Клинико-патогенетические взаимосвязи атеросклероза коронарных, брахиоцефальных артерий, снижения минеральной плотности костной ткани и их факторов риска у женщин больных ревматоидным артритом (стр. 1 )

На правах рукописи

СИНЕГЛАЗОВА

Альбина Владимировна

Клинико-патогенетические взаимосвязи атеросклероза коронарных, брахиоцефальных артерий, снижения минеральной плотности костной ткани и их факторов риска у женщин больных ревматоидным артритом

14.01.04 – внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук

Челябинск – 2013

Работа выполнена на кафедрах госпитальной терапии № 2 и фармакологии Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Научные консультанты:

Заслуженный деятель науки РФ,

доктор медицинских наук, профессор

Заслуженный деятель науки РФ,

доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор

ГБОУ ВПО ЧелГМА Минздрава России

кафедра внутренних болезней и

военно-полевой терапии, заведующий

Доктор медицинских наук, профессор

ГБОУ ВПО ОрГМА Минздрава России

кафедра факультетской терапии и

эндокринологии, заведующий

Доктор медицинских наук, профессор

ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России

кафедра госпитальной терапии № 2, заведующий

Ведущее учреждение: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Защита диссертации состоится ____________________________ 20___ года в _______ часов на заседании Диссертационного Совета Д 208.117.02 при Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации 4.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Автореферат разослан « » 20___ года

Ученый секретарь

Диссертационного Совета,

доктор медицинских наук

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Ревматоидный артрит (РА) является наиболее распространенным воспалительным ревматическим заболеванием, имеющим высокую социальную значимость (, , и др., 2010; , , и др., 2010; Mody G. M., Brooks P. M., 2012). Коморбидная сердечно-сосудистая патология атеросклеротического генеза и остеопороз (ОП) утяжеляют течение основного заболевания, повышают показатели временной и стойкой утраты трудоспособности, ухудшают прогноз.

Кардиоваскулярные атеросклеротические заболевания выступают одной из ведущих причин снижения продолжительности жизни больных РА (, 2005; , , 2010; Avina-Zubieta J. A., Choi H. K., Sadatsafavi M. et al., 2008). Воспалительная основа атерогенеза при РА затрудняет возможность прогнозирования кардиоваскулярных катастроф с использованием моделей, основанных только на оценке традиционных факторов сердечно-сосудистого риска (, , и др., 2010; Wilson P. W., 2008; Crowson C. S., Matteson E. L., Roger V. L. et al., 2012).

Ревматоидное воспаление приводит к модификации и повышению атерогенности ряда традиционных факторов кардиоваскулярного риска. Так установлено, что артериальная гипертония коррелирует с активностью РА (Karakoc M., Batmaz I., Sariyildiz M. A. et al., 2012). При этом, высокая активность РА, малая физическая активность, избыточная масса тела и прием ряда противоревматических препаратов сопровождаются более высокой степенью повышения артериального давления и плохим ее контролем у пациентов с РА (Panoulas V. F., Metsios G. S., Pace A. V. et al., 2008). Число припухших суставов и С-реактивный белок оказывают наиболее значимое влияние на прогрессирование каротидного атеросклероза в группе больных РА с высокими показателями SCORE (Giles J. T., Post W. S., Blumenthal R. S., 2011). При РА происходят количественные и качественные изменения параметров липидемии в сторону повышения их атерогенности (Situnayake RD, Kitas G., 1997; Evrengul H., Polat B., et al., 2005; Rizzo M., Spinas G. A., Cesur M. et al., 2009). Глюкокортикоидная терапия, в силу своих побочных эффектов, ассоциируется с накоплением традиционных факторов сердечно-сосудистого риска (Moreland L. W., O’Dell J. R., 2002; Dessein P., Joffe B. I., Stanwix A. E., et al., 2004). В связи с этим представляется актуальным применение методов доклинической диагностики атеросклероза коронарных и брахиоцефальных артерий у больных РА.

