Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии Министерства здравоохранения Республики Казахстан

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медтехники

Иммуномодулирующая терапия

при хронических воспалительных заболеваниях женских половых органов

Методические рекомендации

Алматы, 2008

Составители:

доктор медицинских наук, профессор Н. М. Мамедалиева, директор НЦАГП;

кандидат медицинских наук А. М. Курманова, ведущий научный сотрудник лаборатории иммунологии НЦАГП

доктор медицинских наук, профессор ,

заведующая контрольной лабораторией медицинских иммунобиологических препаратов НЦЭЛС

кандидат биологических наук , ведущий научный сотрудник лаборатории иммунологии НЦАГП

К. А. Сартаева, акушер-гинеколог

Рецензенты:

Зав. лабораторией иммунологии НЦ проблем туберкулеза, д. м.н., профессор

Руководитель отдела гинекологии НЦАГП, д. м.н.

Методические рекомендации одобрены Ученым Советом НЦАГП

12г., протокол

, ,

Иммуномодулирующая терапия при хронических воспалительных заболеваниях женских половых органов. – Алматы, 2008, 16 с.

В методических рекомендациях представлен обзор иммуномодуляторов, применяемых при хронических воспалительных заболеваниях женских половых органов, рассматриваются иммунологические критерии их назначения в зависимости от исходного состояния иммунной системы и собственных результатов иммуномодулирующей терапии.

Методические рекомендации предназначены для акушеров-гинекологов и иммунологов.

НЕ нашли? Не то? Что вы ищете?

Иммуномодуляторы, применяемые при хронических воспалительных заболеваний женских половых органов

Благодаря бурному развитию фундаментальной иммунологии в XX веке и появлению возможности проведения тончайших исследований состояния иммунной системы был создан мощный арсенал иммунотерапевтических препаратов с различным спектром действия [1]. За последние 20 лет накоплен определенный опыт их использования в клинической практике, в частности при воспалительных заболеваниях женских половых органов различной этиологии.

С помощью современных иммунотропных препаратов можно достичь уменьшения доз и длительности антимикробной терапии за счет повышения неспецифической резистентности организма [2]. Условием адекватной иммукокорригирующей терапии является соблюдение правил, носящих наиболее общий характер независимо от нозологии:

- приоритет клинических показаний над лабораторными;

- относительная «селективность» назначения иммунотропного препарата по действию на то или иное звено иммунной системы;

- иммунологический мониторинг;

- короткий или прерывистый курс;

- строгое соблюдение дозировок.

При воспалительных заболеваниях женских половых органов элиминация большинства банальных возбудителей и саногенез обеспечивается силами неспецифических факторов иммунитета и иммунной подсистемы слизистых. Природные минералы-сорбенты, такие как тамбуил, бишофит, шунгит, цеолит, тагангель, обеспечивают опосредованный иммуномодулирующий эффект. Тагангель – гелевая форма тагансорбента – натриевого монтмориллонита базальтового слоя Таганского месторождения Тарбагатайского района Восточно-Казахстанской области, представляет собой катионообменный комплекс с большим содержанием микроэлементов, которые входят в состав ферментных систем клеток, благотворно влияют на обменные процессы, оказывают иммуномодулирующее действие.

Лечебная паста «Денсаулык алтын кор» - «Золотой фонд здоровья» на основе шунгитов месторождения Коксу, представляет собой гетерогенную систему из двух фаз: жидкая фаза – вода, твердая – тонкоизмельченной коксуский шунгит класса В. Применение стерильной шунгитовой пасты в виде тампонов в задний, передний и боковые своды влагалища ежедневно в течение 10 дней (время экспозиции – 4-5 часов) способствует уменьшению воспалительной реакции и нормализации биоценоза влагалища у 92,6% женщин с кольпитами, цервицитами и сопутствующим хроническим сальпингоофоритом. Терапевтический эффект последнего с сорбционным действием, при котором вбираются продукты обмена и уменьшается воспалительная реакция, и с цитопротективным свойством, заключающемся в обволакивании слизистой влагалища на всем протяжении и образования биопленки, обладающую ионообменными свойствами. Проникая через слизистую, шунгит вызывает активизацию кровообращения в тканях малого таза, что способствует повышению активности факторов неспецифической защиты организма [3].

