Исследование комплексного пробиотика «ЭМ-Курунга» в реабилитационной программе больных онкогематологическими заболеваниями (стр. 1 )

Исследование комплексного пробиотика «ЭМ-Курунга» в реабилитационной программе больных онкогематологическими заболеваниями

Научный консультант:

, доктор медицинских наук,

Профессор, зав. терапевтическим отделением ЦБК СО РАН

Ответственные исполнители:

, зав. баклабораторией ЦБК СО РАН,

, зав. клинико-биохимической лабораторией ЦБК СО РАН,

Омбыш-, врач-терапевт высшей категории,

, врач-гастроэнтеролог высшей категории,

, врач-терапевт, пульмонолог высшей категории,

, врач,

, научный сотрудник ВЦ СО РАН

(по материалам отчета Центральной клинической больницы СО РАН, г. Иркутск, 2006 г.)

В жизнедеятельности организма человека важнейшую роль играет нормальный микробиоценоз, в частности, микрофлора кишечника. Нарушение качественного и количественного соотношения микробного сообщества кишечника в сторону увеличения потенциально патогенной и резкого уменьшения нормальной микрофлоры, а также транслокация ее в тонкую кишку определяется как дисбактериоз.

Дисбактериоз является синдромом, приводящем к изменению внутренней среды кишечника, нарушению процессов пищеварения с повреждающим воздействием на кишечную стенку, а вместе со структурными изменениями развиваются и функциональные, проявляющиеся синдромом нарушенного всасывания (мальабсорбцией)  и нарушением моторно-эвакуаторной функции в виде запоров или поносов. Дисбактериоз кишечника различной степени выраженности выявляется у 90% населения России. Он возникает от разнообразных причин: характера питания, возраста, состояния окружающей среды, при пищевой аллергии и аллергических заболеваниях, у больных, длительно получающих антибактериальную терапию, от воздействия лучевой и цитостатической терапии, при гастроэнтерологической и других патологиях.

Цитостатическая и лучевая терапия, применяемая у больных онкологическими и онкогематологическими заболеваниями, имеющая небольшой порог между лечебными и токсическими дозами, приводит к повреждению гастроинтестинального тракта, его слизистых оболочек, являющихся наиболее чувствительными к повреждающему воздействию, поскольку являются активно пролиферирующими тканями организма, а также к нарушению в микробной флоре кишечника. Происходит гибель нормальной кишечной микрофлоры, расширяет спектр потенциально-патогенных микроорганизмов, изменяется видовой и количественный состав. Все это усиливает повреждение гастроинтестинального тракта и печени, что определяет степень соматической декомпенсации и требует своевременной диагностики, диктует необходимость поиска и включение в комплекс реабилитационных мероприятий препаратов, направленных на восстановление нормального биоценоза кишечника.

Разработка и совершенствование новых методов коррекции нарушенного микробиоценоза также является одной из актуальных проблем гастроэнтерологии, поскольку терапевтическая эффективность большинства имеющихся средств коррекции дисбактериоза явно недостаточна.

Для восстановления микробного баланса организма при дисбактериозе кишечника давно и успешно применяются биологические микробные препараты (пробиотики), в состав которых входят представители нормальной микрофлоры. Учитывая, что бифидо - и лактобактерии составляют основную часть микрофлоры кишечника, главным средством лечения и профилактики дисбактериозов является терапия бифидо - и лактосодержащими препаратами (пробиотиками).

Для восстановления эубиоза (нормального микробиоценоза) Минздрав РФ предусматривает внедрение новых форм препаратов: таблетированных и капсулированных.

С октября 2005 года по май 2006 года в Центральной клинической больнице СО РАН проводились клинические испытания, влияния комплексного пробиотика «ЭМ-Курунга» (производитель -Биотех», Иркутская обл., с. Оса) в реабилитационной программе больных онкогематологическими заболеваниями в отдаленный период цитостатической терапии и оценка его клинической и микробиологической эффективности.

Изучалось влияние комплексного пробиотика «ЭМ-Курунги» на:

Клинические проявления поражения гастроинтестинального тракта у больных онкогематологической патологией в отдаленном периоде химиолучевой терапии; Общие клинические показатели крови (Er, Hb, цветовой показатель, лейкоцитарную формулу, СОЭ); Биохимические показатели крови (общий билирубин, тимоловую пробу, трансаминазы, липидный обмен, общий белок, сывороточное железо, молекулы средней массы, щелочную фосфатазу, кальций, креатинин); Состояние просветной микрофлоры толстой кишки в зависимости от кислотообразующей функции желудка; Морфологическое состояние толстой кишки; Копрограмму; Моторно-эвакуаторную функцию гастроинтестинального тракта; Качество жизни больных.

Методика

Структура исследования и пациенты. Моделью для исследования явились пациенты, не моложе 18 лет, отобранные методом случайной выборки, с онкогематологическими заболеваниями (гемобластозами) – лимфогранулематозом (ЛГМ), неходжкинскими лимфомами (НХЛ), находящиеся нВ фазе стойкой клиникогематологической ремиссии.