Одним из эффективных методов неинвазивной визуализации коронарных артерий считается 64-спиральная компьютерная томография (, , 2009; Donnelly P. M.,  Higginson J. D. S.,  Hanley P. D., 2005), которая является надежной альтернативой стандартной коронароангиографии (Sun Z., Aziz Y. F., Ng K. H., 2012). Однако, до настоящего времени опубликовано небольшое число исследований, посвященных изучению состояния коронарных артерий и факторов атерогенеза при РА с применением мультиспиральной компьютерной томографии с коронарографией. Недостаточно сведений и о сочетанном поражении венечных и каротидных артерий, основанных на результатах объективных методов визуализации. Таким образом, комплексное изучение «болезнь-обусловленных» и традиционных факторов риска во взаимосвязи с состоянием коронарных и брахиоцефальных артерий при РА является весьма актуальным. Тем не менее, исследований, посвященных данной проблеме, крайне мало.

Патогенетическая близость атеросклероза и остеопороза (, 2002; , 2008; Giachelli C. M., Bae N., Almeida M. et al., 1993; Shanahan C. M. et al., 1994; McFarlane S. I., Muniyappa R. et al., 2004; Montecucco F., Mach F., 2009) при РА обосновывает большой интерес к изучению их взаимосвязи. Показана схожесть факторов риска развития атеросклероза и ОП у больных РА (, 2009; , , 2009), а также ассоциация ОП с инфарктом миокарда и нарушениями мозгового кровообращения (, , 2008). Однако, до настоящего времени не представлено работ, свидетельствующих в пользу наличия связи коронарного, каротидного атеросклероза и ОП при РА.

Феномен неизбежной полиморбидности у больных РА требует поиска лекарственных препаратов, обладающих комплексным механизмом действия при отсутствии отрицательных лекарственных взаимодействий со стандартной противоревматической терапией. В этой связи, представляется актуальным изучение отечественного лекарственного препарата 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината (мексидола), продемонстрировавшего высокую эффективность и безопасность при лечении ряда хронических заболеваний (, , 2005; , , 2007; , , 2010; , , 2011). Важными аргументами в пользу исследования эффективности мексидола при РА являются его способности потенцировать обезболивающий эффект ненаркотических анальгетиков ( ,  , , 2007; , , 2010), купировать коморбидную соматическим заболеваниям депрессивную симптоматику (, , 2007; , , 2010) и редуцировать болевой синдром нейропатического генеза (, , 2010). Тем не менее, до настоящего времени остается не изученным влияние 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината на динамику клинических параметров и лабораторных показателей у больных РА.

Изложенное свидетельствует об актуальности изучения проблемы атеросклероза коронарных и брахиоцефальных артерий в ассоциации с нарушениями костной плотности у больных РА, а также оценки эффективности применения 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината в комплексном лечении этих пациентов.

Цель исследования

Определить клинико-патогенетические детерминанты развития атеросклероза коронарных и брахиоцефальных артерий во взаимосвязи со снижением минеральной плотности костной ткани у женщин больных ревматоидным артритом и оценить возможности применения 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината при данном заболевании.

Задачи исследования

1.  Определить частоту и особенности атеросклероза коронарных и брахиоцефальных артерий у больных ревматоидным артритом.

2.  Изучить клинико-электрокардиографические проявления коронарной недостаточности и структурно-функционального ремоделирования миокарда во взаимосвязи со статусом коронарных артерий

3.  Установить детерминанты стенокардии напряжения и ее клинических форм у женщин больных ревматоидным артритом

4.  Установить ведущие факторы развития коронарного атеросклероза при ревматоидном артрите у женщин

5.  Определить детерминанты изолированного и сочетанного с коронарным атеросклероза брахиоцефальных артерий

6.  На основании пятилетнего проспективного наблюдения выявить предикторы развития и прогрессирования остеопороза у пациенток с ревматоидным артритом

7.  Изучить особенности минеральной плотности костной ткани у больных ревматоидным артритом во взаимосвязи с состоянием коронарных и брахиоцефальных артерий

8.  Установить детерминанты атеросклеротического поражения коронарных, брахиоцефальных артерий, сочетанного с остеопорозом / остеопенией у женщин больных ревматоидным артритом

9.  Изучить влияние 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината (препарата мексидол) на активность суставного синдрома, показатели перекисного окисления липидов, депрессивную симптоматику и качество жизни женщин с РА и определить показания для его назначения.

Научная новизна

Впервые на основании комплексного исследования коронарных и брахиоцефальных артерий определены взаимоотношения и особенности коронарного и каротидного атеросклероза.