При нарушении функционирования любого звена иммунной системы формируется иммунодефицитное состояние (ИДС). В клинической практике акушера-гинеколога наиболее часто встречаются вторичные ИДС, характеризующиеся наличием рецидивирующих и/или персистирующих хронических инфекционных заболеваний. Как любое патологическое состояние ИДС легче предупредить, чем лечить. С целью профилактики и лечения невыраженных ИДС целесообразно применять иммуномодуляторы растительного происхождения – адаптогены [4]. Основным преимуществом лекарственного действия адаптогенов яв­ляется их многосторонность и мягкость воздействия на организм. Сущность действия растительных препаратов за­ключается в приведении защитных систем организма в оптимальное состояние в результате умеренной стимуляции специфических, но, прежде всего, неспецифических защитных систем организ­ма и оптимизация биохимических процессов, приводящие к высокому уровню сопротивляемости организма по отношению к последствиям воздействия иммунодепрессивных факторов. Теория адаптогенов в настоящее время представляет собой одну из основ современной фитотерапии. Адаптогены проявляют выраженные иммунорегулирующие (оптимизирующие иммунитет) свойства и пред­ставляют собой новый перспективный класс иммунорегуляторов. Одним из таких растений являются оба вида эхинацеи - эхинацея пурпурная и эхинацея узколистная. На рубеже XIX и XX столетий оба растения стали достоянием европейской медицины и в настоящее время являются одними из 10 наиболее широко применяемых лекарственных растений.

При сохранной способности к интерфероногенезу оправдано и целесообразно применение индукторов эндогенного интерферона [5-8]. Индукторами интерферонов являются большое количество синтетических (низкомолекулярных и полимерных) и природных соединений, официнальные препараты (теофиллин, теобромин, дипиридамол, кофеин, папаверин, но-шпа, дибазол, кордарон, интенкордин). Природные индукторы представляют собой двуспиральные РНК, выделенные из фагов и дрожжей (ларифан, ридостин). Большинство из них являются индукторами образования a- и b-ИНФ.

Курс лечения большинством индукторами интерферонов составляет не более 2-3 недель, на курс не более 7-10 инъекций. Подряд можно провести не более 4-5 курсов с 2-3 недельным интервалом. Это обусловлено необходимостью восстановления способности клеток к синтезу интерферонов. Индукторы интерферона широко применяются для лечения герпетической, цитомегаловирусной, хламидийной инфекции в сочетании с противовирусной (ацикловир) и антибактериальной терапией.

Амиксин - индуктор позднего a- и b-интерферона, оказы­вает иммуномодулирующий эффект, стимулирует стволовые клетки костного мозга, усиливает антителообразование, осуществляет коррек­цию соотношения хелперы/супрессоры. Применение амиксина при герпетической инфекции по 125 мг 1 раз в день 2 дня подряд в неделю, в течение 4 недель привело к сокращению длительности клинических проявлений болезни, повышению концентрации сывороточного интерферона в 4-6 раз [9].

Неовир - индуктор интерферона преимущественно альфа типа, способствующий активации клеточного иммунитета. Оказывает противовирусное действие в отношении ДНК и РНК-геном­ных вирусов. Обладает выраженным противохламидийным эффектом. Иммуностимулирующее действие обусловлено активацией стволовых кле­ток костного мозга, Т-лимфоцитов, макрофагов. Неовир способен активировать натуральные киллеры. Пик сывороточной активности ин­терферона наблюдается уже через несколько часов после внутримышеч­ного введения неовира и сохраняется в течение 16-20 часов. Неовир при­меняют при герпетической инфекции, цитомегаловирусной инфек­ции, уретритах, цервицитах, сальпингитах хламидийной этиологии, иммунодефицитах, кандидозных поражениях. При урогенитальных хламидиозах, микоплазмозах, уреаплазмозах при­меняют курс лечения из 5-7 внутримышечных инъекций с интервалом в 48 часов с одновременным началом курса антибиотиков в день второй инъекции неовира. После окончания курса антибиотикотерапии реко­мендуется повторное введение 5 инъекций неовира через 2 суток.

Циклоферон - синтетический аналог природного алкалоида Citus grandis, обладающий свойствами индуктора интерферона. Нормализует иммун­ный ответ, стимулируя выработку интерферона, как при иммунодефицитах, так и при аутоиммунных заболеваниях. Циклоферон в дозе 250 мг индуцировал выработку раннего a-ИНФ до 23,9 МЕ/мл. При применении 12,5% раствора циклоферона внутримышечно или внутривенно в разовой дозе 250 мг (2 мл) один раз в сутки в течение 2-х дней, а затем через день 5 инъекций при герпетической инфекции отмечен интерферониндуцирующий эффект с усилением продукции α-ИНФ в 3,6 раза, нормализация показателей клеточного иммунитета. Эффективность применения циклоферона составила 84,4% [10], при хламидийной инфекции клинический эффект отмечен в 65,6% случаев [11].