Все больные в предшествующем периоде получали программную цитостатическую полихимио – (ПХТ) и лучевую терапию по поводу основного заболевания.

Всего в обследования было включены 100 пациентов.

Первую группу составили 18 пациентов, двое из которых были врачи, проводившие исследования, получавшие «ЭМ-Курунгу» утром и вечером за 30 минут до еды по 2 таблетки 3 раза в день, всего 14 дней. Но поскольку более 50% из этих пациентов через неделю от начала приема пожаловались на усиление вздутия живота, появление жжения в кончике языка, протокол приема продукта, по согласованию с заказчиком, был изменен, и уменьшена суточная доза продукта до 4 таблеток в день. Курсовая доза продукта сохранилась прежней. Эта подгруппа пациентов составила 32 человека. После этого наблюдалось меньше субъективных реакций на прием препарата, но увеличилась продолжительность приема препарата до 21 дня.

Вторую группу (группа сравнения) составили 30 больных гемобластозами, получавших жидкий концентрат пробиотика из бифидо - и лактобактерий 1010 по такой же программе (за 30 минут до еды в течение 20 дней).

В качестве контроля взята группа из 20 добровольцев, получавших белую глину по 0,5 грамма 3 раза в день в течение 20 дней.

Клинико-лабораторные и микробиологическое обследование проводили до начала и по окончании курса терапии через 7+-2 дня.

Лабораторные исследования. Проведено полное клиническое и функциональное исследования согласно протоколу. У обследуемых брали кровь для выполнения клинических и биохимических лабораторных анализов. Лабораторные анализы выполнялись в начале, когда оценивалось исходное состояние, и после завершения лечения.

Лабораторное исследование включало: общий анализ крови, биохимические показатели (общий белок, общий билирубин, щелочную фосфатазу, аспартаттрансаминазу (АсТ), аланинтрансаминазу (АлТ), общий холестерин, б-холестерин, триглицериды, концентрацию молекул средней массы, определяемых на длинах волн 254 и 280 нм, сывороточное железо, креатинин, мочевина, кальций сыворотки крови).

Изучался видовой и количественный состав микрофлоры толстой кишки, оценивалась копрограмма.

Изучено качество жизни до и после назначения «ЭМ-Курунги».

У больных выполнено исследование кишечника с эндоскопической и морфологической оценкой состояния слизистой по протоколу, Ph-метрия желудка для оценки кислотообразующей функции.

Клинические исследования. Анализировали:

Астенический синдром; Болевой абдоминальный синдром; Дисфункцию кишечника; Моторно-эвакуаторную функцию (оценивалась по карболеновому тесту до и после приема «ЭМ-Курунги»). В качестве метки использовалось 6 таблеток карболена до и после завершения клинических испытаний.

Исследование микробиоценоза кишечника проводилось в соответствие с общепринятой бактериологической методикой, разработанной -Литвак и . Кроме того к дополнительной методике в качестве обязательного условия из серий разведений проводились посевы на среду Калины для учета энтерококков, на среду Вильсон-Блера для выявления клостридий и на среду Бликфельдта для обнаружения лактобактерий. Оценивались полученные данные при сопоставлении их с показателями состава микрофлоры в 1 грамме фекалий здоровых людей (, 1998).

  Микрофлора кишечника оценивалась не ранее, чем через неделю после завершения лечения.

В своей работе мы использовали классификацию дисбактериоза кишечника, предложенную (1997).

Поддерживалась еженедельная связь по телефону для оценки переносимости препарата. В начале  и в конце исследования проводилось заполнение анкеты, оценка жалоб и оценка качества жизни по опроснику  EORTC QLQ CORE 30.

Основные показатели результативности. В ходе исследования в конце приема препарата проводилась оценка эффективности переносимости.

Эффективность проводимого лечения оценивалась по динамике клинического статуса, результатам лабораторных исследований, динамике показателей микрофлоры толстой кишки, копрограммы, улучшению качества жизни больных.

Из 50 пациентов, запланированных для включения в исследования и принимавших «ЭМ-Курунгу», завершили исследования 50 человек. Один человек отказался от приема препарата через 1 день от начала приема из-за появления резких болей в животе, прошедших после отмены препарата. Он был заменен на другого волонтера. Таким образом, исследование завершено у 50 человек.

В связи с изменением протокола, естественным образом удлинились сроки исследования, которые завершены в конце мая 2006 года.

Для оценки влияния кислотности желудка на тяжесть микробиоценоза кишечника проведена внутрижелудочная рН-метрия трехканальным зондом с измерением рН в антральном отделе, теле и кардиальном отделе желудка.

Критериями исключения из исследования были:

Абсолютное количество нейтрофилов – менее 2,0 г/л; Уровень гемоглобина - ниже 100 или 90 г/л для мужчин и женщин соответственно; Уровень аминотрансфераз, более чем в 3 раза превышающий верхнюю границу нормы; Уровень общего билирубина, в 1,5 раза превышающий верхнюю границу нормы; Уровень щелочной фосфатазы, более чем в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы; Беременность; Злоупотребление алкоголем.

Микрофлора кишечника оценивалась не ранее, чем через неделю после завершения лечения.