Впервые установлена клинико-патогенетическая разнородность определенной и вероятной стенокардии у женщин больных РА.

Впервые определена роль атерогенной дислипидемии, снижения активности супероксиддисмутазы и повышение уровня интерлейкина 1β в развитии кальцификации коронарных артерий

Впервые получены данные о сопряженности атерогенеза коронарной и брахиоцефальной локализации со снижением минеральной плотности костной ткани у женщин больных ревматоидным артритом. Установлено, что при остеопорозе наблюдаются более выраженные проявления коронарного и каротидного атеросклероза.

Впервые определены детерминанты сочетанного поражения костной ткани, венечных и брахиоцефальных артерий.

На основании пятилетнего проспективного наблюдения доказана роль нарушений липидного обмена, артериальной гипертензии, серопозитивности по РФ в прогрессировании остеопороза и остеопении у данной категории больных.

Впервые показано, что назначение 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината (препарата мексидол) женщинам больным ревматоидным артритом способствует усилению клинических эффектов стандартной терапии ревматоидного артрита, улучшению качества жизни и уменьшению соматических проявлений депрессии.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Результаты проведенного комплексного исследования расширили представления об атеросклерозе коронарных и брахиоцефальных артерий у женщин больных ревматоидным артритом. Было показано, что субклинический атеросклероз коронарной и/или каротидной локализации с высокой частотой наблюдается при ревматоидном артрите, что обосновывает необходимость применения современных методов визуализации коронарных и брахиоцефальных артерий с целью ранних вмешательств направленных на предупреждение сердечно-сосудистых катастроф.

Установленные взаимосвязи коронарного, брахиоцефального атеросклероза со структурно-функциональным состоянием миокарда (с концентрической гипертрофией миокарда левого желудочка и митрально-паппилярной дисфункцией) с учетом проанализированных традиционных и «болезнь-обусловленных» факторов кардиоваскулярного риска позволяют углубить понимание процессов формирования коронарной болезни сердца при РА. Такой подход может способствовать повышению эффективности диагностических и лечебно-профилактических мероприятий, направленных на снижение кардиоваскулярной летальности больных РА.

Научно доказана взаимосвязь атеросклеротического поражения коронарных, брахиоцефальных артерий с остеопорозом / остеопенией у женщин больных ревматоидным артритом. Выделены факторы риска их развития, модификация которых позволит улучшить качество жизни, функциональные возможности больных, снизить вероятность нетрудоспособности и преждевременной смерти.

Научно обосновано и клинически апробировано применение 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината (препарата мексидол) в лечении женщин больных ревматоидным артритом. Установлена высокая клиническая эффективность использования оригинального отечественного препарата 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината (мексидола) в комплексной терапии данной категории больных.

Положения, выносимые на защиту

1.  Атеросклеротическое поражение коронарных и брахиоцефальных артерий с высокой частотой выявляется у больных ревматоидным артритом женщин. Коронарный атеросклероз характеризуется большей распространенностью атеросклеротических бляшек с развитием гемодинамически значимых стенозов. Специфичным признаком каротидного атеросклероза является утолщение комплекса «интима-медиа».

2.  Коронарная недостаточность у женщин больных РА проявляется определенной, вероятной стенокардией и безболевой ишемией миокарда и взаимосвязана с гипертрофией миокарда левого желудочка, атеросклеротическими изменениями брахиоцефальных артерий. Определенная стенокардия в большей степени обусловлена воздействием традиционных факторов кардиоваскулярного риска. Вероятная стенокардия отражает изменения миокарда, обусловленные ревматоидным воспалением и дисбалансом перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты.

3.  Атерогенез коронарной и каротидной локализации обусловлен воздействием различных факторов кардиоваскулярного риска. Сочетанное атеросклеротическое поражение коронарных и брахиоцефальных артерий ассоциировано с тяжелым ревматоидным артритом, возрастом больных, наступлением менопаузы и атерогенными изменениями липидного профиля

4.  Атеросклероз в коронарном и брахиоцефальном бассейне у женщин больных ревматоидным артритом взаимосвязан со снижением минеральной плотности костной ткани проксимального отдела бедра и поясничного отдела позвоночника. Больные с остеопорозом имеют большую толщину комплекса «интима-медиа» сонных артерий и индекс кальцификации коронарных артерий

5.  Дислипидемия, артериальная гипертензия, менопауза, серопозитивность по ревматоидному фактору, высокая активность ревматоидного воспаления являются общими факторами риска развития атеросклероза коронарной, брахиоцефальной локализации и прогрессирующего снижения минеральной плотности костной ткани у женщин больных ревматоидным артритом.

