Контроль качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках (стр. 11 )

6.2.1. Принцип расчета титров для веществ двойного или непостоянного состава при анализе лекарственных форм.

1.  По нормативной документации устанавливают соединение, по которому проводится стандартизация вещества двойного или непостоянного состава, и определяют содержание этого соединения в %.

2.  В соответствии с методом количественного определения рассчитывают титр определяемого соединения.

3.  Рассчитывают титр вещества двойного или непостоянного состава, учитывая фактическое содержание в нем определяемого соединения, по формуле:

Тв-ва= Топред. соед∙100% / (фактич. содержание в соединении в %)

6.2.2. Расчет титров препаратов двойного состава (кофеин-бензоат натрия, эуфиллин и другие) при анализе их лекарственных форм при внутриаптечном контроле.

При экспресс-анализе обычно определение проводят по одному из компонентов препарата, а рассчитывают на препарат в целом.

1.  Кофеин - бензоат натрия.

1.1  Определение по бензоату натрия методом ацидиметрии.

fэкв. натрия. бензоата=1 M = 144,11 г/моль.

Для того чтобы рассчитать титр кофеина-бензоата натрия, необходимо знать процентное содержание натрия бензоата в препарате. Согласно ГФ Х содержание натрия бензоата должно быть в пределах 58-62%. Если содержание натрия-бензоата в препарате составляет 60%, то

В 100 г кофеина-бензоата натрия — 60 г натрия бензоата

Х — 0,0144 г

т. е. титр вещества, по которому проводили анализ необходимо умножить на коэффициент пересчета:

1.2  Определение по кофеину методом иодометрии.

fэкв. кофеина=1/4 М=194,19 г/моль

Содержание кофеина в препарате по ГФ Х должно быть в пределах 38-40%.

В 100 г кофеина - бензоата натрия — 40 г кофеина

Х — 0,004855 г

2.  Эуфиллин. Определение по этилендиамину методом ацидиметрии.

fэкв. эуфиллина=1/2 M=60,10 г/моль

Содержание этилендиамина в препарате согласно ГФ Х должен быть в пределах 14-18%.

В 100 г эуфиллина — 14 г этилендиамина

Х — 0,003050 г

6.3. ВОПРОСЫ, ЗАДАНИЯ, УПРАЖНЕНИЯ

ДЛЯ САМОПРОВЕРКИ

1.  Физические и химические свойства препаратов двойного состава (кислотно-основные свойства, способность к соле - и комплексообразованию, окислению и др.).

2.  Реакции идентификации и методы количественного определения ингредиентов лекарственных форм, обоснование. Требуется ли разделение ингредиентов при анализе? Рассчитайте факторы эквивалентности; приведите формулы расчетов

2.1  Кофеина-бензоата натрия 0,5

Натрия бромида 1,0

Воды до 200 мл.

2.2  Эуфиллина 0,025

Сахара 0,1

2.3  Натрия бромида 4,0

Барбитала-натрия 2,0

Кофеина-бензоата натрия 1,0

Воды до 200 мл.

2.4  Кофеина-бензоата натрия 0,1

кислоты ацетилсалициловой 0,25

2.5  Фенобарбитала 0,03,

кофеина-бензоата натрия 0,1

сахара 0,2

2.6  Фенобарбитала 0,03

Эуфиллина 0,15

3.  Решите задачи.

a.  Рассчитайте содержание кофеина-бензоата натрия в лекарственной форме 2.1, если навеска – 2 мл, объем раствора хлороводородной кислоты (0,1 моль/л) 3мл, бензоата натрия в препарате 60%.

b.  Рассчитайте, какой объем раствора йода (0,1 моль/л УЧ ½ I2) свяжется с 10 мл лекарственнной формы 2.1 при определении кофеина-бензоата натрия. Содержание кофеина 40%.

c.  Сделайте заключение о качестве лекарственной формы 2.2, если при титровании навески 0,05 г израсходовалось 7 мл раствора хлороводородной кислоты (0,02 моль/л). Содержание этилендиамина 14%.

4.  Тесты:

4.1. Укажите вещество – производное пурина, обладающее слабым аммиачным запахом:

а) б)

в) г)

Н2О

4.2. По реакции с ионами железа (III) могут быть идентифицированы лекарственные вещества:

а) калия ацетат;

б) кофеин-бензоат натрия;

в) морфина гидрохлорид;

г) дипрофиллин.

4.3. Установить подлинность кофеин-бензоата натрия можно с помощью реакции со следующими реактивами:

а) хлористоводородной кислоты, пергидролем и аммиаком;

б) 3% раствором хлорида железа (III);

в) 0,1% раствором танина;

г) 2% раствором хлорида кобальта.

