Контроль качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках (стр. 8 )

Соответствующую навеску помещают в посуду для титрования, растворяют в подходящем растворителе и производят титрование. При анализе сложных порошков используются общие приемы анализа многокомпонентных смесей с учетом свойств ингредиентов.

4.3 ВОПРОСЫ, ЗАДАНИЯ, УПРАЖНЕНИЯ

ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ

1.  Физико-химические свойства ингредиентов препарата: кислоты аскорбиновой, кислоты никотиновой, глюкозы.

2.  Реакции идентификации аскорбиновой кислоты, никотиновой кислоты, глюкозы, их обоснования.

3.  Методы количественного определения препарата: метод иодометрии, метод рефрактометрии, метод алкалиметрии.

4.  Требуется ли разделение компонентов при идентификации и количественном определении препарата.

5.  Способы расчета при анализе препарата:

5.1 расчет объема титрованного раствора, затраченного на заданную навеску препарата;

5.2 расчет навески препарата при заданном объеме титрованного раствора;

5.3 расчет содержания ингредиентов в препарате в % и граммах (титриметрический, рефрактометрический методы).

6.  Уметь дать заключение о качестве приготовленного препарата.

4.4. ТЕОРЕТИЧЕСКИЙ РАЗБОР ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ

Анализ порошков

Натрия гидрокарбоната

Натрия тетрабората по 0,4

Натрия хлорида 0,2

Описание. Белый порошок без запаха, солено-щелочного вкуса. Растворим в воде, водный раствор имеет щелочную реакцию.

Подлинность. Проводится без разделения ингредиентов.

1.  0,05 г порошка лекформы растворяют в 0,5 мл воды, раствор подкисляют 7-8 каплями разведенной хлороводородной кислоты. Каплю раствора наносят на полоску куркумовой бумаги. При высушивании бумага окрасится в розовый или буровато-красный цвет, переходящий от смачивания раствором аммиака в серно-зеленый (борат-ион).

2.  К 0,01-0,02 г порошка прибавляют 2-3 капли разведенной хлороводородной кислоты. Выделяются пузырьки углекислого газа (гидрокарбонат-ион).

3.  0,02 г порошка растворяют в 1 мл воды, прибавляют 10 капель разведенной азотной кислоты и 5 капель раствора серебра нитрата. Выделяется белый творожистый осадок (хлорид-ион).

4.  Катион натрия доказывают микрокристаллоскопической реакцией с пикриновой кислотой (см. занятие №7).

Количественное определение

Проводится без разделения смеси. Сначала определяют сумму натрия гидрокарбоната и натрия тетрабората ацидиметрическим методом (вариант вытеснения), образующуюся борную кислоту переводят в бороглицериновый комплекс и определяют алкалиметрическим методом нейтрализации. Натрия хлорид определяют меркуриметрическим методом.

Определение суммы натрия гидрокарбоната

и натрия тетрабората

1.  Около 0,1 г (т. н.) порошка помещают в колбу для титрования, растворяют в 20 мл воды, прибавляют 1 каплю метилового оранжевого и титруют раствором хлороводородной кислоты (0,1 моль/л) до перехода оранжево-желтой окраски в розовую.

2.  Оттитрованную жидкость кипятят в течение 1 минуты для удаления углекислого газа (долго кипятить нельзя, т. к. может улетучиться частично борная кислота). Смесь охлаждают, прибавляют 5 мл глицерина, нейтрализованного по фенолфталеину, 5-7 капель фенолфталеина и титруют раствором натрия гидроксида (0,1 моль/л) до появления устойчивой в течение 30 секунд розовой окраски. Затем прибавляют еще 2-3 мл глицерина, если окрашивание исчезает, снова титруют до розовой окраски. Переход окраски в процессе титрования: розовая (по метилоранжу) – желтая (по метилоранжу) – розовая (по фенолфталеину).

Расчет содержания буры и натрия гидрокарбоната

Берется половинный объем натрия гидроксида, т. к. на титрование борной кислоты натрия гидроксида (0,1 моль/л) расходуется в 2 раза больше, чем кислоты хлороводородной (0,1 моль/л) на натрия тетраборат.

Предварительный расчет.

В навеске порошка, равной 0,1 г, содержится по 0,04 г буры и соды.

Суммарный объем хлороводородной кислоты равен 6,9 мл.