6.  Применение 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината (препарата мексидол) в составе комплексной терапии женщин больных ревматоидным артритом приводит к снижению активности ревматоидного воспаления, улучшению качества жизни больных и уменьшению связанной с депрессией «потери веса».

Внедрение результатов исследования

Теоретические положения и практические рекомендации диссертационного исследования используются в учебном процессе кафедр госпитальной терапии № 1 и госпитальной терапии № 2, кафедры фармакологии ГБОУ ВПО ЧелГМА Минздравсоцразвития России при обучении студентов, интернов, ординаторов и врачей-курсантов системы дополнительного образования. Результаты исследования внедрены в работу ревматологического отделения ГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница».

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены: на III Российском конгрессе по остеопорозу (Екатеринбург, 2008); Российском национальном конгрессе кардиологов и конгрессе кардиологов стран СНГ (Москва, 2008); V Съезде ревматологов России (Москва, 2009); Областной научно-практической конференции «Ревматология на рубеже веков – достижения и перспективы» (Челябинск, 2009); Областной научно-практической конференции «Полипатии в семейной и клинической медицине, посвященная памяти » (Челябинск, 2010); Областной научно-практической конференции «Новые подходы к диагностике и лечению ревматических заболеваний в XXI веке» (Челябинск, 2010); на II Международном конгрессе «Кардиология на перекрестке наук» совместно с V Международным симпозиумом по эхокардиографии и сосудистому ультразвуку, ХVIII Ежегодной научно-практической конференцией «Актуальные вопросы кардиологии» (Тюмень, 2011); II Съезде ревматологов Урала (Екатеринбург, 2011).

Апробация работы состоялась на расширенном заседании кафедр Госпитальной терапии № 2, Фармакологии, Госпитальной терапии № 1, Пропедевтики внутренних болезней, Внутренних болезней и военно-полевой терапии, Клинической фармакологии и терапии факультета послевузовского и дополнительного профессионального образования, Терапии факультета послевузовского и дополнительного профессионального образования, Безопасности жизнедеятельности, медицины катастроф, скорой и неотложной медицинской помощи ГБОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации, врачей терапевтов, кардиологов, ревматологов и клинических фармакологов ГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница».

Публикации

По теме диссертационного исследования опубликовано 56 работ, из них 16 – в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для публикации результатов научных исследований докторских диссертаций (из них 5 – в изданиях, цитируемых в международных базах данных). Оформлено 2 свидетельства о депонировании и регистрации объекта авторского права. Издано 2 пособия для студентов и врачей, в том числе 1 пособие – с грифом УМО. Издано информационное письмо Министерства здравоохранения Челябинской области.

Структура и объем диссертации

Диссертация представляет собой рукопись объемом 294 машинописные страницы и состоит из введения, глав обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы результатов собственного исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя цитированной литературы. Библиографический указатель включает 376 наименований, из них – 97 отечественных и 279 работ зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 107 таблицами и 11 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Работа выполнена на кафедре госпитальной терапии № 2 и кафедре фармакологии ГБОУ ВПО ЧелГМА Минздравсоцразвития России на базе отделения ревматологии и областного диагностического центра ГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница» (г. Челябинск) за период с 2005 по 2011 гг. Обследована 321 женщина, в том числе 282 больные ревматоидным артритом (основная группа, средний возраст 48,6 ± 1,15 лет и 39 клинически здоровых женщин (контрольная группа, средний возраст 47,3 ± 1,7 лет). Лица контрольной группы были сопоставимы по возрасту, наличию и длительности менопаузы, антропометрическим показателям с основной группой (р = 0,345 – 1,0).

