- ٭٭однонаправленные достоверные различия с исходными величинами в группе Мексидола (р < 0,05; парный критерий Вилкоксона) и с конечными показателями группы «активная плацебо-терапия» (р < 0,05; U-критерий Манна-Уитни).
Полученные данные позволяют рассматривать мексидол, как средство, эффективно потенцирующее базисную терапию РА. Это иллюстрируется более выраженным снижением активности РА и сопутствующим улучшением КЖ по данным специфического опросника HAQ (табл. 16).
Таблица 16.
Сопоставление терапевтической эффективности в группе больных РА получавших мексидол и группе «активной плацебо-терапии»
Активная плацебо-терапия, n = 31 | Мексидол, n = 31 | р | |
Оценка эффективности терапии по DAS (критерии EULAR) | |||
Умеренный эффект | 5 | 16 | 0,007 |
Хороший эффект | 0 | 0 | 0,889 |
Оценка эффективности терапии по индексу EQ-5D | |||
Минимальные изменения EQ-5D | 2 | 6 | 0,118 |
Удовлетворительные изменения EQ-5D | 0 | 0 | 0,82 |
Выраженные изменения EQ-5D | 8 | 8 | 0,76 |
Оценка эффективности терапии по индексу HAQ | |||
Минимальные изменения HAQ | 3 | 5 | 0,707 |
Удовлетворительные изменения HAQ | 11 | 19 | 0,042 |
Выраженные изменения HAQ | 1 | 2 | 1,0 |
Все позитивные изменения HAQ | 15 | 26 | 0,007 |
Примечание: Показатели представлены количеством больных, у которых был выявлен признак, обозначенный в соответствующей строке таблицы; межгрупповые сопоставления проведены с использованием точного критерия Фишера
В целом, проведенное комплексное обследование женщин больных РА продемонстрировало высокую распространенность кардиоваскулярной патологии и позволило выявить характерные признаки АС КА и БЦА в аспекте их взаимосвязи с клиническими и инструментальными особенностями состояния миокарда и факторами кардиоваскулярного риска (рис. 9). Установлено, что коронарный, каротидный АС и ОП при РА являются взаимосвязанными патологическими процессами, имеющими ряд общих модифицируемых факторов риска. Введение оригинального отечественного лекарственного препарата мексидол в схему комплексного лечения женщин больных РА сопровождается снижением активности РА, уменьшением болевого синдрома и соматизированных проявлений депрессии, улучшением КЖ.
Рис. 9. Клинико-патогенетические взаимосвязи ревматоидного артрита, кардиоваскулярной патологии атеросклеротического генеза и остеопороза у женщин
ВЫВОДЫ
1. Ревматоидный артрит у женщин характеризуется высокой частотой атеросклеротического поражения брахиоцефальных и коронарных артерий. Превалирует поражение брахиоцефальных артерий. Второе место по частоте занимает сочетанный атеросклероз брахиоцефального и коронарного бассейна. Значительно реже наблюдается изолированный коронарный атеросклероз. Преобладающим признаком атеросклеротического поражения брахиоцефальных артерий является утолщение комплекса «интима-медиа». Коронарный атеросклероз коморбидный РА реализуется в трех формах: коронарный кальциноз не связанный со стенозом, атеросклеротический стеноз не связанный с кальцинозом и стеноз сочетанный с кальцинозом. Особенности атеросклероза коронарных артерий при ревматоидном артрите заключаются в большей степени коронарного стеноза, развитии гемодинамически значимых стенозов и образовании множественных атеросклеротических бляшек.
2. Стенокардия напряжения с высокой частотой выявлена у женщин страдающих РА. Определенная стенокардия напряжения диагностирована у трети пациенток. В четверти случаев стенокардия установлена впервые. При определенной стенокардия значимо чаще наблюдаются ишемические изменения ЭКГ покоя, гипертрофия миокарда левого желудочка, а также атеросклероз брахиоцефальных артерий. Атеросклеротическое поражение коронарных артерий при ревматоидном артрите сопровождается развитием концентрической гипертрофии миокарда левого желудочка и митрально-паппилярной дисфункции.
