Контроль качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках (стр. 15 )

Тема: Анализ инъекционных растворов.

Продолжительность занятия: 225 минут.

9.1. План ВНЕАУДИТОРНОЙ ПОДГОТОВКИ К ЗАНЯТИЮ

Вопросы для самоконтроля (литература)	Цель работы	Вопросы, упражнения, задачи
1. Химическое строение, химическое и латинское название препаратов, входящих в состав лекарственной формы [1-16]. Особенности анализа инъекционных растворов.	Прогнозировать физико-химические и химические свойства препаратов.	1
2. Физические, физико-химические и химические свойства препаратов.	Использовать в выборе метода анализа. Обосновывать требования к качеству лекарственных препаратов.	2
3. Качественная идентификация препаратов.	Обосновывать требования ФС к качеству, прогнозировать условия выполнения реакций идентификации.	2
4. Методы определения количественного содержания препаратов.	Научиться разрабатывать методики количественного определения.	2 - 3

9.2.  ОБЩИЕ ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ПОЛОЖЕНИЯ

К лекарственным средствам для парентерального применения относятся стерильные водные и неводные растворы, суспензии, эмульсии и сухие твердые вещества (порошки, пористые массы, таблетки), которые растворяют в стерильном растворителе непосредственно перед введением.

Лекарственные средства для парентерального применения должны быть стерильными, практически свободными от видимых механических включений и должны выдерживать испытания на пирогенность и токсичность. Инъекционные растворы могут быть изотоничными, изогидричными и изоионичными в соответствии с требованиями частных статей.

Все растворы для инъекций, приготовленные в аптеках, должны подвергаться качественному и количественному анализу:

- до стерилизации, включая определение рН, изотонирующих и стабилизирующих веществ;

- растворы для инъекций после стерилизации подвергаются проверке по внешнему виду, на величину рН, подлинность и количественное содержание действующих веществ. Стабилизаторы в этих растворах после стерилизации проверяются в случаях, предусмотренных действующей инструкцией.

С целью экономии дорогостоящих лекарственных средств рекомендуется при фасовке растворов для инъекций предусматривать в каждой серии 1-2 флакона, содержащих 5-10 мл раствора, который используют для контроля после стерилизации. Для контроля отбирается 1 флакон раствора от каждой серии. Контроль качества растворов для инъекций должен охватывать все стадии их изготовления.

Под механическими включениями следует понимать взвешенные частицы в виде волосков, точечных включений, блесток, мути и опалесценции, видимых в растворе невооруженным глазом.

При первичном контроле (осуществляется после фильтрации и фасовки раствора) просматривается каждая бутылка (флакон) с раствором. При обнаружении механических включений раствор повторно фильтруется, вновь просматривается и затем стерилизуется. Вторичному контролю подвергается 100% бутылок (флаконов) с раствором для инъекций, прошедших стадию стерилизации или изготовленных в асептических условиях. Определение рН инъекционных растворов проводят потенциометрически или с помощью индикаторной бумаги «Рифан», которую выбирают с интервалом, совпадающим со значением рН анализируемых растворов. Полоску бумаги полностью помещают в раствор, затем вынимают и сразу сравнивают цвет контрольной полосы с эталонными (определение рН с точностью до 0,2).

Сроки годности и условия хранения инъекционных растворов приведены в приказе МЗ РФ № 000 «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках».

9.3.  ВОПРОСЫ, ЗАДАНИЯ, УПРАЖНЕНИЯ

ДЛЯ САМОПРОВЕРКИ

1.  Контроль качества инъекционных растворов, изготовляемых в аптеках.

2.  Решение ситуационных задач, связанных с оценкой качества лекарств для инъекций, типы которых приведены ниже:

2.1. Пропись.

Раствора натрия хлорида 0,8% - 500,0

Калия хлорида 0,2

Кальция хлорида 0,2

Глюкозы 1,0

2.1.1 Дать заключение о качестве лекарственной формы по содержанию глюкозы, если после добавления к 10 мл инъекционного раствора 5 мл раствора йода (0,1 моль/л, УЧ ½ I2) на титрование израсходовалось 2,75 мл раствора натрия тиосульфата (0,1 моль/л) с Кп=1,0080. на параллельный контрольный опыт израсходовалось 4,9 мл раствора натрия тиосульфата (0,1 моль/л).

2.1.2 Рассчитайте предварительный объем раствора ртути (II) перхлората (0,1 моль/л, УЧ ½ Hg(ClO4)2 ), который израсходуется на титрование 2 мл лекарственной формы.

М. м.глюк. б/в=180,14 г/моль

М. м.NaCl=58,44 г/моль

М. м.=219,08 г/моль

М. м.KCl=74,56 г/моль

2.2. Пропись.

Калия хлорида 40,0

Глюкозы б/водн. 334,0

Воды для инъекций до 1000 мл

2.2.1 Дайте заключение о качестве ЛФ если на титрование 0,5 мл ЛФ израсходовалось 2,65 мл раствора серебра нитрата (0,1 моль/л) с Кп=0,9970;

2.2.2 Предложите способы идентификации ингредиентов лекарственной формы. Предложите титриметрический метод количественного определения глюкозы (характеристика метода, формула расчета содержания глюкозы).

