Таблица 7. Чувствительность к пептидам и изменение экспрессии генов цитокинов у больных герпесом ex vivo.
№ | Пептиды | % чувствительных к пептидам больных генитальнымй герпесом (N=60) | Изменение в синтезе м-РНК цитокинов в клетках крови больных генитальным герпесом после воздействия пептидов ex vivo |
1. | Семакс | 60 | ↑ ИФН-γ, ИЛ-12 ↓ ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-10 |
2. | Селанк | 60 | ↑ ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-18, ФНО-α ↓ ИЛ-4, ИЛ-10 |
3. | Thr-Lys-Pro-Gly-Pro | 50 | ↑ ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-8 ↓ ИФН-α, ИЛ-10, ИЛ-18 |
4. | Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro | 60 | ↑ ИФН-α, ИЛ-2, ИЛ-12 ↓ ИЛ-4, ИЛ-10 |
5. | Pro-Arg-Pro-Gly-Pro | 40 | ↑ ИФН-γ, ИЛ-12 ↓ ИЛ-4, ИЛ-10 |
6. | Arg-Pro-Gly-Pro | 40 | ↑ ИФН-α, ИЛ-2, ИЛ-12 ↓ ИЛ-6, ИЛ-4, ИЛ-10 |
7. | Pro-Gly-Pro | 60 | ↑ ИЛ-2, ИЛ-12 ↓ ИЛ-10 |
8. | Thr-Lys | 40 | ↑ ИЛ-6, ИЛ-18 ↓ ФНО-α |
9. | Thr-Lys-Pro | 30 | ↑ ИФН-α, ИЛ-2, ИЛ-6 ↓ ИЛ-8, ИЛ-10 |
10. | Thr-Lys-Pro-Arg | 40 | ↑ ИЛ-2, ИЛ-6 ↓ ИЛ-4, ИЛ-10 |
11. | Lys-Pro-Arg | 40 | ↑ ИЛ-6, ИЛ-12, ИЛ-18 ↓ ИЛ-1β, ИЛ-10 |
12. | Arg-Pro | 30 | ↑ ИФН-α, ИЛ-4, ИЛ-12 ↓ ИЛ-10, ФНО-α |
13. | Gly-Pro | 50 | ↑ ИФН-α, ИЛ-2, ИЛ-4 ↓ ИЛ-10, ФНО-α |
14. | Gly-Pro-Gly-Pro | 50 | ↑ ИФН-γ, ИЛ-18, ФНО-α ↓ ИЛ-6, ИЛ-12 |
15. | Gly-Pro-Gly | 70 | ↑ ИЛ-2, ИЛ-18 ↓ ИЛ-4, ИЛ-6, ФНО-α |
препаратов с предполагаемым антивирусным действием и доказана необходимость исследования потенциального воздействия препаратов in vitro и ex vivo на иммунную систему больных герпесвирусной инфекцией.
ВЫВОДЫ:
1. Подтверждена этиологическая взаимосвязь ВГ-8 с диагнозом саркома Капоши: сочетанное применение методов ИФА и ПЦР повышает эффективность обнаружения маркеров ВГ-8 в сыворотке крови и в МПК пациентов с саркомой Капоши до 77%, а определение ДНК в биоптате из очага саркомы Капоши доводит вероятность определения маркеров ВГ-8 до 100%
2. У пациентов с идиопатической саркомой Капоши отмечается активации инфекции, вызванной вирусом герпеса Зостер и ВГ-6, и угнетение инфекции, вызванной ВПГ1,2, заключающиеся в повышении и снижении частоты обнаружения ДНК соответствующих вирусов в МПК по сравнению со здоровыми лицами.
3. При идиопатической саркоме Капоши активируется синтез ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, угнетается транскрипция ИЛ-2 , а также снижается способность к продукции ИФНα , ИФН-γ и уровень клеточной чувствительности к препаратам интерферона I и II типов.
4. Активация лититического цикла вируса ВГ-8 имеет характерную картину: обнаружение ДНК ВГ-8 в мононуклеарах периферической крови сопровождается сильным повышением концентрации антогониста рецептора к ИЛ-1; детекция IgG к малому капсидному протеину ВГ-8 ассоциируется с низкими значениями ИФН-α у больных саркомой Капоши.
5. Экспрессия апоптотических маркеров Fas, Fas Ligand, NF-kB, каспаза 8 и каспаза 3 в мононуклеарах периферической крови у пациентов с саркомой Капоши не отличается от здоровых людей и больных кожной патологией.
6. В группе пациентов с кожной патологией статистически значимо снижаются титры антител IgG к ВГ-6 (р=0,0002) и наблюдаются достоверно более низкие значения ИЛ-4 и ИЛ-10 по сравнению с больными саркомой Капоши и здоровыми лицами.
7. У больных с кожной патологией обнаруживаются достоверно более высокие уровни IgE (р=0,03) и лейкоцитоза (р=0,006).
8. Усовершенствованы критерии подбора препаратов пептидной природы при герпесвирусной инфекции, обладающих противовирусной активностью, что дает возможность направленного конструирования новых пептидов и разработки новых безопасных лекарственных препаратов на основе пептидов, пригодных для терапии герпес-вирусной инфекции.
Список сокращений:
ВБН – вирус болезни Нюкасла
ВГ – вирус герпеса
ВЗ – вирус Varicella Zoster
ВПГ – вирус простого герпеса
ВЭМК – вирус энцефало-миокардита мышей
ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота
ИЛ – интерлейкин
ИФН - интерферон
ИФА – иммуноферментный анализ
КП – кожная патология
МПК – мононуклеары периферической крови
МЗ – медианное значение
ПЦР – полимеразная цепная реакция
РА-ИЛ-1 – рецепторный антогонист ИЛ-1
СК – саркома Капоши
ТЦД – тканевое цитопатическое действие
ФНО – фактор некроза опухоли
ФЭЧ – фибробласты эмбриона человека
ЦПД – цитопатическое действие
IE – immediate-early protein
IgG – антитела класса G
IgM – антитела класса М
Th – Т-хелперы
Список опубликованных работ по теме диссертации.
, , / Выявление ДНК герпесвируса человека 8 типа (ГВЧ-8) у пациентов с классической саркомой Капоши. // I международная конференция. Проблемы диагностики, лечечения, профилактики герпесвирусных инфекций. Москва 2008, с.56-58. , , / Нарушение цитокинового и интерферонового статуса у больных герпесвирусной инфекцией. // IV Международная конференция «Идеи Пастера в борьбе с инфекциями» // С-Петербург. – 2008. – с. 158. , , / Цитокиновый профиль и интерфероновый статус у больных герпесвирусной инфекцией, вызванной вирусом герпеса разных типов. // РАН Российский иммунологический журнал. Наука. 2008. ТС. 258. , , В / Вирус герпеса 8 типа и его роль в патологии человека. // Вопросы вирусологии№6. с.18-23. , , / Исследование новый отечественных противовирусных пептидных препаратов на основе глипролинов с иммуномоделирующими свойствами. // IV Российский симпозиум БЕЛКИ И ПЕПТИДЫ. Казань. – 2009. – с. 279. , , А…./ Исследование противовирусных свойств структурных фрагментов пептида Селанк. // Доклады академии наук. Физиология. Наука. 2010. Т. 431 (№3). С. 414-418. , , А…../ Скрининг ex vivo перспективных лекарственных препаратов пептидной природы: новые подходы. // Доклады академии наук. Физиология. 2010. Т. 434 (№4). С. 262-266.
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 |