3. Появление синдрома стенокардии у женщин больных ревматоидным артритом независимо от его формы связано с артериальной гипертензией и наличием депрессивной симптоматики. Определенная стенокардия сопряжена с менопаузой, повышением индекса массы тела, высокой активностью ревматоидного воспаления и функциональной недостаточностью суставов, а также повышенной продукцией изопропанол-растворимых кетодиенов и сопряженных триенов. Вероятная стенокардия связана с активностью позитивного по антителам к циклическому цитруллинированному пептиду ревматоидного воспаления, повышением продукции церулоплазмина при сниженной концентрации изопропанол-растворимых кетодиенов и сопряженных триенов.
4. Развитие коронарного атеросклероза и кальциноза у женщин больных ревматоидным артритом ассоциируется со снижением активности супероксиддисмутазы, наличием менопаузы, повышением уровня интерлейкина 1β, а также с атерогенными дислипидемическими нарушениями, наиболее значимыми из которых является повышение уровня ХС-ЛПНП более 2,5 ммоль/л.
5. Атерогенез брахиоцефальной локализации у пациенток с ревматоидным артритом связан с серопозитивностью по ревматоидному фактору и повышением концентрации ФНО α. В меньшей степени аналогичная закономерность касается наличия менопаузы. Отчетливая связь артериальной гипертензии и ожирения с атеросклерозом в брахиоцефальном бассейне установлена при условии эрозивного ревматоидного артрита.
6. Сочетание атеросклероза коронарного и брахиоцефального русла у женщин страдающих ревматоидным артритом связано с возрастом, наличием менопаузы, активностью и тяжестью ревматоидного артрита, а также с атерогенными изменениями липидного профиля.
7. У женщин больных ревматоидным артритом выраженность атеросклероза брахиоцефальной и коронарной локализации нарастает по мере снижения минеральной плотности костной ткани проксимального отдела бедра и поясничного отдела позвоночника. У больных ревматоидным артритом, осложненным остеопорозом, установлены более выраженные проявления брахиоцефального и коронарного атеросклероза, проявляющиеся в увеличении толщины комплекса «интима-медиа» брахиоцефальных артерий и индекса кальцификации коронарных артерий.
8. Предикторами возникновения и прогрессирования остеопороза и остеопении у больных ревматоидным артритом женщин являются постменопауза, атерогенные дислипидемические расстройства, артериальная гипертензия, повышение активности щелочной фосфатазы, а также серопозитивность по ревматоидному фактору, высокая активность ревматоидного воспаления, повышение уровня С-реактивного белка, прием глюкокортикоидов.
9. Факторами риска сочетания остеопороза и остеопении с атеросклерозом в коронарном и брахиоцефальном бассейне у женщин больных ревматоидным артритом являются возраст больных, постменопаузальный период, повышение атерогенных фракций холестерина. Одновременное развитие атеросклероза брахиоцефальной локализации и остеопороза связано также с поздней клинической стадией ревматоидного артрита.
10.Включение оригинального отечественного лекарственного препарата 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината в схему комплексной терапии женщин больных ревматоидным артритом способствует дополнительному регрессу суставного синдрома, уменьшению параметров активности РА, улучшению качества жизни больных и уменьшению депрессивной симптоматики, соответствующей шкале «потеря веса» опросника Бека.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. С целью своевременного выявления и оценки форм стенокардии у женщин больных РА необходимо проводить опрос с применением критериев стандартизованного опросника Роуза и Блэкберна.
2. С целью объективной ранней диагностики субклинического атеросклероза коронарных артерий пациенткам с ревматоидным артритом рекомендуется проводить 64-спиральную компьютерную томографию коронарных артерий с коронарографией и расчетом кальциевого индекса Агатстона.
3. При определении показаний к проведению МСКТ коронарографии у женщин больных ревматоидным артритом следует учитывать факторы риска коронарного атеросклероза: повышение уровня ХС-ЛПНП более 2,5 ммоль/л, менопаузальный возраст, снижение активности супероксиддисмутазы, высокий уровень ИЛ 1β.