Индуктор интерферона бактериальный жидкий (ИИБЖ), содержащего бруцеллезный антиген в концентрации 106 интерфероногенных единиц на дозу препарата. В этой дозе индуцируется выработка эндогенного ИНФ с активностью от 4,2±1,7 до 9,2±3,9 МЕ/мл [12]. В настоящее время препарат усовершенствован и содержит 107 интерфероногенных единиц, что способствует более высокой индукции ИНФ [13].

Ликопид – мурамилдипептид, синтетический аналог гидролизата клеточной стенки Lactobacillus bulgaricus. Основной мишенью ликопида являются клетки макрофагально-фагоцитарного ряда, интенсифицирует практические все функции моноцитов и гранулоцитов: поглощение и киллинг микроорганизмов, синтез цитокинов. Эффективность ликопида (10 мг в течение 20 дней) при генитальных инфекциях составила 86% [14].

Деринат (дезоксирибонуклеат натрия) – нативная ДНК, получаемая из молок осетровых и лососевых рыб. При хронических воспалительных заболеваниях придатков матки 0,25% раствор дерината в течение 6-7 дней в виде орошения полости матки и введением тампона на 2 часа приводил к повышению количества Т - и В-лимфоцитов, Т-хелперов, количества IgA-продуцирующих клеток. Локально использование дерината повысило эффективность терапии более чем на 30% в сравнении с общепринятым лечением [15].

К средствам иммунозаместительной терапии относятся интерфероны. В настоящее время из нативных интерферонов широко применяется только лимфобластоидный интерферон-a, который получают путем стимуляции вирусом Sendai культуры лимфобластов Namalwa, полученных от больного лимфомой Беркитта. Значительно чаще в клинической практике применяются рекомбинантные интерфероны a2: a2a, a2b, a2c [16]. Рекомбинантные препараты являются продуктом воспроизводства только одного субтипа (одного гена), но обладают преимуществом безопасности применения, поскольку метод получения рекомбинантных препаратов исключает контаминацию вирусами и прионами, в том числе еще не изученными, в отличие от лимфоцитарных и лимфобластоидных препаратов интерферона [17]. Препараты ИНФ являются иммуномодуляторами, влияющими на процессы дифференцировки и функциональную активность иммунокомпетентных клеток - Т-лимфоцитов, NK-клеток и моноцитов/макрофагов.

Доказано, что ИНФ, вводимые извне проявляют 2 группы эффектов относительно самой системы интерферонов: во-первых, интерферонотерапия – это заместительная противовирусная терапия в условиях дефицита эндогенного интерферона; во-вторых, экзогенные ИНФ усиливают синтез и секрецию эндогенных интерферонов всех классов [10]. Таким образом, экзогенный ИНФ осуществляет непосредственное противовирусное действие (подавление репликации вируса), модулирует противовирусный иммунитет с эффектом усиления, влияя на 3 механизма противовирусной защиты – цитотоксические Т-лимфоциты, натуральные киллеры и систему интерферона. Под действием ИНФ повышается эффективность распознавания антигена, усиливается фагоцитарная и цитолитическая активность, направленные на элиминацию возбудителя или антигенно измененных клеток.

Реаферон–ЕС-липинт – липосомальнвая форма рекомбинантного интерферона a2b. Применение реаферона-ЕС-липинт локально при герпесвирусной и папилломовирусной инфекции гениталий привело к повышению эффективности традиционной терапии и уменьшению числа рецидивов. Наиболее эффективен препарат оказался при сохраненной функции иммунитета и интерферонового статуса [18].

Виферон – комплексный препарат, включающий рекомбинантный интерферон a2b, витамин Е, аскорбиновую кислоту. В комплексной терапии генитальной инфекции, хламидиоза, уреаплазмоза, ЦМВ-инфекции виферон-2 применяется в свечах ежедневно в течение 10 дней, далее 3 раза в неделю через день в течение3-12 месяцев [19, 20].

Суперлимф представляет собой комплекс природных цитокинов, обладает широким спектром иммуномодулирующего действия на клетки, участвующие во врожденном иммунном ответе, воспалении и процессах регенерации. Препарат стимулирует фагоцитоз макрофагов и нейтрофилов за счет активации ферментов фагоцитов НАДФН-оксидазы и NO-синтазы. Суперлимф можно рассматривать в качестве антимикробного иммуномодулятора, действие которого направлено, с одной стороны, на подавление роста патогенных микроорганизмов, с другой – на регуляцию иммунных механизмов противомикробной защиты. При назначении суперлимфа ежедневно вагинально по 1 суппозиторию в течение 10 дней купирование основных симптомов герпетической инфекции происходило быстрее: если до лечения 88% больных имело по 3-4 рецидива, то после курса лечения суперлимфом у 70% отмечались единичные рецидивы, у 23,2% рецидивы отсутствовали [21].