Определение натрия хлорида

Около 0,05 г порошка (т. н.) помещают в колбу для титрования, добавляют 5 мл воды, 8 капель разведенной азотной кислоты, 2 капли дифенилкарбазона и титруют раствором ртути (II) перхлората (0,05 моль/л, УЧ ½ Н0(СIО4)2) до розово-фиолетовой окраски раствора.

Предварительный расчет.

В навеске порошка содержится натрия хлорида:

в 1,0г. лекформы – 0,2г. NaCl

в 0,05г. лекформы – х г. NaCl

4.5  План САМОСОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ СТУДЕНТОВ

НА ЗАНЯТИИ

Общее время: 180 минут

Наименование этапа работы	Описание этапа работы	Цель работы	Время, мин.
1. Работа с рецептом.	Проверить оформление рецепта, совместимость ингредиентов.	Уметь проводить предупредительные мероприятия.	5
2. Проведение письменного контроля.	Проверить расчеты и правильность оформления ППК.	Усвоить навыки проведения письменного контроля.	10
3. Проведение органолептического контроля.	Проверить агрегатное состояние, цвет, запах, отсутствие механических примесей, однородность смешения.	Усвоить навыки проведения органолептического контроля.	10
4. Проведение физического контроля.	·  рассчитать н. о. в массе отдельных доз; ·  проверить количество доз; ·  проверить массу отдельных доз; ·  проверить качество упаковки.	Усвоить навыки проведения физического контроля.	10
5. Проведение качественного контроля.	Провести реакции подлинности на аскорбиновую кислоту, никотиновую кислоту, глюкозу.	Усвоить навыки проведения качественных реакций.	30
6. Проведение количественного контроля.	Выбрать методы количественного определения и провести его для: ·  кислоты аскорбиновой, кислоты никотиновой методом алкалиметрии; ·  кислоты аскорбиновой методом иодометрии; ·  глюкозы методом рефрактометрии. Рассчитать fэкв., титр относительный определяемых веществ, норму отклонения в массе отдельных ингредиентов, интервал объема титранта, содержание вещества в граммах.	Усвоить навыки проведения количественного анализа.	40
7. Оформление результатов анализа.	·  оформить соответствующий журнал внутриаптечного контроля; ·  поставить № анализа, подпись на ППК и на обратной стороне рецепта; ·  оформить протокол внутриаптечного анализа в соответствии с установленной формой.	Усвоение навыков ведения отчетной документации.	50
8. Контроль при отпуске.	·  проверить оформление лекарственной формы в соответствии с физико-химическими свойствами и применением; ·  сдать результаты анализа и протокол преподавателю.	Усвоить навыки проведения контроля при отпуске.	25

4.6 МЕТОДИКА АНАЛИЗА ПРЕПАРАТА

4.6.1 Кислоты аскорбиновой 0,1

Кислоты никотиновой 0,05

Глюкозы 0,25

Описание. Белый кристаллический порошок без запаха.

Подлинность. Определяют без разделения ингредиентов.

Качественный анализ.

Кислота аскорбиновая

1.  0,02 г порошка растворяют в 1 мл воды, прибавляют 1 каплю раствора серебра нитрата, образуется темный осадок.

2.  К 0,02 г порошка прибавляют 2 мл воды, 2-3 капли йод-крахмального раствора (10 мл воды, 0,5 мл раствора крахмала, 1 капля 5% раствора йода). Жидкость обесцвечивается.

Кислота никотиновая

0,01 г смеси наносят на полоску фильтровальной бумаги, прибавляют 5 капель раствора меди (II) сульфата и 1 мл раствора аммония роданида. Появляется зеленое окрашивание.

Глюкоза

1.  К 0,1 г порошка прибавляют 1 мл воды, 2-3 капли пергидроля и кипятят 2-3 минуты, после охлаждения добавляют 2-3 капли реактива Фелинга и снова нагревают, образуется красный осадок.

2.  К 0,02 г порошка прибавляют 0,02 г тимола, 5-6 капель концентрированной серной кислоты и 1-2 капли воды. Появляется красно-фиолетовое окрашивание.

Количественный анализ.

Вариант 1.

Кислота аскорбиновая и кислота никотиновая.

0,1 г препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 3-4 капли фенолфталеина и титруют раствором натрия гидроксида (0,1 моль/л) до розового окрашивания (V). М. м. кислоты никотиновой 123,11.

Кислота аскорбиновая

В оттитрованном растворе кислоту аскорбиновую титруют раствором йода (0,1 моль/л, УЧ ½ I2) до неисчезающего слабо-желтого окрашивания (V1). М. м. кислоты аскорбиновой 176,13.