4. Для диагностики атеросклеротического поражения брахиоцефальных артерий у женщин больных ревматоидным артритом рекомендуется проведение ультразвукового допплерографического исследования.
5. Женщин больных ревматоидным артритом, осложненным атеросклерозом коронарных или брахиоцефальных артерий, необходимо рассматривать, как группу более высокого риска по снижению минеральной плотности костной ткани, в связи с чем в план обследования таких больных необходимо включать двухэнергетическую рентгеновскую абсорбциометрию.
6. Больным ревматоидным артритом женщинам со снижением минеральной плотности костной ткани необходимо рекомендовать обследование, направленное на выявление атеросклероза брахиоцефальных и коронарных артерий.
7. Женщины с серопозитивным по РФ и АЦЦП ревматоидным артритом, находящиеся в постменопаузальном периоде составляют группу более высокого риска развития атеросклероза и остеопороза. У этих пациенток с особым вниманием необходимо проводить профилактику артериальной гипертензии и дислипидемии с ориентацией на целевые уровни ХС-ЛПНП менее 2,5 ммоль/л.
8. Для профилактики остеопороза у женщин страдающих ревматоидным артритом при назначении базисной противовоспалительной терапии необходимо отдавать предпочтение метотрексату. Применение глюкокортикоидной терапии должно быть ограничено строгими показаниями.
9. С целью увеличения эффективности стандартной терапии, улучшения качества жизни больных и уменьшения соматических проявлений депрессии в схеме комплексной терапии женщин больных ревматоидным артритом рекомендуется использовать оригинальный отечественный препарат мексидол.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Барменкова, у больных ревматоидным артритом / // Актуальные проблемы внутренних болезней : традиционные и психосоматические подходы : материалы межрегиональной науч.-практ. конф. – Челябинск: Изд-во Татьяны Лурье, 2007. – С. 227-228.
2. Барменкова, и остеопороз: взаимосвязь и особенности у женщин с ревматоидным артритом / , , // Полипатии в общей врачебной практике (семейной медицине): материалы IV Межрегиональной науч.-практ. конф. по Уральскому Федеральному округу. – Челябинск, 2007. – С. 44-47.
3. Барменкова, особенности электрической активности сердца при разных клинико-патогенетических вариантах развития остеопороза у женщин с ревматоидным артритом / , // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2007. – № 6 (5), прил. № 1. – С. 31. – Материалы рос. нац. конгр. кардиологов стран СНГ «Кардиология без границ».
4. Барменкова, А. В. 10-летний фатальный риск сердечно-сосудистых заболеваний и типологические изменения электрокардиограмм у женщин с ревматоидным артритом / , // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2008. – № 7 (6), прил. № 1. – С. 42. – Материалы рос. нац. конгр. кардиологов «Повышение качества и доступности кардиологической помощи».
5. Барменкова, факторов риска хронических неинфекционных заболеваний и качества жизни женщин с ревматоидным артритом / , // Материалы III Национального конгресса терапевтов. – М.: Бионика, 2008. – С. 218-219.
6. Барменкова, и системность остеопороза при различных клинико-патогенетических вариантах у женщин с ревматоидным артритом / , , // Тезисы докладов III Российского конгресса по остеопорозу с международным участием. – Екатеринбург : Издательский дом «Алфавит +», 2008. – С. 91-92.
7. Барменкова, развития остеопороза у женщин с ревматоидным артритом / // Тезисы докладов III Российского конгресса по остеопорозу с международным участием. – Екатеринбург : Издательский дом «Алфавит +», 2008. – С. 93-94.
8. Барменкова, жизни женщин с ревматоидным артритом / , // Материалы VI итоговой научно-практической конференции молодых ученых Челябинской государственной медицинской академии. – Челябинск : Изд-во «ЧелГМА», 2008. – С. 15-17.
