизма Sp1 гена COL1A1. Положительная ассоциация наблюдается и между гетерозиготным генотипом Ss и тяжелой БА. У больных ХОБЛ присутствие аллеля s полиморфизма Sp1 гена COL1A1 в гомо - и гетерозиготном состоянии (Ss и ss) тесно связано с избыточной жесткостью аорты, что свидетельствует в пользу функциональной значимости данного аллеля в формировании нарушений механических свойств крупных артерий.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. С учетом характера формирования и высокой клинической и прогностической значимости, повышение артериальной ригидности следует рассматривать в качестве системного проявления ХОБЛ. Раннее формирование и неуклонное прогрессирование артериальной ригидности должно учитываться при разработке диагностических, терапевтических и профилактических мероприятий у больных ХОБЛ.
2. Уровень повышения жесткости аорты (СПВА > 9,7 м/с, ИА > -10%) может быть важным дополнительным критерием в оценке тяжести ХОБЛ и БА. Индексы ΔСАД, ИС и ИПС/ИПД (ΔСАД > -10 мм рт. ст., ИС > 95 у. е., ИПС/ИПД > 1) могут являться дополнительными информативными критериями тяжести ХОБЛ и повышения кардиоваскулярного риска, что подтверждается их тесной корреляцией с уровнем гипоксемии, тяжестью и длительностью заболевания.
3. Использование функциональных тестов (пробы с физической нагрузкой и нитроглицерином) для исследования механических свойств аорты существенно дополняет возможности традиционного артериографического исследования, позволяя выявить скрытые в покое нарушения артериальной ригидности. При интерпретации результатов следует ориентироваться на следующие значения изменения СПВА при пробах (∆СПВА). Нормальная реакция при тесте с физической нагрузкой составляет +15-25% от исходного уровня, нарушение реактивности: более +25% - чрезмерно повышенная; менее +15% - пониженная реакция СПВА на нагрузку; изменение менее 5% - отсутствие реактивности. Нормальная реакция при тесте с нитроглицерином составляет -10-30% от исходного уровня, нарушение реактивности: более -30% - чрезмерно повышенная; менее -10% - пониженная реакция и изменение менее 5% - отсутствие реактивности.
4. Учитывая, что жесткость аорты и крупных артерий является ранним независимым предиктором общей и сердечно-сосудистой смертности, полученные нами данные о состоянии артериальной ригидности у больных ХОБЛ и БА открывают реальные возможности ранней индивидуализированной диагностики, контроля качества терапии и профилактики кардиоваскулярного риска у таких пациентов. Исследование жесткости аорты у больных ХОБЛ целесообразно для выявления ранних доклинических признаков патологии кровообращения и целенаправленной профилактики кардиоваскулярных осложнений.
5. Неинвазивное исследование центрального АД в комплексе с традиционным измерением АД на плечевой артерии при заболеваниях органов дыхания полезно для более точной оценки кардиоваскулярного риска. Наиболее высокий риск повышения центрального
АД и сердечно-сосудистых осложнений имеет место у больных ХОБЛ и пациентов с обострением тяжелой БА. Результаты измерений центрального АД могут быть использованы в качестве дополнительных диагностических критериев стратификации риска болезней органов дыхания и их осложнений.
6. Среди существующих в настоящее время методов оценки артериальной ригидности и аортального АД, одним из наиболее удобных в клиническом смысле является метод неинвазивной артериографии - высокочувствительный, но в то же время недорогой и относительно нетрудоемкий способ. Исследование жесткости артерий у больных ХОБЛ этим методом может быть целесообразно для выявления ранних доклинических признаков патологии кровообращения и целенаправленной профилактики кардиоваскулярных осложнений.
7. Описанные нами региональные особенности кровотока на участках аорта – периферические артерии, а так же церебральные – магистральные артерии при ХОБЛ и БА следует учитывать при организации лечебно-диагностических мероприятий. Так, нарушение соответствия центрального (аортального) АД периферическому прежде всего увеличивает нагрузку на миокард, а нарушение соответствия кровотока мозговых артерий магистральному – обуславливает нарушение интегральной функции центральной нервной системы и неадекватность кровоснабжения различных областей, в том числе самого головного мозга.
8. Наличие аллеля s и вариантов генотипов с его участием увеличивают риск развития хронических обструктивных заболеваний легких (генотип Ss – БА, генотип ss - ХОБЛ), тогда как гомозиготное носительство SS снижает этот риск. Наличие аллеля s в гомозиготном варианте увеличивает риск развития ХОБЛ и раннего формирования артериальной ригидности, тогда как гомозиготное носительство SS снижает этот риск. Тестирование генов-кандидатов предрасположенности к ХОБЛ и избыточному увеличению жесткости аорты открывает реальные возможности для ранней профилактики нарушений артериальной эластичности.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. , , Невзорова ригидность и болезни органов дыхания (патофизиологические взаимосвязи и клиническое значение) - монография // Владивосток: Дальнаука, 2008. – 248 с.