Исследование состояло из трех этапов. Первый этап соответствовал дизайну одномоментного поперечного исследования. На данном этапе проводилось комплексное клиническое и лабораторно-инструментальное обследование 282 женщин страдающих РА с последующим анализом данных в зависимости от состояния коронарных, брахиоцефальных артерий и костной ткани. Набор больных осуществлялся в период с 2005 по 2011 гг. согласно следующим критериям включения: женский пол, согласие на участие в исследовании, диагноз РА, верифицированный в соответствии с критериями АРА (1987 г.). Критериями исключения являлись: отказ больной от участия в исследовании, терапия генно-инженерными биологическими препаратами, психические заболевания и ментальные расстройства, затрудняющие контакт, наличие острого или обострение хронического воспалительного процесса, функциональная недостаточность органов и систем второй и более степени, беременность.

Второй этап представлен проспективным пятилетним исследованием 62 пациенток с РА, у которых изучалась динамика показателей минеральной плотности костной ткани в зависимости от особенностей основного заболевания, нарушений липидного обмена, наличия артериальной гипертензии. В группу вошли больные РА, проходившие стационарное лечение в 2005 году. Отбор больных проводился в соответствии с приведенными выше критериями включения и исключения.

На третьем этапе работы проведено краткосрочное, проспективное, простое «слепое», плацебо-контролируемое, рандомизированное исследование влияния мексидола (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината, , Москва) на клинические и лабораторные показатели у 62 больных РА женщин. Методом альтернативной (динамической) рандомизации (, , 1985) пациентки, поступившие на стационарное лечение в 2009 – 2010 гг. и соответствовавшие критериям отбора, были разделены на 2 равновеликие группы, сопоставимые по возрасту, длительности и классификационным характеристикам РА, базисной и глюкокортикоидной терапии (р = 0,123 – 1,0). Больным I группы ежедневно внутривенно капельно вводился раствор, соответствующий по электролитному составу «поляризующей смеси» (9 мл 4 % калия хлорида, 5 мл 25 % магния сульфата, и 190 мл 0,9% натрия хлорида). Данное воздействие рассматривалось, как «активная плацебо-терапия» (, , 2007; , , 2010). Пациенткам II группы проводили ежедневное внутривенное капельное введение 300 мг мексидола (, Москва), разведенного в 200 мл изотонического раствора натрия хлорида. Длительность инфузионной терапии во всех группах составила 14 дней. До терапии и по окончании двухнедельной инфузионной терапии у больных изучались выраженность и активность суставного синдрома, качество жизни, клинические проявления депрессии, а также проводилась оценка лабораторных параметров липидемии, липопероксидемии, антиоксидантной защиты, нитроксидемии, провоспалительных цитокинов.

План научного исследования соответствовал положениям Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации последнего пересмотра (Сеул, 2008), с учетом разъясняющего примечания к параграфу 29, внесенного Генеральной ассамблеей ВМА (Вашингтон, 2002), а так же к параграфу 30 (Токио, 2004). От всех больных было получено письменное информированное согласие на участие в исследовании. Организация исследования одобрена этическим комитетом ГОУ ВПО ЧелГМА Росздрава (протокол от 01.01.2001).

Обследование и терапия женщин больных РА проводились в соответствии с Федеральным стандартом медицинской помощи больным ревматоидным артритом (Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации № 587 от 20 сентября 2005 г.) и клиническими рекомендациями по ревматологии (2005, 2010 гг.).

Клиническое обследование включало оценку суставного синдрома: подсчет общего числа болезненных суставов (ЧБС), общего числа припухших суставов (ЧПС), поражение периартикулярных тканей, наличие деформаций. Оценивалась продолжительность утренней скованности (в часах), оценка боли в суставах и общая оценка состояния здоровья пациентом с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ). Для анализа использовались классификационные характеристики РА. Степень активности РА определялась по показателю интегрированного индекса активности Disease Activity Score (DAS 28-4). Оценка эффективности терапии по DAS 28-4 проводилась по критериям EULAR. Иммунологическая характеристика РА определялась по ревматоидному фактору (РФ) и антителам к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП). РФ и АЦЦП исследовались методом иммуноферментного анализа. У больных РА оценивалось наличие системных проявлений основного заболевания. Рентгенологическая стадия РА устанавливалась на основании рентгенографии суставов по модифицированному методу Steinbrocker, 1983г. По данным рентгенографии суставов оценивалась также принадлежность к эрозивному или неэрозивному варианту РА. Степень функциональной недостаточности суставов (ФНС) определялась согласно классификации РА (2007 г.) и по Станфордской анкете оценки здоровья Health Assessment Questionnaire (HAQ), (Fries J. F., Spitz P. W., Young D. Y., 1982). Этот же опросник использован для анализа качества жизни (КЖ) больных РА ( и др., 2004; Ревматология: Клинические рекомендации, 2010). На третьем этапе исследования по динамике (∆) индекса HAQ оценивалась также эффективность терапии мексидолом согласно критериям ACR: отсутствие эффекта – при разнице значений HAQ до и после лечения < 0,22 баллов, умеренное клиническое улучшение – при значениях: 0,22 < ∆ HAQ < 0,36. Эффект терапии считался хорошим, если 0,36 < ∆ HAQ < 0,8. Выраженному клиническому улучшению (очень хорошему эффекту) соответствовали изменения: HAQ > 0,8 баллов.