9. Барменкова, -электрокардиографические проявления ишемической болезни сердца у женщин с ревматоидным артритом / , // Инновационные технологии в ревматологии : материалы IV Всерос. конф. 5-7 мая 2008 г. – Нижний Новгород, 2008. – С. 7.
10. Барменкова, миокарда у женщин с ревматоидным артритом / , , // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2008. – № 7 (6), прил. № 1. – С. 41-42. – Материалы рос. нац. конгр. кардиологов «Повышение качества и доступности кардиологической помощи».
11. Барменкова, неинфекционные заболевания, факторы риска их развития и качество жизни женщин с ревматоидным артритом / , , // Полипатии в семейной и клинической медицине : материалы Межрегиональной науч.-практ. конф. Уральского Федерального округа, посвящ. пам. Засл. деятеля науки РФ, проф. / под ред. , . – Челябинск : Изд-во «ЧелГМА», 2008. – С. 136-138.
12. Синеглазова, липидного профиля у женщин с ревматоидным артритом / , // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2009. – № 8 (6), прил. № 1. – С. 329. – Материалы рос. нац. конгр. кардиологов «Кардиология: реалии и перспективы».
13. Синеглазова, показателей минеральной плотности костной ткани у женщин больных ревматоидным артритом / , // Полипатии в семейной и клинической медицине : материалы обл. науч.-практ. конф., посвящ. 65-летию ЧелГМА и пам. проф. Синицына Петра Демьяновича / под ред. , . – Челябинск : Изд-во «ЧелГМА», 2009. – С. 118-120.
14. Синеглазова, у женщин с ревматоидным артритом / , , // V Съезд ревматологов России : сб. материалов. – М., 2009. – С. 103.
15. Синеглазова, изменения электрокардиограмм у женщин больных ревматоидным артритом с различным 10-летним фатальным риском сердечно-сосудистых заболеваний / // Материалы VII итоговой научно-практическая конференция молодых ученых Челябинской государственной медицинской академии. – Челябинск : Изд-во «ЧелГМА», 2009. – С. 131-133.
16. Синеглазова, гипертензия у женщин с ревматоидным артритом во взаимосвязи с традиционными и «болезнь-обусловленными» факторами сердечно-сосудистого риска / , , // Вестн. Челябинской обл. клинической больницы. – 2010. – № 2 (9). – С. 40-41.
17. Синеглазова, стенокардии с «болезнь-обусловленными» факторами риска у женщин с ревматоидным артритом / // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2010. – Т. 9, № 6, прил. № 1. – С. 306. – Материалы рос. нац. конгр. кардиологов.
18. Синеглазова, факторы риска и стенокардия у женщин с ревматоидным артритом / , // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2010. – Т. 9, № 6, прил. № 1. – С. 306. – Материалы рос. нац. конгр. кардиологов.
19. Синеглазова, депрессивных состояний с некоторыми характеристиками ревматоидного артрита у женщин / , // Материалы I международной (VIII итоговой) научно-практической конференции молодых ученых. – Челябинск : Изд-во «ЧелГМА», 2010. – С. 221-223.
20. Синеглазова, факторы риска у больных ревматоидным артритом и системной красной волчанкой / , , // Полипатии в семейной и клинической медицине : материалы обл. науч.-практ. конф., посвящ. пам. акад. АМН, проф. / под ред. . – Челябинск : Изд-во «ЧелГМА», 2010. – С. 91-94.
21. Синеглазова, -функциональное состояние левого желудочка у женщин с ревматоидным артритом / , , // Полипатии в семейной и клинической медицине : материалы обл. науч.-практ. конф., посвящ. пам. акад. АМН, проф. / под ред. . – Челябинск : Изд-во «ЧелГМА», 2010. – С. 87-89.
22. Синеглазова, привычки женщин с ревматоидным артритом в Челябинской области / , // Вестн. Южно-уральского гос. ун-та. – 2010. – №– С. 105-109.