Ронколейкин - это современный аналог эндогенного цитокина — интерлейкина-2 (ИЛ-2) человека. Рекомбинантный ИЛ-2 человека (Ронколейкин) функциониру­ет как аналог естественного цитокина, воспол­няя дефицит эндогенного цитокина при вторичной иммунной не­достаточности. Ронколейкин воздействует как на структурную (клеточную), так и на функциональную (регуляторную) составляющие иммунной системы. Отмеченная особенность наиболее важна, если препарат назна­чается при тяжело протекающей и хронической патологии, когда использование традиционных иммуномодуляторов или синтети­ческих индукторов синтеза цитокинов не имеет смысла, посколь­ку истощены компенсаторные возможности иммунной системы [22]. ИЛ-2 избирательно активирует дифференцировку Тх1 субпопу­ляции Т-хелперов и служит дифференцировочным фактором для Т-цитотоксических клеток. Последствия такого воздействия на клетки проявляются позже, чем ростовой эффект, и для их возникнове­ния необходимо участие и других цитокинов: ИЛ-4, 6, 7, 12 [23]. ИЛ-2 препятствует раз­витию толерантности к антигенам, «отменяя» в ряде случаев уже сформировавшуюся иммунную неотвечаемость, а также действу­ет как один из ростовых факторов на предварительно активиро­ванные В-лимфоциты и усиливает синтез плазматическими клет­ками иммуноглобулинов М, G и А классов. Интегральный результат действия ИЛ-2 на названные типы кле­ток заключается в формировании адекватной иммунореактивности в условиях специфической активации. Именно поэтому дан­ный интерлейкин можно считать одним из ключевых компонен­тов иммунной системы при ее функционировании в процессе фор­мирования адаптивного иммунитета. ИЛ-2 способствует дифференцировке NK-клеток в лимфокин-активированные киллерные клетки (ЛАК-клетки), отлича­ющиеся высокой цитолитической активностью и широким спект­ром действия [24, 25, 26].

Имеется обширный положительный опыт применения Ронколейкина при воспалительных заболеваниях женских половых органов [27]. Эффективность Ронколейкина была изучена при лечении урогенитального хламидиоза [28]. Ронколейкин использовали в виде внут­ривенных инъекций по 500000 ME на 10,0 мл изотоничес­кого раствора медленно. Всего больные получали 2-3 инъекции с интервалом 2-3 дня до начала этиотропной терапии. У пациентов, получавших ронколейкин, отмечено повышение содержания CD3+ и CD4+лимфоцитов, а также CD8+. Повысилось содержание CD16+ и CD20+, а также клеток, экспрессирующих рецептор к ИЛ-2 (CD25+). Клиническая и этиологическая излеченность составила при применении ронколейкина 94,9%.

Беталейкин является лекарственной формой рекомбинантного интерлейкина-1β человека, получаемого по генно-инженерной технологии. Благодаря широкому спектру биологической активности интерлейкина-1β служит одним из основных медиаторов развития защитных реакций организма. Беталейкин обладает способностью усиливать лейкопоэз с увеличением функциональной активности различных типов лейкоцитов. Введение в организм Беталейкина, с одной стороны, стимулирует неспецифическое звено иммунитета за счет усиления функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов (фагоцитоза и продукции кислородных радикалов), а с другой стороны, приводит к активации клеточного иммунитета, судя по увеличению пролиферации лимфоцитов, продукции ИЛ-2 и экспрессии рецепторов ИЛ-2, нарастанию числа лимфоцитов и NK-клеток, уровней ИФНγ и других цитокинов [29]. При применении беталейкина в комплексной терапии 30 больных с хроническим осложненным урогенитальным хламидиозом в течение 5 дней в дозе 5 нг/кг полное клиническое излечение наступило у 90% больных, частичное - у 10%. Анализ иммунограмм выявил выраженное активирующее влияние беталейкина на неспецифическое и клеточное звенья системы иммунитета [30].

Таким образом, при хронических воспалительных заболеваниях женских половых органов нашли применение различные иммуномодулирующие препараты как стимулирующие эндогенные факторы иммунной защиты, так и заместительные.

Комплексное изучение иммунного статуса больных хроническими воспалительными заболеваниями женских половых органов на фоне бактериальных и вирусных инфекций выявило, что степень иммунодефицита зависит от этологии возбудителей, длительности воспалительного процесса и выраженности нарушений репродуктивной функции.

