Максимальное количество экспрессии рецепторов к лептину в тканях кожи и поперечнополосатой мускулатуры установлено в группе контроля, когда оно составило 8,1±1,8 (ед.) без достоверного различия с общей группой пациентов ХОБЛ и пациентов с I стадией заболевания (4,9±1,6 ед. и 6,7±2,1, соответственно, p>0,05). При II и III стадии ХОБЛ установлено достоверное снижение количества сигналов по отношению к группе контроля с минимальными значениями в последнем случае (2,1±0,9, p<0,05 по отношению к группе контроля и пациентов с I стадией ХОБЛ).

В отличие от экспрессии рецепторов к лептину, количество рецепторов к адипонектину 1 типа клеток тканей кожи и поперечнополосатой мускулатуры в группе контроля было наименьшим и составило 11,1±1,4 (ед.), достоверно не отличаясь от показателей у пациентов в общей группе пациентов ХОБЛ и при I стадии заболевания (p>0,05). При II и III стадии ХОБЛ количество экспрессии рецепторов к адипонектину нарастает и достоверно превышает показателя контроля, а в последнем случае и данные группы пациентов с I стадией ХОБЛ. Следует отметить, что указанная динамика экспрессии рецепторов к адипокинам у пациентов ХОБЛ затрагивает только клетки тканей кожи, поскольку в отличие от здоровых, сигналы в поперечнополосатой мускулатуре полностью отсутствуют.

Получена обратная корреляционная связь между количеством экспрессии рецепторов к лептину в клетках тканей кожи и стадией ХОБЛ (R=-0,48±0,1, p=0,043), а также прямая связь между количеством экспрессии рецепторов к адипонектину 1 типа и стадией ХОБЛ (R=0,56±0,2, p=0,021).

Помимо изучения экспрессии рецепторов к лептину и адипонектину 1 типа в клетках тканей кожи в зависимости от стадии пациентов ХОБЛ, мы проанализировали их состояние в зависимости от степени питательной недостаточности (рис. 7). По результатам исследования количество экспрессии рецепторов к лептину снижается, а к адипонектину повышается (соответственно 1,9±0,6, p=0,032 и 17,8±0,8, p=0,009) у пациентов, с признаками белково-энергетической недостаточности II степени и показателями ТМТ 64,3±1,2%. В общей группе пациентов ХОБЛ и при белково-энергетической недостаточности I степени, достоверных различий по сравнению с группой контроля не получено.

НЕ нашли? Не то? Что вы ищете?

Примечание: * - разница по сравнению с контролем достоверна при р<0,05; # - разница между группой ХОБЛ без питательной недостаточности и с наличием питательной недостаточности II степени достоверна, р<0,05.

Рисунок 7. Количество экспрессии рецепторов к адипокинам клеток тканей бедра, в зависимости от наличия и отсутствия питательной недостаточности у пациентов ХОБЛ.

Исходя из суждения, о наибольшем значении потери тощей массы тела при развитии БЭН у пациентов ХОБЛ, нами проведен корреляционный анализ между показателями ТМТ и количеством экспрессии рецепторов к лептину и адипонектину 1 типа, который установил наличие положительной связи между ТМТ и количеством экспрессии рецепторов к лептину (R= 0,44±0,1, p=0,0051) и обратной связи, между ТМТ и количеством экспрессии рецепторов к адипонектину 1 типа (R=-0,51±0,1, p=0,0034).

Полученные результаты можно объяснить снижением синтеза лептина в условиях хронического системного воспаления и недостатка белково-энергетических ресурсов у пациентов ХОБЛ. В отличие от лептина адипонектин в условиях питательной недостаточности активно участвует в процессах глюконеогенеза и катаболизма жиров. Разнонаправленные метаболические эффекты рецепторов к адипокинам обусловливают прямо противоположные связи экспрессии их рецепторов в тканях кожи с показателями ТМТ при ХОБЛ.

Таким образом, у пациентов с ХОБЛ, несмотря на диапазон показателей индекса массы тела, близкий к нормальным значениям, регистрируются признаки питательной недостаточности и потери ТМТ, которые связаны с тяжестью заболевания и наиболее выражены при III стадии ХОБЛ. Наиболее точным методом для диагностики потери ТМТ, является метод биоимпедансометрии, с помощью которого можно установить начальные проявления питательной недостаточности у пациентов с избыточной массой тела. При питательной недостаточности у пациентов ХОБЛ изменяется гистоархитектоника тканей кожи и поперечнополосатой мускулатуры, в виде уменьшения мышечной массы, увеличения фиброретикулярной ткани и появления признаков метаболической альтерации. Помимо потери скелетной мускулатуры установлены изменения ультраструктуры фиброцитов дермы, в виде присутствия признаков апоптоза и нарушения структуры митохондрий.

Метаболическая альтерация клеток тканей кожи и поперечнополосатой мускулатуры характеризуется дисбалансом экспрессии рецепторов к адипокинов, которые полностью исчезают в мышечной ткани и разнонаправлено меняют свою активность в клетках дермы и подкожно-жировой клетчатки. Экспрессия рецепторов к лептину снижается, а к адипонектину 1 типа возрастает, свидетельствуя о вкладе выявленного рецепторного дисбаланса в развитие дисфункции скелетной мускулатуры и поражении тканей дермы у пациентов ХОБЛ с признаками питательной недостаточности.