23. Синеглазова, статус женщин с ревматоидным артритом / , , // Системные ревматические болезни и спондилоартриты : тез. ежегодной науч.-практ. конф. 26-29 октября, 2010 г. – М., 2010. – С. 49.
24. Громова, гипертензия во взаимосвязи с личностными особенностями женщин с ревматоидным артритом / , , // Сибирский медицинский журнал. – 2011. – Т. 26, прил. № 1. – С. 89-90.
25. Громова, гипертензия как фактор риска и коморбидное состояние у женщин с ревматоидным артритом / , , // Тезисы докладов II Международного конгресса «Кардиология на перекрестке наук» совместно с V Международным симпозиумом по эхокардиографии и сосудистому ультразвуку, ХVIII Ежегодной науч.-практ. конф. «Актуальные вопросы кардиологии». – Тюмень, 2011. – С. 111-112.
26. Громова, артериальной гипертензии на качество жизни женщин с ревматоидным артритом / , // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2011. – Т. 10, № 6, прил. № 1. – С. 87. – Материалы рос. нац. конгр. кардиологов.
27. Громова, депрессивных расстройств у женщин с ревматоидным артритом / , , // Тезисы II конгресса ревматологов России. – Ярославль, 2011. – С. 18.
28. Громова, жизни женщин с ревматоидным артритом и артериальной гипертензией / , // Материалы II Международной (IX итоговой) : науч.-практ. конф. молодых ученых. – Челябинск : Изд-во «ЧелГМА», 2011. – С. 58-59.
29. Громова, депрессивных расстройств у женщин с ревматоидным артритом / , , // Вестн. Челябинской обл. клинической больницы. – 2011. – № 2 (13). – С. 33-36.
30. Громова, артрит и депрессивные расстройства у женщин в аспекте взаимосвязи / , , // Врач-аспирант. – 2011. – № 3 (46) – С. 425-430.
31. Громова, и депрессия у женщин с ревматоидным артритом / , , // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. – 2011. – № 5 (81). – С. 16-20.
32. Громова, липидного обмена и депрессия при ревматоидном артрите / , , // Материалы V съезда кардиологов Уральского федерального округа. – Екатеринбург : УМЦ УПИ, 2011. – С. 100-102.
33. Синеглазова, типы ремоделирования миокарда у женщин с ревматоидным артритом / , , // Материалы V съезда кардиологов Уральского федерального округа. – Екатеринбург : УМЦ УПИ, 2011. – С. 250-252.
34. Синеглазова, ремоделирование миокарда у женщин с ревматоидным артритом в ассоциации с факторами кардиоваскулярного риска / , , // Тезисы II конгресса ревматологов России. – Ярославль, 2011. – С. 72.
35. Синеглазова, брахиоцефальных артерий и минеральной плотности костной ткани у женщин с ревматоидным артритом / , , // Тезисы докладов II Международного конгресса «Кардиология на перекрестке наук» совместно с V Международным симпозиумом по эхокардиографии и сосудистому ультразвуку, ХVIII Ежегодной науч.-практ. конф. «Актуальные вопросы кардиологии». – Тюмень, 2011. – С. 292.
36. Синеглазова, компьютерная томография в диагностике патологии коронарных артерий у женщин с ревматоидным артритом / // Тезисы докладов II Международного конгресса «Кардиология на перекрестке наук» совместно с V Международным симпозиумом по эхокардиографии и сосудистому ультразвуку, ХVIII Ежегодной науч.-практ. конф. «Актуальные вопросы кардиологии». – Тюмень, 2011. – С. 291.
37. Синеглазова, стенокардии с традиционными и «болезнь-обусловленными» факторами риска у женщин с ревматоидным артритом / , // Рос. кардиологич. журн. – 2011. – Т. 90, № 4. – С. 42-45.
38. Синеглазова, поражение коронарных и брахиоцефальных артерий у женщин с ревматоидным артритом / , , // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2011. – Т. 10, № 6, прил. № 1. – С. 285. – Материалы рос. нац. конгр. кардиологов.