Состояние иммунитета при хронических воспалительных заболеваниях женских половых органов

При хронических воспалительных заболеваниях гениталий, развившихся на фоне персистирующих бактериальных инфекций, наблюдается иммуносупрессия Т-клеточного иммунитета со снижением поглотительной активности фагоцитов. Для хронических воспалительных заболеваний гениталий, развившихся на фоне персистирующих вирусных инфекций, характерна выраженная депрессия Т-клеточного иммунитета.

Воспалительный процесс с давностью до 5 лет сопряжен удовлетворительной захватывающей и переваривающей активностью нейтрофилов слизистых репродуктивного тракта, адекватной продукцией провоспалительных цитокинов и лимфоцитов периферической крови. По мере увеличения продолжительности воспалительного процесса в женских половых органах наблюдается дисбаланс захватывающей и переваривающей активности нейтрофилов слизистых репродуктивного тракта, системы цитокинов и функциональная недостаточность лимфоцитов крови. При хроническом сальпингоофорите с давностью более 10 лет наблюдается подавление захватывающей и переваривающей активности нейтрофилов слизистых репродуктивного тракта, а также дефицит провоспалительных цитокинов и снижение количественных и качественных показателей лимфоцитов крови.

Для воспалительных заболеваний репродуктивного тракта женщин при ненарушенной репродуктивной функции характерен относительный лимфоцитоз. В субпопуляционном составе лимфоцитов крови наблюдается снижение содержания CD3+ и CD4+ лимфоцитов. Содержание CD8+лимфоцитов, натуральных киллеров CD16+, CD56+ и В-лимфоцитов достоверно не отличается от контроля. В то же время отмечается повышение экспрессии рецепторов к ИЛ-2 (CD25), что свидетельствует об адекватном иммунном ответе с активацией лимфоцитов цитокинами Тх1-профиля, что подтверждалось в регистрации высокой продукции (несколько десятков раз) цитокина ИНФg в сыворотке крови почти у половины больных. Повышение содержания провоспалительных цитокинов ИЛ-1β и ФНОa наблюдается у ¼ больных. При этом повышение продукции ИЛ-4, отражающего Тх-2 тип иммунного ответа, наблюдается только у 14,8% пациенток. Высокий уровень продукции ИЛ-6, оказывающего плейотропное действие, наблюдается у 16,7% больных.

В фагоцитарной системе крови наблюдается снижение захватывающей (фагоцитоза латекса спонтанного и индуцированного ЛПС) на фоне недостаточно повышенной спонтанной и сниженной специфической антигениндуцированной бактерицидной активности (по НСТ-тестам). В вагинальной слизи фагоцитоз латекса спонтанный и индуцированный ЛПС повышен, а в цервикальной - не отличается от контроля. Функциональная активность микрофагов вагинальной слизи по НСТ-тестам не отличалась от контроля, в то же время в цервикальной слизи регистрируется снижение восстановительного потенциала фагоцитов при стимуляции НСТ-теста ЛПС.

При воспалительных заболеваниях репродуктивного тракта женщин с невынашиванием беременности в анамнезе наблюдается картина разнонаправленных изменений иммунного статуса. На фоне снижения содержания зрелых Т-лимфоцитов наблюдалась недостаточная или чрезмерная активность цитотоксических клеток CD8+ и натуральных киллеров. При анализе активационных маркеров регистрируется повышение рецепции к ИЛ-2 (CD25+). В цитокиновом профиле наблюдается дисбаланс продукции цитокинов: высокое содержание провоспалительного цитокина ИЛ-1β и цитокина Тх1-профиля ФНОa только у 12,5% женщин, цитокинов Тх-2 профиля ИЛ-4 - у 18,2%, при этом активация цитокинов Тх-1 профиля ИНФg не регистрируется. В системе фагоцитоза наблюдается снижение захватывающей и переваривающей способности нейтрофилов крови. В то же время на локальном уровне отмечается удовлетворительная захватывающая и сниженная переваривающая активность.

При воспалительных заболеваниях репродуктивного тракта женщин с бесплодием наблюдается снижение содержания зрелых Т-лимфоцитов и Т-хелперов, повышение содержания натуральных киллеров, экспрессии ранних (CD25+, HLA-DR+) и поздних (CD95+) активационных маркеров с дефицитом провоспалительных и Тх-2 профиля цитокинов.

У женщин с бесплодием при воспалительных заболеваниях женских половых органов незавершенность фагоцитоза обусловлена выраженным снижением как поглотительной, так и переваривающей активности.

Выявленные особенности иммунитета у женщин с хроническими воспалительными заболеваниями женских половых органов демонстрируют зависимость иммунных дисфункций от нарушения репродуктивной функции. Однако тип иммунных нарушений может варьировать в широких пределах, что диктует разработку иммунологических критериев дифференцированного назначения иммуномодуляторов (алгоритм назначения иммуномодуляторов).