2. А., , Лукьянов моделирование хронической обструктивной болезни легких с табакокурением и проявления сосудистой дисфункции // Бюллетень Сибирского отделения РАМН. – 2009. - № 1. – С. 60 – 65.
3. , А., Невзорова артериальной ригидности у больных хронической обструктивной болезнью легких // Пульмонология№ 1. - С.
4. , А., , Моткина взаимосвязи генотипа COL1A1 с маркерами артериальной жесткости у больных ХОБЛ и бронхиальной астмой // Проблемы туберкулеза и болезней органов дыхания. – 2008. - № 7. – С. 43 – 46.
5. , А., Невзорова ригидность и ХОБЛ: патофизиологические взаимосвязи и клиническое значение // Терапевтический архив. – 2008. - № 11. – С. 89 – 95.
6. , Результаты исследования центрального артериального давления у больных хронической обструктивной болезнью легких // Терапевтический архив. – 2008. - № 3. - Т. 80. - С.
7. , А., , Лукьянов вазомоторных эффектов эндотелия магистральных и церебральных артерий при обструктивных заболеваниях легких // Российский физиологический журнал им. № 2 (94). – С.
8. , А. Центральное артериальное давление и значение его исследования в пульмонологии // Клиническая медицина. – 2008. - № 6 (86). – С. 17 – 23.
9. , , А., , Лукьянов вазомоторной функции эндотелия магистральных и церебральных артерий при бронхиальной астме // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2008. - № 2. - С
10. , , Невзорова функциональных проб в оценке артериальной ригидности у больных бронхиальной астмой // Пульмонология№ 2. – С.
11. , , Невзорова функциональных проб в исследовании ригидности артериальной стенки у больных хронической обструктивной болезнью легких // Клиническая медицина. – 2008. - № 4. – С.
12. , , , Моткина центрального артериального давления у больных бронхиальной астмой // Пульмонология№ 3. – С.
13. , , , В Клинико-функциональная оценка артериальной и миокардиальной ригидности у больных ХОБЛ // Казанский медицин журнал– Т. 89. - № 5. – С. 642 – 647.
14. , , , Моткина жесткости аорты и миокарда левого желудочка у больных бронхиальной астмой // Дальневосточный медицинский журнал. – 2008. - № 1. - С.
15. А., , Моткина эндотелия и болезни органов дыхания // Терапевтический Архив. – 2007. – Т. 79. - № 3. – С.
16. Geltser B. I., Brodskaya T. A., Kotelnikov V. N., Agafonova I. G., Lukyanov P. A. Endothelial dysfunction of cerebral and major arteries during chronic obstructive disease // Experimental Biology and Medicine (Springer NewYork). - ISSN: . – Vol. 144. - №Р.
17. , , Моткина -функциональная оценка артериальной ригидности при бронхиальной астме // Клиническая медицина. – 2007. - № 6. – С.
18. А., , Моткина механических свойств артерий у больных бронхиальной астмой // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. – 2007. - Вып. 26. – С.
19. , А., , Лукьянов дисфункция церебральных и магистральных артерий при хронической обструктивной болезни // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2007. - № 12. – С.
20. , Состояние сосудистого эндотелия у больных внебольничной пневмонией // Клиническая медицина. – 2005. - № 7. –С. 17-23.
21. , , Котельников -функциональная оценка суточной динамики артериального давления у больных пневмонией // Терапевтический Архив. – 2003. - Т. 75.- № 3. - С. 40 – 44.
22. , Гельцер механических свойств центральных артерий у больных хронической обструктивной болезнью легких // Сочетанные заболевания внутренних органов в терапевтической практике: сб. мат. I межрегион. Конф. – ИркутскС.
23. Brodskaya T., Nevzorova V., Geltser B., Motkina E. Arterial stiffening in asthma exacerbation is connected with systemic inflammation, oxidative disbalance, hypoxemia and nitric oxide plasma level // European respiratory journal. – 2007. - №– s. 552.
24. Brodskaya T., Nevzorova V., Geltser B. Differences of systemic arteries mechanical properties during remission and еxacerbation of asthma // European respiratory journal. – 2007. - №– s. 552.
25. Brodskaya T., Nevzorova V., Geltser B. Arterial stiffness in patients with asthma // European respiratory journal. – 2007. - №– s.
26. Brodskaya T., Nevzorova V., Geltser B., Motkina E. Arterial stiffness in COPD patients is associated with hypoxemia and plasma nitric oxide level // European respiratory journal. – 2007. – №s. 706.