Составить письменный конспект по вопросам самопроверки: 2.1, 2.2, 2.3, 3.2, 3.3.

6.4 План САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ

СТУДЕНТОВ НА ЗАНЯТИИ

Общее время: 180 минут

Наименование этапа работы	Описание этапа работы	Цель работы	Время, мин
1. Работа с рецептом.	Проверить оформление рецепта, совместимость ингредиентов.	Научиться проводить предупредительные мероприятия.	5
2. Проведение письменного контроля.	Проверить расчеты и правильность оформления ППК.	Усвоить навыки проведения письменного контроля.	10
3. Проведение органолептического контроля.	Проверить агрегатное состояние, цвет, отсутствие механических примесей, однородность смешения.	Усвоить навыки проведения органолептического контроля.	10
4. Проведение физического контроля.	Рассчитать н. о. в массе отдельных фаз или общем объеме лекарственной формы. Проверить количество доз и массу. Проверить качество упаковки.	Усвоить навыки проведения физического контроля.	10
5. Проведение качественного контроля.	Провести реакции подлинности на вещества, входящие в состав лекарственной формы.	Усвоить навыки проведения качественных реакций.	30
6. Проведение количественного контроля.	Выбрать методы количественного определения лекарственных веществ и провести их. Рассчитать: fэкв., титр относительный определяемых веществ, норму отклонений в массе отдельных ингредиентов, интервал объема титранта, содержание веществ в граммах.	Усвоить навыки проведения количественного анализа.	40
7. Оформление результатов анализа.	Оформить соответствующий журнал внутриаптечного контроля. Поставить № анализа, подпись на ППК и на обратной стороне рецепта. Оформить протокол внутриаптечного анализа в соответствии с установленной формой.	Усвоить навыки ведения отчетной документации.	50
8. Контроль при отпуске.	Проверить оформление лекарственной формы в соответствии с физико-химическими свойствами веществ и применением. Сдать результаты анализа и протокол преподавателю.	Усвоить навыки проведения КПО.	25

6.5 МЕТОДИКА АНАЛИЗА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

6.5.1 Кофеина-бензоата натрия 0,5

Натрия бромида 1,0

Воды до 200 мл.

Описание. Прозрачная бесцветная жидкость без запаха.

Подлинность.

1. 1 мл лекарственной формы помещают в фарфоровую чашку и выпаривают на водяной бане досуха. К сухому остатку прибавляют по 10 капель разведенной хлороводородной кислоты и пергидроля, вновь выпаривают на водяной бане. После охлаждения к сухому остатку добавляют 3-5 капель раствора аммиака; появляется пурпурно-красное окрашивание (кофеин).

2. К 1 мл лекарственной формы прибавляют 1-2 капли раствора железа (III) хлорида; образуется розовато-желтый осадок (бензоат-ион).

3. К 5-6 каплям лекарственной формы прибавляют 2-3 капли разведенной хлороводородной кислоты, 3-5 капель раствора хлорамина, 1 мл хлороформа и разбавляют; хлороформный слой окрашивается в желто-бурый цвет (бромид-ион).

4. Ион натрия доказывают микрокристаллоскопической реакцией с пикриновой кислотой.

Количественное определение.

Кофеин-бензоат натрия.

1.  К 2 мл лекарственной формы прибавляют 2-3 мл эфира и титруют раствором хлороводородной кислоты (0,02 моль/л) при взбалтывании до розового окрашивания водного слоя (индикатор – метиловый оранжевый).

2.  10 мл лекарственной формы помещают в мерную колбу емкостью 50 мл, прибавляют 2 мл разведенной серной кислоты, 10 мл раствора йода (0,1 моль/л, УЧ ½ I2), объем раствора доводят водой до метки и перемешивают. После отстаивание в течение 15 минут раствор быстро фильтруют через слой ваты в сухую колбу, прикрывая воронку часовым стеклом. Первые 10 мл фильтрата отбрасывают. Переносят 25 мл фильтрата в колбу и избыток йода оттитровывают раствором натрия тиосульфата (0,1 моль/л) до обесцвечивания (индикатор – крахмал). Параллельно проводят контрольный опыт.

Натрия бромид.

1.  2 мл лекарственной формы титруют раствором серебра нитрата (0,1 моль/л) до оранжево-желтого окрашивания (индикатор – калия хромат).

2.  К 1 мл лекарственной формы прибавляют 5 мл воды, 2 капли разведенной азотной кислоты, 3 капли раствора дифенилкарбазона и титруют раствором ртути перхлората (0,02 моль/л, УЧ [1/2 Hg(ClO4)2]) до розовато-фиолетовой окраски раствора.