Контроль качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках (стр. 17 )

Расчеты см. вар. 1.

9.5.4. Раствор «Ацесоль».

Состав.

Калия хлорида 1,0

Натрия хлорида 5,0

Натрия ацетата 2,0

Воды для инъекций до 1

Описание. Бесцветная прозрачная жидкость.

Подлинность.

Хлориды.

К 2-3 каплям раствора прибавляют 3-5 капель разведенной азотной кислоты и 2-3 капли раствора нитрата серебра. Образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака.

Калий-ион.

Упаривают 2 мл раствора на водяной бане до 0,5 мл, прибавляют 2-3 капли разведенной уксусной кислоты и 3-4 капли гексанитро-(III)кобальтата натрия. Постепенно образуется желтый кристаллический осадок.

Натрий-ион.

Микрокристаллоскопическая реакция с пикриновой кислотой.

Натрия ацетат.

К 1-1,5 мл раствора прибавляют 2-3 капли раствора железа (III)хлорида. Появляется красно-бурое окрашивание.

рН 6,5-7,5 (потенциометрически или по универсальной индикаторной бумаге).

Количественное определение.

Натрия хлорид и калия хлорид.

1 мл раствора титруют раствором серебра нитрата (0,1 моль/л) до появления красноватого осадка (индикатор – калия хромат).

1 мл раствора серебра нитрата соответствует 0,006066 г суммарного количества натрия хлорида и калия хлорида, которых в 1 мл раствора должно быть 0,0057-0,0063 г.

Натрия ацетат.

5 мл раствора титруют раствором хлороводородной кислоты 0,05 моль/л до желтого окрашивания (индикатор бромтимоловый синий).

1 мл раствора хлороводородной кислоты (0,05 моль/л) соответствует 0,006804 г натрия ацетата (водного), которого в 1 мл раствора должно быть 0,0019-0,0021 г.

9.5.5.Раствор «Дисоль».

Состав.

Натрия ацетата 2,0

Натрия хлорида 6,0

Воды для инъекций до 1 л

Описание. Прозрачная бесцветная жидкость.

Подлинность.

Хлориды. К 0,5 мл раствора прибавляют 0,5 мл разведенной азотной кислоты и 2-3 капли раствора нитрата серебра. Образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака.

Натрий-ион. Микрокристаллоскопическая реакция с пикриновой кислотой.

Ацетат-ион. К 1-1,5 мл раствора прибавляют 2-3 капли раствора железа(III)хлорида. Появляется красно-бурое окрашивание.

рН 6,5-7,5 (потенциометрически или по универсальной индикаторной бумаге).

Количественное определение.

Натрия хлорид.

1 мл раствора титруют раствором серебра нитрата (0,1 моль/л) до появления красноватого осадка (индикатор – калия хромат).

1 мл раствора серебра нитрата соответствует 0,005844 г натрия хлорида, которого в 1 мл раствора должно быть 0,0057-0,0063 г.

Натрия ацетат.

5 мл раствора титруют раствором хлороводородной кислоты (0,05 моль/л) до желтого окрашивания (индикатор – бромтимоловый синий).

1 мл раствора хлороводородной кислоты (0,05 моль/л) соответствует 0,006804 г натрия ацетата (водного), которого в 1 мл раствора должно быть 0,0019-0,0021 г.

9.5.6  Раствор эуфиллина 2,4% для инъекций (ФС42-2889-92 вместо ст.251 ГФ Х).

Состав.

Теофиллина (в пересчете на сухое вещество) ГФ Х ст.672-19,2 г

Этилдиамина (в пересчете на сухое вещество) ВФС 42-1815-88-4,8 г

Воды для инъекций ФС 42-2620-89 – до 1 л

Описание. Бесцветная прозрачная жидкость.

Подлинность.

Ультрафиолетовый спектр 0,001% раствора препарата в области от 220 до 320 нм имеет максимум поглощения при 274 нм±2 нм.

Приготовление 0,001% раствора эуфиллина.

1 мл препарата помещают в мерную колбу на 200 мл, доводят объем раствора до метки водой и перемешивают. 10 мл полученного раствора помещают в мерную колбу на 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.

1 мл препарата помещают в фарфоровую чашку, прибавляют 0,25 мл кислоты хлороводоодной разведенной, 0,5 мл пергидроля и выпаривают на водяной бане досуха. При смачивании остатка 0,1 мл раствора аммиака появляется пурпурно-красное окрашивание.

К 3 мл препарата прибавляют 0,25 мл раствора меди сульфата. Появляется ярко-фиолетовое окрашивание.

рН 9,0-9,7 (потенциометрически).

Количественное определение.

Этилендиамин (М. м. 60,10 г/моль)

К 2 мл раствора прибавляют 10 мл свежепрокипяченой воды и титруют раствором кислоты хлороводородной 0,1 моль/л) до желтого окрашивания (индикатор – раствор бромкрезолового зеленого (синего) водорастворимого, 0,5 мл).

1 мл раствора кислоты хлороводородной (0,1 моль/л) соответствует 0,003005 г С2Н8N2 (этилендиамина), которого в 1 мл препарата должно быть от 0,0042 до 0,0054 г.

Теофиллин (М. м. 180,17 г/моль)

К оттитрованному раствору прибавляют 10 мл раствора нитрата серебра (0,1 моль/л) и титруют раствором едкого натра (0,1 моль/л) до голубого окрашивания.