ВЫВОДЫ

1.  У пациентов ХОБЛ со значениями ИМТ>19кг/м2 установлена потеря тощей массы тела как методом антропометрии, так и биоимпедансометрии. Метод биоимпедансометрии, в отличие от антропометрии, обеспечивает более точную и раннюю диагностику снижения ТМТ у пациентов ХОБЛ с ИМТ >25 кг/м2 . Степень потери тощей массы тела достигает минимальных значений при III стадии ХОБЛ (64,6±1,4%, р = 0,002) и имеет прямую корреляцию со стадией заболевания (R=0,50±0,9; p=0,001),

2.  У пациентов ХОБЛ, в отличие от здоровых лиц, в биоптатах тканей кожи и поперечнополосатой мускулатуры нарушается гистоархитектоника с преобладанием фиброретикулярной ткани и уменьшением объема мышечного компонента, а также появлением признаков метаболической альтерации и изменения жирового обмена.

3.  В фиброцитах клеток дермы у пациентов ХОБЛ регистрируются нарушение структуры и функции митохондрий и признаки апоптоза, проявление которых нарастает с увеличением стадии болезни.

4.  Рецепторы к лептину и адипонектину 1 типа у здоровых людей идентифицированы в клетках кожи, подкожно-жировой клетчатки и мышечной ткани. Развитие ХОБЛ сопровождается возникновением дисбаланса в локализации рецепторов к адипокинам в виде их исчезновения в клетках поперечнополосатой мускулатуры, а также в уменьшении экспрессии к лептину (2,1±0,9 ед., p=0,023) и повышении к адипонектину 1типа (17,1±0,6 ед., p=0,013) в тканях кожи.

5.  Установлена обратная корреляционная связь между экспрессией рецепторов к лептину и стадией ХОБЛ (R=-0,48±0,1, p=0,043) и прямая - между экспрессией к адипонектину и стадией ХОБЛ (R=0,56±0,2, p=0,021). Существует связь между степенью потери ТМТ и активностью экспрессии рецепторов к лептину и адипонетину. Так минимальная экспрессия рецепторов к лептину (1,9±0,4, p=0,032) и максимальная к адипонектину 1типа (17,8±0,8, p=0,009) наблюдаются при II степени питательной недостаточности, когда потеря ТМТ составляет (64,3±1,2%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.  Для ранней диагностики питательной недостаточности у всех пациентов ХОБЛ с нормальными показателями ИМТ необходимо исследование содержания тощей массы тела методом антропометрии и биоимпедансометрии. При этом, когда ИМТ > 25 кг/м², рекомендовано проводить обследование с помощью биоэлектрического импеданса.

2.  Метод тонкоигольной биопсии тканей бедра с определением иммуноцитохимической диагностики рецепторов к лептину и адипонектину может быть использован в качестве оценки состояния ТМТ и рекомендован для включения в программы диагностики питательной недостаточности у пациентов ХОБЛ. Для коррекции питательной недостаточности у пациентов с ХОБЛ патогенетически обоснована разработка препаратов, восстанавливающих чувствительность к рецепторам адипокинов.

СПИСОК РАБОТ,

ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1.  Бурцева, нутритивного статуса пациентов ХОБЛ с помощью методов антропометрии и биоимпедансометрии [Электронный ресурс] / // Современные проблемы науки и образования. – 2012. – № 2. – С. 1-9. – URL: www. science-education. ru/102-5912 (дата обращения: 12.04.2012).

2.  Бурцева, чрезкожной тонкоигольной биопсии в оценке состояния нутритивного статуса пациентов ХОБЛ / , , // Вестн. последипломного мед. образования. – 2012. – № 1. – С. 38-42.

3.  Бурцева, активность адипокиновых рецепторов клеток тканей бедра при ХОБЛ / , // Справочник врача общ. практики. – 2012. – № 5. – С. 24-29.

4.  Локализация рецепторов к лептину и адипонектину в коже и мышечной ткани при питательной недостаточности у пациентов ХОБЛ / , , // Бюл. Сиб. отд. РАМН. – 2012. – № 2. – С. 54-58.

5.  Бурцева, адипокинов в оценке питательной недостаточности у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких / // Человек и лекарство: сб. мат. VIII Дальневосточн. регионального конгр. с междунар. участием (15-16 сентября 2011 года) / [науч. ред. ]. – Владивосток : Медицина ДВ, 2011. – С. 122-123.

6.  Бурцева, в ранней диагностике питательной недостаточности у пациентов ХОБЛ / // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины : тез. докл. XIII Тихоокеан. науч.-практич. конф. студ. и молодых ученых с междунар. участием (19-20 апреля 2012 года) / ВГМУ; [ред. и др.]. – Владивосток : Медицина ДВ, 2012. – С. 268.

7.  Бурцева, питательной недостаточности у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких / // Человек и лекарство: сб. мат. VIII Дальневосточн. регионального конгр. с междунар. участием. (15-16 сентября 2011 года) / [науч. ред. ]. – Владивосток : Медицина ДВ, 2011. – C. 9-10.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

БЭН – белково – энергетическая недостаточность

ЖМТ – жировая масса тела

ИКЧ – индекс курящего человека

ИМТ – индекс массы тела

иТМТ – индекс тощей массы тела

КЖСТр – кожно-жировая складка трицепса

ОМП – окружность мышц плеча

ОП – окружность плеча

ОФВ1 – объем форсированного выдоха за 1 секунду

ТМТ – тощая масса тела

ФВД – функция внешнего дыхания

ХОБЛ – хроническая обструктивная болезнь легких

AdipoR1 – рецепторы к адипонектину 1 типа

LepR – рецепторы к лептину

Работа выполнена при поддержке государственного контракта № 14.740.11.0186 в рамках федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 годы.

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4