Алгоритм назначения иммуномодуляторов при хронических воспалительных заболеваниях женских половых органов на фоне персистирующих бактериально-вирусных инфекций

Иммунологические критерии

Иммуномодулятор

При нормальных иммунологических показателях периферической крови и сниженных показателях переваривающей активности фагоцитов цервикальной слизи

природные минералы - тагангель в виде тампонов в своды влагалища ежедневно на 4 часа в течение 10 дней или шунгитовая паста в виде тампонов в своды влагалища в течение 10 дней. Время экспозиции – 4-5 часов.

при умеренных сдвигах иммунологических показателей (снижение относительного содержания CD3+, CD4+лимфоцитов и повышение относительного содержанием натуральных киллеров)

индуктор интерферона бактериальный жидкий по 2,0 мл подкожно через день 10 инъекций на фоне этиотропной терапии одним из препаратов: азитромицин (в 1-й день 500 мг, далее по 250 мг 10 дней), спирамицин (по 3 млн ЕД 3 раза в сутки в течение 10 дней), ципрофлоксацин (по 500 мг сутки в течение 10-20 дней).

при сниженном относительном содержанием CD3+, CD4+лимфоцитов и нормальном содержании натуральных киллеров и апоптирующих (CD95+) клеток

aИНФ по 3 млн МЕ с интервалом 72 часа подкожно № 5 в сочетании с этиотропной терапией или 3 млн МЕ по схеме 1 инъекция в 3 дня в течение 4-9 месяцев при ХВГ

при сниженном относительном и абсолютном содержанием натуральных киллеров, CD3+, CD4+лимфоцитов и нормальном содержании апоптирующих (CD95+) клеток

ронколейкин 500 тыс МЕ с интервалом 72 часа подкожно № 5 и через день aИНФ в дозе 3 млн МЕ с интервалом 72 часа подкожно № 3 на фоне этиотропной терапии.

при резком снижении относительного и абсолютного содержания CD3+, CD4+лимфоцитов, натуральных киллеров, и высоком содержании апоптирующих (CD95+) клеток

беталейкин в дозе 500 нг подкожно через день № 5 на фоне терапии этиотропной терапии.

В иммуномодулирующей терапии бактериальных инфекций с внутриклеточным расположением возбудителя препаратам интерферона и интерфероногенам отводится большая роль. Известно, что на количество и функциональную активность натуральных киллеров при адаптивном иммунном ответе оказывают влияние цитокины Тх1-профиля (ИЛ-2, g-ИНФ). При ненарушенной репродуктивной функции высокий уровень CD16+ клеток при относительном лимфоцитозе с нормальным содержанием CD3+, CD4+лимфоцитов и достоверно повышенном (в несколько десятков раз) количестве лимфоцитов, несущих рецептор к ИЛ-2, может косвенно свидетельствовать о достаточно высоком уровне продукции этого цитокина Тх1-лимфоцитами. В этом случае целесообразным является применение индукторов интерферона и природных иммуномодуляторов, в частности минералов, являющимися физиологичными методами эффективного воздействия на патологические очаги, не подавляющие естественные механизмы защиты.

Терапевтический эффект минералов заключается в сорбционном действии, при котором вбираются продукты обмена и уменьшается воспалительная реакция, и с цитопротективным свойством, нормализации биоценоза. На фоне применения природных сорбентов (тагангель, шунгит), создаются условия для повышения количества зрелых лимфоцитов, Т-хелперов, цитотоксических лимфоцитов с одновременным увеличением числа функционально активных лимфоцитов и уменьшением клеток, готовых к программированной гибели (апоптозу). Природные минералы, такие как тагангель и шунгит, не только сорбируют на своей поверхности патогены и токсины, но выделяют в очаг воспаления полезные для организма микроэлементы, активизирующие межклеточные взаимодействия, оказывая опосредованное улучшающее влияние на качественный состав иммунокомпетентных клеток. Достоверно повышается захватывающая функция фагоцитов вагинальной и цервикальной слизи с тенденцией к повышению показателей кислородзависимой бактерицидности вагинального и цервикального секрета. Тагангель и шунгит оказывают выраженный иммуномодулирующий эффект, заключающийся в увеличении продукции ИНФg у лиц с исходно низким его содержанием, и снижении продукции ИЛ-4 и ИЛ-6 у лиц с исходно высоким уровнем указанных цитокинов.

Применение индукторов интерферона (ИИБЖ) у лиц с умеренными сдвигами иммунологических показателей и повышенным содержанием натуральных киллеров приводит к нормализации показателей относительного содержания CD16+, CD56+, CD20+лимфоцитов и повышению абсолютного содержания CD25+, CD11b+ и HLA-DR+лимфоцитов; исчезновение клинических признаков сальпингоофорита, восстановлению менструальной (у 83,3%) и репродуктивной функции (у 50%).