Клиническая характеристика основной группы в соответствии с рабочей классификацией РА (2007 г.) представлена в таблице 1.

Средний возраст больных РА составил 48,6 ± 1,15 лет. Средняя длительность РА - 7,17 ± 0,7 лет. У большинства отмечен серопозитивный РА, реже установлен АЦЦП-позитивный вариант РА. Преобладала высокая степень активности. Рентгенологические стадии РА наблюдались примерно с одинаковой частотой. Системные проявления РА диагностированы у 49 пациенток (17 %) и были представлены уплотнением листков перикарда (n = 41), сухим синдромом (n = 7), ревматоидными узелками (n = 6), периферической полинейропатией (n = 4), сухим плевритом (n = 3). У большинства больных была 2 степень ФНС. Все пациентки (100 %) принимали нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).

Оценка традиционных поведенческих факторов риска неинфекционных заболеваний проводилась с помощью стандартного опросника программы ВОЗ CINDI (Протокол и практическое руководство: общенациональная интегрированная программа профилактики неинфекционных заболеваний, 1996). Наличие биологических факторов кардиоваскулярного риска анализировалось по рекомендациям ВНОК (Национальные клинические рекомендации, 2010).

С целью выявления синдрома стенокардии использован стандартизованный опросник Роуза и Блэкберна, согласно критериям которого была выделена определенная и вероятная стенокардия (Роуз Дж. А., 1971).

Таблица 1.

Характеристика женщин больных РА,

включенных в комплексное исследование (n = 282)

Показатель	Общая когорта
Средний возраст, годы (M ± m)	48,6 ± 1,15
Наличие менопаузы (n; %)	,7 %)
Длительность менопаузы, годы (M ± m)	4,23 ± 0,65
Характеристика ревматоидного артрита
Длительность ревматоидного артрита, годы (M ± m)	7,17 ± 0,7
Число болезненных суставов (n; %)	17 ± 0,9
Число припухших суставов (n; %)	6,86 ± 0,6
DAS 28-4, баллы (M ± m)	5,55 ± 0,13
Клиническая стадия (n; %)	Очень ранняя	11 (4 %)
Ранняя	32 (11 %)
Развернутая	%)
Поздняя	%)
Иммунологическая характеристика (n; %)	Серопозитивный по РФ	%)
Серопозитивный по АЦЦП	75 (27 %)
Степень активности (n; %)	Низкая	21 (7,4 %)
Умеренная	,3 %)
Высокая	,3 %)
Эрозивный вариант (n; %)	%)
Системные проявления (n; %)	49 (17 %)
Рентгенологическая стадия (n; %)	I	56 (20 %)
II а	66 (23,3 %)
II б	46 (16,3 %)
III	76 (27 %)
IV	38 (13,4 %)
Степень функциональной недостаточности (n; %)	1	68 (24 %)
2	%)
3	31 (11 %)
Осложнения (n; %)	%)
Базисная противовоспалительная и глюкокортикоидная терапия
Метотрексат (n; %)	%)
Сульфасалазин (n; %)	45 (16 %)
Делагил (n; %)	58 (21 %)
Плаквенил (n; %)	21 (7 %)
Препараты солей золота (n; %)	11 (4 %)
Прием ГК (n; %)	%)

Примечания: 1. Показатели возраста, длительности менопаузы, длительности РА, ЧБС, ЧПС, DAS 28-4 представлены в виде средней арифметической и ее средней ошибки.