39. Синеглазова, ремоделирования миокарда у женщин с ревматоидным артритом / , // Мед. наука и образование Урала. – 2011. – № 1. – С. 39-42.
40. Синеглазова, стабильной стенокардии у женщин с ревматоидным артритом / // Вестн. Южно-уральского гос. ун-та. – 2011. – №– С. 103-106.
41. Синеглазова, сканирование брахиоцефальных артерий и мультиспиральная компьютерная томография коронарных артерий в комплексной оценке состояния артерий у женщин с ревматоидным артритом / , , // Вестн. рентгенологии и радиологии. – 2011. – № 3. – С. 36-40.
42. Синеглазова, липидного профиля у больных ревматоидным артритом / , , // Врач-аспирант. – 2011. – № – С. 199-203.
43. Синеглазова, коронарных артерий по данным мультиспиральной компьютерной томографии у женщин с ревматоидным артритом / , , // Материалы II съезда ревматологов Урала. – Екатеринбург : Изд-во «УГМА», 2011. – С. 79-83.
44. Громова, факторы риска и качество жизни при ревматоидном артрите / , // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2012 . – 11 (спецвып). – С. 35. – Материалы Моск. междунар. форума кардиологов.
45. Громова, и остеопороз – осложнения, определяющие качество жизни больных ревматоидным артритом / , , // Сборник материалов VII Всероссийской конференции «Ревматология в реальной клинической практике»: тез. – Владимир, 2012. – С. 17.
46. Синеглазова, коронарных артерий у женщин с ревматоидным артритом / , , // Сборник материалов VII Всероссийской конференции «Ревматология в реальной клинической практике»: тез. – Владимир, 2012. – С. 48.
47. Синеглазова, применения 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината у женщин с ревматоидным артритом / , , // Сборник материалов VII Всероссийской конференции «Ревматология в реальной клинической практике»: тез. – Владимир, 2012. – С. 48.
48. Синеглазова, брахиоцефальных артерий при ревматоидном артрите / // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2012 . – 11 (спецвып). – С. 109. – Материалы Моск. междунар. форума кардиологов.
49. Синеглазова, , не связанный с липопротеинами высокой плотности у больных ревматоидным артритом / , // Фундаментальные исследования. – 2012. – № 2. – С. 354-357.
50. Синеглазова, мультиспиральной компьютерной томографии в диагностике патологии коронарных артерий у женщин с ревматоидным артритом / , , // Мед. визуализация. – 2012. – № 3. – С. 88-92.
51. Синеглазова, 1β и коронарный атеросклероз у женщин больных ревматоидным артритом [Электронный ресурс] / // Современные проблемы науки и образования. – 2012. – № 3. – Режим доступа: http://www. *****/
52. Синеглазова комплексной терапии женщин больных ревматоидным артритом с применением 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината: свидетельство о депонировании и регистрации объекта авторского права: запись в Реестре № 000 от 01.01.2001 / , .
53. Синеглазова, оптимизации диагностики поражения коронарных артерий у больных ревматоидным артритом: свидетельство о депонировании и регистрации объекта авторского права: запись в Реестре № 000 от 01.01.2001 / , .
54. Синеглазова, нарушения липидного обмена у женщин с ревматоидным артритом / , // Врач. – 2012. – № 5. – С. 78-82.
55. Синеглазова, А. В. Связь изменений брахиоцефальных артерий с остеопорозом у женщин с ревматоидным артритом / , // Клиническая медицина. – 2012. – Т. 90, № 5. – С. 40-42.
56. Синеглазова, поражения коронарных артерий у больных ревматоидным артритом / , , , // Кардиология. – 2012. – № 8. – С. 44-47.
57. Синеглазова, коронарных артерий и детерминанты коронарного атеросклероза при ревматоидном артрите / // Вестн. рентгенологии и радиологии. – 2012. – № 4. – C. 10-14.
58. Синеглазова, мексидола на качество жизни и депрессивную симптоматику у женщин, больных ревматоидным артритом / , // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2013. – Т. 76, № 1. – С. 7-10.
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 7 8 |