Нормальное или сниженное содержание натуральных киллеров, имеющее место при нарушенной репродуктивной функции, обусловлено срывом компенсаторных возможностей иммунной системы со снижением уровня продукции Тх1-зависимых цитокинов. Поэтому при нарушенной репродуктивной функции необходима иммунозамещающая терапия. При этом, если нормальное содержание натуральных киллеров крови сочетается с нормальным содержанием апоптирующих (CD95+) клеток и со снижением содержания CD3+, CD4+лимфоцитов, то показана интерферонотерапия. Препараты ИНФ являются, прежде всего, иммуномодуляторами, влияющими на процессы дифференцировки и функциональную активность иммунокомпетентных клеток - Т-лимфоцитов, NK-клеток и моноцитов/макрофагов.

Применение aИНФ у лиц с нормальным содержанием натуральных киллеров и апоптирующих (CD95+) клеток и со сниженным содержанием CD3+, CD4+лимфоцитов приводит к нормализации относительного содержания CD3+ и CD4+ лимфоцитов, значительному повышению CD8+, CD16+, CD25+ и HLA-DR+ лимфоцитов, нормализации индуцированной и повышению спонтанная переваривающая активность нейтрофилов; восстановлению менструальной функции (у 60%) и репродуктивной функции (у 66,7%).

При сниженном содержании натуральных киллеров, CD3+, CD4+лимфоцитов и нормальном содержании апоптирующих (CD95+) клеток возможно использование интерлейкина-2. ИЛ-2 избирательно активирует дифференцировку Тх1 субпопу­ляции Т-хелперов и служит дифференцировочным фактором для Т-цитотоксических клеток. ИЛ-2 препятствует раз­витию толерантности к антигенам, «отменяя» в ряде случаев уже сформировавшуюся иммунную неотвечаемость, а также действу­ет как один из ростовых факторов на предварительно активиро­ванные В-лимфоциты и усиливает синтез плазматическими клет­ками иммуноглобулинов М, G и А классов. Интегральный результат действия ИЛ-2 на названные типы кле­ток заключается в формировании адекватной иммунореактивности в условиях специфической активации. Именно поэтому дан­ный интерлейкин можно считать одним из ключевых компонен­тов иммунной системы при ее функционировании в процессе фор­мирования адаптивного иммунитета. ИЛ-2 способствует дифференцировке NK-клеток в лимфокин-активированные киллерные клетки (ЛАК-клетки), отлича­ющиеся высокой цитолитической активностью и широким спект­ром действия.

Применение ронколейкина с интерфероном у лиц со сниженным содержанием натуральных киллеров, CD3+, CD4+лимфоцитов и нормальном содержании апоптирующих (CD95+) клеток приводит к нормализации содержания CD3+ и CD4+ лимфоцитов, повышению содержания натуральных киллеров (CD16+, CD56+), абсолютного содержания CD20+лимфоцитов и активационных маркеров (CD25+, HLA-DR+, CD95+, CD11b+), нормализации показателей спонтанной захватывающей активности нейтрофилов; восстановлению менструальной функции (у 70%) и репродуктивной функции (у 50%).

При резком снижении CD3+, CD4+лимфоцитов, натуральных киллеров, и высоком содержании апоптирующих (CD95+) клеток показан интерлейкин-1 (Беталейкин). Интерлейкин-1 бета служит одним из основных медиаторов развития защитных реакций организма, обладает способностью усиливать лейкопоэз, иммуностимулирующим действием, связанным с увеличением функциональной активности различных типов лейкоцитов. Введение в организм Беталейкина, с одной стороны, стимулирует неспецифическое звено иммунитета за счет усиления функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов (фагоцитоза и продукции кислородных радикалов), а с другой стороны, приводит к активации клеточного иммунитета, судя по увеличению пролиферации лимфоцитов, продукции ИЛ-2 и экспрессии рецепторов ИЛ-2, нарастанию числа лимфоцитов и NK клеток, уровней ИФН гамма и других цитокинов.

Применение Беталейкина у лиц с резким снижением содержания CD3+, CD4+лимфоцитов, натуральных киллеров, и высоком содержании апоптирующих (CD95+) клеток приводит к нормализации относительного содержания CD3+, CD4+ и CD95+лимфоцитов, повышению абсолютного содержания CD8+, CD56+, CD20+лимфоцитов и активационных маркеров (CD11b+, CD25+, HLA-DR+), нормализации спонтанной переваривающей активности нейтрофилов; восстановлению менструальной функции (у 80%) и репродуктивной функции (у 75%).