1 мл раствора едкого натра (0,1 моль/л) соответствует 0,01802 г безводного теофиллина, которого в 1 мл препарата должно быть от 0,0173 до 0,0211 г.

9.6.  МАТЕРИАЛЬНОЕ ОСНАЩЕНИЕ

Медикаменты: глюкоза натрия хлорид аскорбиновая кислота натрия гидрокарбонат натрия сульфит б/в «Хлосоль» «Ацесоль» «Дисоль» эуфиллин	Индикаторы: метиловый красный метилоранж крахмал раствор K2CrO4 бромфеноловый синий метиленовая синь бромтимоловый синий бромкрезоловый зеленый (синий)
Реактивы: реактив Фелинга к. H2SO4, р. H2SO4 р. HNO3, AgNO3 NaOH гексациано (III) феррат калия FeCl3 BaCl2 разведенная HCl раствор формальдегида 40% раствор KI раствор СН3СООН раствор пикриновой кислоты универсальная индикаторная бумага	Титровальные растворы: 0,1 моль/л I2 0,1 моль/л Na2S2O3 0,02 моль/л NaOH 0,02 моль/л AgNO3 0,1 моль/л KIO3 0,1 моль/л HCl 0,05 моль/л НCl Оборудование: Фарфоровые чашки, пробирки, мерные пипетки, предметные стекла, титровальные установки, графитовая палочка, рефрактометр, потенциометр, рН-метр, микроскоп, фотоэлектроколориметр.

Лабораторное занятие №10

Тема: анализ глазных капель (офтальмологических жидкостей).

Продолжительность занятия 225 минут.

10.1. План ВНЕАУДИТОРНОЙ ПОДГОТОВКИ К ЗАНЯТИЮ

Вопросы для самоконтроля (литература)	Цель работы	Вопросы, упражнения, задачи
1.  Химическое строение, химическое и латинское название препаратов, входящих в состав лекарственной формы [1-16]. Особенности анализа глазных капель.	Прогнозировать физико-химические и химические свойства препаратов.	1 - 8
2. Физические, физико-химические и химические свойства препаратов.	Использовать в выборе метода анализа. Обосновывать требования к качеству лекарственных препаратов.	1 - 8
3. Качественная идентификация препаратов.	Обосновывать требования ФС к качеству, прогнозировать условия выполнения реакций идентификации.	1 - 8
4. Методы определения количественного содержания препаратов.	Научиться разрабатывать методики количественного определения.	9

10.2. ОБЩИЕ ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ПОЛОЖЕНИЯ

Капли глазные – лекарственная форма, предназначенная для инстилляции в глаз. Капли глазные представляют собой водные, масляные растворы или тончайшие суспензии лекарственных веществ.

Глазные капли должны быть: стерильными, стабильными, свободными от видимых глазом механических включений, изотоничными со слезной жидкостью. В отдельных случаях допускается применение гипертонических или гипотонических растворов, о чем должно быть указано в нормативной документации (НД).

С целью выполнения этих требований глазные капли готовят в асептических условиях на стерильных растворителях: вода очищенная, невысыхающие масла (персиковое, миндальное), буферные растворы (для стабилизации глазных капель). Приготовленные глазные капли стерилизуют с учетом свойств компонентов в соответствии с НД. Ингредиенты, которые не выдерживают тепловую стерилизацию, вводят в простерилизованный раствор в асептических условиях. Для сохранения стерильности глазных капель могут быть использованы антимикробные вещества (консерванты), такие как, нипагин, кислота борная, левомицетин и др.

Для предохранения действующих веществ в глазных каплях от процессов гидролитического или окислительного разложения их стабилизируют, используя фосфатные, боратные буферные растворы, натрия метабисульфит, натрия тиосульфат и другие вспомогательные вещества.

Осмотическое давление глазных капель должно соответствовать осмотическому давлению раствора натрия хлорида с концентрацией 0,9±0,2%. Изотонируют растворы с помощью натрия хлорида, натрия сульфата, натрия нитрата с учетом их совместимости с лекарственными веществами. Количество изотонирующего вещества определяют расчетным путем с использованием изотонических эквивалентов лекарственных веществ по натрию хлориду (ГФ – XI, вып.2, стр.124).

С целью пролонгированного действия глазных капель в них могут вводить в качестве вспомогательных веществ производные целлюлозы.

В качестве растворителей и вспомогательных веществ (изотонирующие вещества, консерванты, стабилизаторы, пролонгаторы) для приготовления глазных капель можно применять только вещества, разрешенные к медицинскому применению.

Глазные капли должны выдерживать испытания на механические включения, под которыми подразумевают посторонние подвижные нерастворимые вещества, кроме пузырьков газа, случайно присутствующих в растворах. Контроль проводят в соответствии с инструкцией, включенной в НД. Для проведения испытания в аптеке должно быть специально оборудованное рабочее место, защищенное от попадания прямых солнечных лучей, где устанавливают «Устройство для контроля растворов на отсутствие механических повреждений» (УК-2), черно-белый экран или др.

Кроме внутриаптечного контроля, глазные капли выборочно два раза в квартал подлежат бактериологическому контролю. Сроки годности и условия хранения глазных капель приведены в приказе № 000 Министерства здравоохранения Российской Федерации «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках».