Контроль качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках (стр. 14 )

При проведении количественного определения используют два приема. Во-первых, применяется способ, используемый для идентификации мазей (см. выше). Полученное извлечение отделяют от основы (сливают жидкость или фильтруют через фильтр). Извлечение повторяют 2-3 раза для полного извлечения вещества. Так анализируют левомицетиновую, анестезиновую, фурацилиновую мази.

Во-вторых, используется способ титрования в присутствии органического растворителя. К навеске мази прибавляют растворитель, растворяющий основу (хлороформ или эфир) и растворитель, растворяющий лекарственное вещество (вода, хлороводородная и азотная кислоты), смесь перемешивают до растворения основы и препарата. Затем проводят количественное определение ингредиентов мази соответствующим титриметрическим методом. Если титрование кислотно-основное или окислительно-восстановительное, то лучше экстрагент с основной вообще отделить и отбросить, т. к. основа имеет кислую реакцию среды и обладает восстановительными свойствами.

8.3. ВОПРОСЫ, ЗАДАНИЯ, УПРАЖНЕНИЯ

ДЛЯ САМОПРОВЕРКИ

1. Общая характеристика лекарственной формы «мази»; общий способ приготовления мазей; физические свойства мазевых основ.

2. Контроль качества мазей, изготовляемых в аптеке.

3. Общие приемы исследования мазей при проведении идентификации и количественного определения.

4. Физико-химические свойства, реакции подлинности и методы количественного анализа препаратов: цинка оксид, кислота салициловая, стрептоцид.

5. Решите задачи.

1. Нитрофурала (фурацилина) 0,2

Масла вазелинового 0,6

Вазелина 99,2

Сделайте заключение о качестве препарата. К 2 г мази добавили 10 мл воды и нагрели на водяной бане до расплавления основы (не выше 800С). Раствор охладили, отфильтровали в мерную колбу вместительностью 100 мл. Извлечение повторили несколько раз, после чего довели содержимое колбы водой до метки. К 2 мл полученного раствора прибавили 6 мл воды и 2 мл раствора натрия гидроксида (0,1 моль/л). Оптическая плотность полученного раствора, измеренная в кювете с толщиной слоя 1 см при длине волны около 450 нм, составила 0,410. Параллельно измеренная оптическая плотность раствора, приготовленного из 0,5 мл 0,02% стандартного раствора фурацилина, 7,5 мл воды и 2,0 мл раствора натрия гидроксида (0,1 моль/л), составила 0,500.

2. Бензокаина (анастезина) 1,0

Висмута нитрата основного 1,0

Ланолина

Вазелина по 10,0

Предложите способы доказательства подлинности и методы количественного определения ингредиентов. Сделайте заключение о качестве препарата по содержанию висмута нитрата основного, если на титрование 2 г мази израсходовалось 5,60 мл раствора трилона Б (0,05 моль/л) с К 1,0028.

М. м. висмута оксида 466,00. Содержание висмута оксида в висмута нитрате основном 80%.

3. Резорцина 0,5

Воска желтого 2,0

Ланолина безводного 5,0

Вазелина 10,0

Предложите способы доказательства подлинности резорцина в препарате. Рассчитайте объем раствора натрия тиосульфата (0,1 моль/л) с К 1,0000, который израсходуется при определении резорцина по следующей методике: 0,5 г мази помещают в колбу с притертой пробкой, прибавляют 5 мл воды и нагревают до расплавления основы. После охлаждения и застывания основы прибавляют 10,00 мл раствора калия бромата (0,1 моль/л) УЧ (1/6 KBrO3) c К 1,0000, 0,5 г калия бромида, 5 мл разведенной кислоты хлороводородной и оставляют в темном месте на 10 минут. Затем прибавляют 0,5 г калия иодида, 3 мл хлороформа и титруют выделившийся йод раствором натрия тиосульфата (0,1 моль/л) с К 1,0000 до обесцвечивания хлороформного слоя. Параллельно проводят контрольный опыт. М. м. резорцина 110,11.

4. Бензокаина (анастезина) 0,05

Экстракта водяного перца 0,06

Цинка оксида 0,016

Жировой основы 2,11

Предложите способы доказательства подлинности и методы количественного определения ингредиентов. Рассчитайте объем раствора натрия нитрита (0,1 моль/л) с К 1,0000, который израсходуется при определении анестезина (бензокаина), если навеска препарата 2 г. М. м. анестезина 165,19.

5. Мази фурацилиновой 0,2% - 25,0

Предложите способы доказательства подлинности фурацилина (нитрофурала) в препарате. Сделайте заключение о качестве мази, если к 0,5 г препарата прибавили 5 мл раствора йода (0,01 моль/л) УЧ (1/2 I2) с К 1,0000. На титрование израсходовалось 3,00 мл раствора натрия тиосульфата (0,01 моль/л) с К 1,0000, на контрольный опыт – 5,05 мл этого же титранта. М. м. фурацилина (нитрофурала) 198,14.

8.4. План САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ СТУДЕНТОВ

НА ЗАНЯТИИ

Анализ мазей:

1.  Мазь салициловая 3% - 20,0

2.  Мазь цинковая 4% - 20,0

3.  Мазь стрептоцидовая 4% - 20,0

Общее время: 180 минут.

Наименование этапа работы	Описание этапа работы	Цель работы	Время, мин
1. Работа с рецептом.	Проверить оформление рецепта, совместимость ингредиентов.	Освоить проведение предупредительных мероприятий.	5
2. Проведение письменного контроля.	Проверить расчеты и правильность оформления ППК.	Усвоить навыки проведения письменного контроля.	10
3. Проведение органолептического контроля.	Проверить агрегатное состояние, цвет, отсутствие механических примесей, однородность смешения.	Усвоить навыки проведения органолептического контроля.	10
4. Проведение физического контроля.	Рассчитать н. о. в массе лекарственной формы. Проверить качество упаковки.	Усвоить навыки проведения физического контроля.	10
5. Проведение качественного контроля.	Провести реакции подлинности на вещества, входящие в состав лекарственной формы.	Усвоить навыки проведения качественных реакций.	30
6. Проведение количественного контроля.	Выбрать методы количественного определения лекарственных веществ и провести его. Рассчитать: fэкв., титр относительный определяемых веществ, норму отклонений в массе отдельных ингредиентов, интервал объема титранта, содержание веществ в граммах.	Усвоить навыки проведения количественного анализа.	40
7. Оформление результатов анализа.	Оформить соответствующий журнал внутриаптечного контроля. Поставить № анализа, подпись на ППК и на обратной стороне рецепта. Оформить протокол внутриаптечного анализа в соответствии с установленной формой.	Усвоить навыки ведения отчетной документации.	50
8. Контроль при отпуске.	Проверить оформление лекарственной формы в соответствии с физико-химическими свойствами веществ и применением. Сдать результаты анализа и протокол преподавателю.	Усвоить навыки проведения КПО.	25

8.5. МЕТОДИКА АНАЛИЗА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

8.5.1. Мазь салициловая 3% -20 г

Подлинность. 0,05 г мази растирают палочкой в фарфоровой чашке с 5-6 каплями этилового спирта и прибавляют 1-2 капли раствора железа (III) хлорида; появляется сине-фиолетовое окрашивание.

Количественное определение.

1 г мази помещают в колбу для титрования, прибавляют 2-3 мл эфира и перемешивают до растворения основы и препарата. Прибавляют 2 мл воды, 5-7 капель раствора фенолфталеина и титруют при взбалтывании раствором натрия гидроксида (0,1 моль/л) до розового окрашивания водного слоя.

8.5.2. Мазь цинковая 4% -20 г

Подлинность. 0,1 г. Мази нагревают в фарфоровой чашке с 10 каплями разведенной хлороводородной кислоты до расплавления основы, охлаждают и прибавляют 3-4 капли раствора гексациано-(II)-феррата калия; образуется белый студенистый осадок.

Количественное определение.

0,5 г мази помещают в колбу для титрования, прибавляют 10 мл воды, 3 мл разведенной хлороводородной кислоты и взбалтывают в течение 1 минуты до растворения препарата. Смесь нейтрализуют раствором аммиака в присутствии 1 капли раствора метилового-красного. Прибавляют 5 мл эфира, 5 мл аммиачного буферного раствора, кислотный хром черный специальный, титруют раствором трилона Б (0,05 моль/л) до зеленого окрашивания водного слоя. (Окраска складывается из синей окраски кислотного хрома черного специального и желтой окраски метилового-красного).

8.5.3. Мазь стрептоцидовая 4% 20 г

Подлинность. 0,1 г мази нагревают в фарфоровой чашке с 1мл воды и 2-3 каплями разведенной хлороводородной кислоты до расплавления основы, охлаждают и прибавляют 2-3 капли раствора натрия нитрита (0,1 моль/л). На фильтровальную бумагу наносят 3-5 капель щелочного раствора β-нафтола и в центр помещают 1 каплю реакционной смеси, появляется вишнево-красное окрашивание.

Количественное определение.

1.  0,5 г мази помещают в колбу для титрования, прибавляют 2 мл разведенной хлороводородной кислоты, 5 мл воды и нагревают до расплавления основы и растворения препарата. Охлаждают, прибавляют 2 г калия бромида, 1 каплю раствора тропеолина 00, 1 каплю раствора метиленового синего и титруют раствором натрия нитрита (0,1 моль/л) до перехода красно-фиолетовой окраски в голубую.

2.  0,5 г мази помещают в колбу для титрования, прибавляют 3 мл эфира, 3 мл разведенной серной кислоты и перемешивают до растворения основы и препарата. Прибавляют 0,1 г калия бромида, 1 каплю раствора метилового оранжевого и медленно титруют раствором калия бромата (0,1 моль/л, УЧ 1/6 КBrO3) до исчезновения красновато-розового окрашивания водного слоя. Прибавляют 1 каплю раствора метилового оранжевого и при проявлении розовой окраски титруют до обесцвечивания водного слоя.

8.4. МАТЕРИАЛЬНОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ

Медикаменты (лекарственные формы)

- мазь салициловая 3%

- мазь цинковая 4%

- мазь стрептоцидовая 4%

Реактивы: этанол раствор хлорида железа FeCl3 раствор хлороводородной кислоты HCl раствор гексациано (II) феррата калия раствор аммиака эфир аммиачный буферный раствор раствор NaNO2 β-нафтол щелочной 10% раствор KBr	Индикаторы: фенолфталеин метиловый красный кислый хром темно-синий тропеолин 00 метиленовый синий Посуда, оборудование: пробирки фарфоровые чашки фильтровальная бумага пергаментная бумага пипетки мерные титровальная установка ручные весы аптечные
Титрованные растворы: 0,1 моль/л NaOH 0,05 моль/л Тр. Б 0,1 моль/л NaNO2

Лабораторное занятие №9