М. м.гюк. б/водн.=180,14 г/моль

М. м.KCl=47,56 г/моль

Fглюк. б/в=0,00142

FKCl=0,00132

3.  Решите задачи:

3.1  Глюкозы безводной 50,0

Раствора кислоты хлороводородной (0,1 моль/л) до рН 3,0-4,1 (5,0 мл)

Натрия хлорида 0,25

Воды для инъекций до 1 л

Рассчитайте навеску препарата, которую нужно взять, чтобы при титровании израсходовалось 1,00 мл раствора натрия гидроксида (0,01 моль/л) с К 1,0000. М. м. глюкозы безводной 180,14. М. м. натрия хлорида 58,44. М. м. хлороводорода 36,46.

3.2  Прокаина гирохлорида (новокаина) 5,0

Раствора кислоты хлороводордной (0,1 моль/л) до рН 3,8-4,5 (4,0 мл)

Воды для инъекций до 1л

Сделайте заключение о качестве препарата, если на навеску 20 мл израсходовалось 0,80 мл раствора натрия гидроксида (0,01 моль/л) с К 1,0040 (индикатор – метиловый красный), а при втором титровании на 2,0 мл раствора – 1,80 мл раствора натрия нитрита (0,02 моль/л) с К 1,0050.

М. м. прокаина гидрохлорида (новокаина) 272,78. М. м. хлороводорода 36,46.

3.3. Калия хлорида 40,0

Глюкозы 334,0

Воды для инъекций до 1 л

Предложите методы количественного определения калия хлорида в препарате. Рассчитайте интервал объемов титранта (0,1 моль/л) с К 1,0000, который обеспечит качество препарата по содержанию калия хлорида, если навеска – 0,5 мл. М. м. калия хлорида 74,56.

3.4.  Натрия хлорида 9,0

Калия хлорида 0,2

Кальция хлорида 0,2

Натрия гидрокарбоната 0,2

Воды для инъекций до 1 л

Рассчитайте объем раствора ртути (II) перхлората (0,1 моль/л) УЧ [1/2 Hg(ClO4)2] с К 1,0000, который израсходуется на титрование 1 мл препарата. М. м. кальция хлорида 219,08. М. м. калия хлорида 74,56. М. м. натрия хлорида 58,44. М. м. натрия гидрокарбоната 84,01.

3.5. Стабилизатор для раствора глюкозы (стабилизатор Вейбеля):

Натрия хлорида 5,2

Кислоты хлороводородной разведенной 8,2-8,4%-4,4 мл

Воды для инъекций до 1 л

Сделайте заключение о качестве стабилизатора, если на навеску 1 мл израсходовалось 1,05 мл раствора натрия гидроксида (0,01 моль/л)с К 1,0050, при втором титровании на такую же навеску – 1,0 мл раствора серебра нитрата (0,1 моль/л) с К 1,0000. М. м. натрия хлорида 58,44. М. м. хлороводорода 36,46.

3.6. Раствора тримекаина гидрохлорида 1% - 1000,0 мл

Натрия хлорида 9,0

Сделайте заключение о качестве препарата по содержанию натрия хлорида, если на 0,5 мл раствора израсходовалось 1,80 мл раствора натрия гидроксида (0,01 моль/л) с К 1,0030, при втором титровании на такую же навеску – 0,95 мл раствора ртути (II) нитрата (0,1 моль/л) УЧ [1/2 Hg(NO3)2] с К 0,9980. М. м. натрия хлорида 58,44.

9.4.  План САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ СТУДЕНТОВ

НА ЗАНЯТИИ

Анализ лекарственных форм:

1.  Раствор глюкозы 5, 10, 20, 25% для инъекций;

2.  Раствор кислоты аскорбиновой 5% или 10% для инъекций;

3.  Раствор «Хлосоль», («Дисоль», «Ацесоль»);

4.  раствора эуфиллина 2,4% для инъекций.

Общее время: 180 минут.

Наименование этапа работы	Описание этапа работы	Цель работы	Время, мин
1. Работа с рецептом.	Проверить оформление рецепта, совместимость ингредиентов.	Освоить проведение предупредительных мероприятий.	5
2. Проведение письменного контроля.	Проверить расчеты и правильность оформления ППК.	Усвоить навыки проведения письменного контроля.	10
3. Проведение органолептического контроля.	Проверить агрегатное состояние, цвет, отсутствие механических примесей.	Усвоить навыки проведения органолептического контроля.	10
4. Проведение физического контроля.	Рассчитать н. о. в общем объеме лекарственной формы. Проверить качество упаковки.	Усвоить навыки проведения физического контроля.	10
5. Проведение качественного контроля.	Провести реакции подлинности на вещества, входящие в состав лекарственной формы.	Усвоить навыки проведения качественных реакций.	30
6. Проведение количественного контроля.	Выбрать методы количественного определения лекарственных веществ и провести их. Рассчитать: fэкв., титр относительный определяемых веществ, норму отклонений в массе отдельных ингредиентов, интервал объема титранта, содержание веществ в граммах.	Усвоить навыки проведения количественного анализа.	40
7. Оформление результатов анализа.	Оформить соответствующий журнал внутриаптечного контроля. Поставить № анализа, подпись на ППК и на обратной стороне рецепта. Оформить протокол внутриаптечного анализа в соответствии с установленной формой.	Усвоить навыки ведения отчетной документации.	50
8. Контроль при отпуске.	Проверить оформление лекарственной формы в соответствии с физико-химическими свойствами веществ и применением. Сдать результаты анализа и протокол преподавателю.	Усвоить навыки проведения КПО.	25

9.5.  МЕТОДИКА АНАЛИЗА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