27. Nevzorova V., Brodskaya T., Geltser B. Changes of systemic vessels mechanical properties in COPD // European respiratory journal. – 2007. - №– s. 707.
28. А., , Невзорова повышение артериальной ригидности в период обострения бронхиальной астмы // Сб. трудов 17 Нац. Конгр. по болезням органов дыхания. - Казань. – 2007. – С. 102.
29. А., , Лукьянов артериальной ригидности при обострении бронхиальной астмы: патогенетические взаимосвязи // Сб. трудов 17 Нац. Конгр. по болезням органов дыхания. - Казань. – 2007. – С. 101.
30. , , Невзорова ригидность у больных хронической обструктивной болезнью легких // Сб. трудов 17 Нац. Конгр. по болезням органов дыхания. - Казань. – 2007. – С. 646.
31. А., , Моткина повышения артериальной ригидности при хронической обструктивной болезни легких // Сб. трудов 17 Нац. Конгр. по болезням органов дыхания. - Казань. – 2007. – С. 645.
32. , , Невзорова нарушения механических свойств центральных артерий и состояния миокарда при ХОБЛ // Сб. трудов 17 Нац. Конгр. по болезням органов дыхания. - Казань. – 2007. – С. 644.
33. , А., , Кочеткова предпосылки нарушения артериальной ригидности у больных ХОБЛ // Сб. трудов 17 Нац. Конгр. по болезням органов дыхания. - Казань. – 2007. – С. 647.
34. , А., , Кочеткова генотипа COL1A1 у пациентов с повышением артериальной ригидности при обострении бронхиальной астмы // Сб. трудов 17 Нац. Конгр. по болезням органов дыхания. - Казань. – 2007. - С. 100.
35. А., , Невзорова диагностики сердечно-сосудистого риска при хронической обструктивной болезни легких // Кардиология без границ: материалы росс. нац. конгр. кардиологов. - МоскваС. 121.
36. , , , Моткина дисбаланс и жесткость аорты при ХОБЛ // Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека: сб. тез. V конф. - Смоленск– С. 124.
37. , , , Моткина дисбаланс как фактор повышения артериальной ригидности в период обострения бронхиальной астмы // Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека: сб. тез. V конф. - Смоленск– С. 125.
38. , Гельцер и миокардиальная ригидность в период обострения бронхиальной астмы по данным неинвазивной артериографии и эхокардиографии // Актуальные вопросы кардиологии: тез. докл. XIV науч.-практ. конф. - Тюмень. – 2007. – С.
39. А., Гельцер возможности функциональных проб в исследовании жесткости аорты у больных ХОБЛ // Актуальные вопросы кардиологии: тез. докл. XIV науч.-практ. конф. - Тюмень. – 2007. – С.
40. , Гельцер жесткости аорты и миокарда левого желудочка по данным неинвазивной артериографии и эхокардиографии у больных ХОБЛ // Актуальные вопросы кардиологии: тез. докл. XIV науч.-практ. конф. - Тюмень. – 2007. – С.
41. Brodskaja T., Geltser B., Nevzorova V. Exacerbation of asthma changes: mechanical properties of systemic vessels // Current Allergy & Clinical Immunology. – 2007. - Vol. 20. - № 1. – Р.
42. Brodskaja T. A., Nevzorova V. A., Geltser B. I. Increased arterial stiffness during exacerbation of asthma // Abstract Book of World Asthma Meeting. – IstanbulAbs. 0021.
43. Brodskaya T. A., Nevzorova V. A., Geltser B. I., Motkina E. V. Relations of arterial stiffening in asthma exacerbation // Abstract Book of World Asthma Meeting. – IstanbulAbs. 0022.
44. Brodskaya T., Nevzorova V., Geltser B. The additional reasons of cardiovascular risk increase in asthma exacerbation // Abstracts of World Asthma Congress (WAC). – 2007. – Bangkok– P. 528.
45. Brodskaya T., Nevzorova V., Geltser B., Motkina E. Relations of arterial stiffening in asthma exacerbation // Abstracts of World Asthma Congress (WAC). – 2007. – Bangkok– P. 529.
46. А., , Лукьянов вазомотроных реакций церебральных и магистральных артерий у мышей с моделью ХОБЛ, индуцированной курением // Сб. трудов 18 Нац. Конгр. по болезням органов дыхания. 2008. – С. 645.
47. А., , Лукьянов состояние артерий у мышей с моделью бронхиальной астмы, индуцированной вдыханием экстракта клещей домашней пыли // Сб. трудов 18 Нац. Конгр. по болезням органов дыхания. 2008. – С. 121.
48. , , , Коцюрбий in vivo хронической обструктивной болезни легких с системными проявлениями по протоколу с табакокурением // Сб. трудов 18 Нац. Конгр. по болезням органов дыхания. 2008. – С. 122.
49. А., , Гельцер аорты как новый фактор кардиоваскулярного риска у больных ХОБЛ и сочетанной кардиореспираторной патологией // Сб. тез. докл. Ι Дальневосточного ангиологического форума. - ХабаровскС. 38.
50. , , , Коцюрбий сосудистой дисфункции при моделировании бронхиальной астмы in vivo по протоколу с вдыханием экстракта клещей домашней пыли // Сб. трудов 18 Нац. Конгр. по болезням органов дыхания. 2008. – С. 122.
51. , , , Шекунова диагностики кардиоваскулярного риска у больных ХОБЛ методом неинвазивной артериографии с применением функциональных проб // Сб. трудов 18 Нац. Конгр. по болезням органов дыхания. 2008. – С. 123.
52. , , Невзорова систолического давления в аорте у больных хронической обструктивной болезнью легких в зависимости от тяжести заболевания // Сб. трудов 18 Нац. Конгр. по болезням органов дыхания. 2008. – С. 644.
53. , , Невзорова центрального (аортального) давления у больных бронхиальной астмой // Сб. трудов 18 Нац. Конгр. по болезням органов дыхания. 2008. – С. 646.
54. , , А. Оценка кардиоваскулярного риска у больных хронической обструктивной болезнью легких в сочетании с ишемической болезнью сердца // Мат. V Дальневосточного конгресса «Человек и лекарство» с международным участием. Владивосток, - 2008. – С. 54.
55. , А. Оценка центрального артериального давления у больных хронической обструктивной болезнью легких в сочетании с ишемической болезнью сердца // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины: тез. докл. IX Тихоокеанской науч.-практ. конф. молодых ученых с международ. участием. - Владивосток, – 2008. – С. 114 – 115.
56. , А. Оценка Жесткость аорты у больных хронической обструктивной болезнью легких в сочетании с ишемической болезнью сердца // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины: тез. докл. IX Тихоокеанской науч.-практ. конф. молодых ученых с международ. участием. - Владивосток, – 2008. – С. 115 – 116.
57. Brodskaya T. A., Nevzorova V. A., Geltser B. I. Functional tests during estimation of arterial stiffness in asthma patients. European respiratory journalSuppl. – P. 63.
58. Brodskaya T. A., Geltser B. I., Nevzorova V. A. Functional tests during research of arterial stiffness in COPD patients. European respiratory journalSuppl. – P. 67.
59. Brodskaja T. A., Nevzorova V. A., Geltser B. I. Aortic pulse wave velocity and myocardium condition in COPD patients. European respiratory journalSuppl. – P. 789.
60. Brodskaya T. A., Geltser B. I., Nevzorova V. A. Estimation of the central arterial pressure in asthma patients. European respiratory journal. – 2008. - Suppl. – P. 63.
61. Brodskaya T. A., Geltser B. I., Nevzorova V. A. Findings of the central arterial pressure investigation in COPD patients. European respiratory journalSuppl. – P. 68.
62. Nevzorova V. A., Brodskaya T. A., Barchatova D. A. Сytokines, extracellular matrix metalloproteinases and arterial stiffness in COPD. European respiratory journalSuppl. – P. 535.
Список сокращений:
АД - артериальное давление
БА – бронхиальная астма
ИА – индекс аугментации
ИЛ – интерлейкин
ИПС/ИПД – соотношение систолического и диастолического индексов площади сердечного цикла
ИПИ - индекс периода изгнания ЛЖ
ИРС - индекс регионального соответствия
ИС - индекс соответствия центрального САД периферическому
ЛЖ - левый желудочек
МРТ - магнитно-резонансная томография
НТГ – нитроглицерин
ОАА – общая антиоксидантная активность
ООА – общая оксидантная активность
ПАД – периферическое АД
САД – систолическое АД
СПВА – скорость распространения пульсовой волны в аорте
ФН - физическая нагрузка
ФНО-α – фактор некроза опухоли альфа
ХОБЛ – хроническая обструктивная болезнь легких
ЦАД - центральное АД
ЦИ – цитокиновый индекс
ЦНС - центральная нервная система
ЭЗВД – эндотелийзависимая вазодилатация
ЭЗВК - эндотелийзависимая вазоконстрикция
ЭНВД – эндотелийнезависимая вазодилатация
ЭНЗВК - эндотелийнезависимая вазоконстрикция
ΔСАД - разница между САД в аорте и плечевой артерии
ΔСПВА (ΔИА и ΔИПС/ИПД) - изменение СПВА, ИА и ИПС/ИПД после функциональных проб
COL1A1 – ген альфа1-цепи коллагена 1 типа
NO – оксид азота
RR - показатель относительного риска (Relative Risk)
SaO2 - сатурация кислорода крови
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 |