Литература:

Справочник по иммунотерапии для практического врача / Под ред. . – Издательство «Диалог», 2002. – С. 88. , , и соавт. Особенности иммунотерапии в нефрологии и урологии // Справочник по иммунотерапии для практического врача / Под ред. . – Издательство «Диалог», 2002. – С.402.

3. , Серов пеллоидных препаратов в комплексном лечении воспалительных заболеваний влагалища и шейки матки // VII Российский форум «Мать и дитя», М., 2005. - С.379-380.

, Иванова растительного происхождения // Справочник по иммунотерапии для практического врача / Под ред. . – Издательство «Диалог», 2002. – С.197. Старченко характеристика иммунотропных препаратов // Справочник по иммунотерапии для практического врача / Под ред. . – Издательство «Диалог», 2002. - С. 100-151. , , Ершов интерферона клетками крови больных рассеянным склерозом в присутствии лекарственных форм индукторов in vitro // Иммунология, 2000, № 2, С.30-36. , , Коваленко интерферона // Иммунология, 1998, № 6, С.43. Dianzani F. The interferon system. Health Sciences Press, 1993, 265 c. , Никитина. Е., Олейник амиксина в комплексной терапии больных хронической герпетической инфекции // XI Междунар. Конгресс по реабилитации в медицине и иммунореабилитации. – Тенерифе, 2006. – С. 105. , , и соавт. Современная терапия герпесвирусных инфекций. – СПб., 2004. – С. 144-145. , , Чижов. Эффективност циклоферона при урогенитальных хламидиозах // Циклоферон: применение в терапии урогенитального хламидиоза и герпетической инфекции. – СПб., 1997. – 28. , Жуматова Р. Д. и др. Применение авторских препаратов – индуктора интерферона бактериального жидкого и антивирина М – для стимуляции интерфероновой реакции лимфоцитов // Гигиена, эпидемиология и иммунобиология, 2000, №1-2, С.78-81 , , и др. Терапевтическая эффективность усовершенствованного индуктора интерферона бактериального жидкого при лабиальном и половом герпесе // Гигиена, эпидемиология и иммунобиология, 2002, №1-2, С.65-68 , , Романова оценка эффективности иммуномодуляторов в лечении урогенитальных инфекций // X Российский Национальный Конгресс «Человек и лекарство», 7-11 апреля 2003, Москва. – С. 331. , Вайнберг . Природный иммуномодулятор для детей и взрослых. – М., 20 Кузнецов состояние проблемы интерферона (теоретические и практические аспекты) // Антибиотики и химиотерапия,1989, №9, С. 646-652. Волкова и их противовирусное действие // Вирусные гепатиты, 1999, №2, С. 3-11 , Фокин препарата альфа-2-интерферона в комплексной терапии герпесвирусной и папилломовирусной инфекции гениталий // VII Российский форум «Мать и дитя», М., 2005. - С. 375. , , и соавт. Эффективность комплексной терапии урогенитального хламидиоза с применением иммунокорригирующих препаратов // Акушерство и гинекология № 4, 2002. – С. 38-40. , , Сусков значение определение баланса про - и противовоспалительных цитокинов и его коррекция препаратом виферон при воспалительных заболеваниях придатков матки // X Российский Национальный Конгресс «Человек и лекарство», 7-11 апреля 2003, Москва. - С. 204. , , Баркевич подходы к иммунокрррекции герпетической инфекции // Аллергология и иммунология, том 7, № 1. – С. 4-9. , Покровский иммунная недостаточность // Тер. Архив, 1998, №11, С.5-9. , , Сидорович . - М.: 2002, 432 с. Male D.K. Cytotoxic cells // In. “Advanced immunology”, London.: Mosby, 1996, P. 1-13 Ярилин иммунологии. - М., 19с. Sedlacek H.H., Moroy I. Immune reactions. Springer-Verlag, Berlin Heidelberg, 1995, P.15-21 Козлов : биологическая эффективность, иммунокорригирующая эффективность и клиническое применение. – СПб., 2002. – С. 18. , , Пpотопопова Л. О. и соавт. Совpеменные пpинципы диагностики и лечения остpых воспалительных заболеваний пpидатков матки // Акушерство и гинекология №2, 2003. – С. 32-35. Симбирцев препараты на основе белков семейства интерлейкина-1 // Справочник по иммунотерапии для практического врача / Под ред. . – Издательство «Диалог», 2002. – С.152-157. , , Симбирцев в терапии хронического осложненного урогенитального хламидиоза // Иммунопатология, аллергол., инфектол., 2002, 3. – С. 86-93.