Контроль качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках (стр. 9 )

Глюкоза.

К оттитрованной жидкости прибавляют (точно из бюретки) 15 мл раствора йода (0,1 моль/л, УЧ ½ I2), 10 мл 1% раствора натрия гидроксида (или 30 мл 0,1 моль/л) и оставляют на 10-15 мин. При этом происходит окисление глюкозы и дегидроаскорбиновой кислоты до дикетогулоновой кислоты. На окисление дегидроаскорбиновой кислоты в щелочной среде расходуется такое же количество раствора йода, которое было израсходовано на титрование аскорбиновой кислоты (V1). По истечении указанного времени к раствору прибавляют 10 мл разведенной серной кислоты и выделившийся йод титруют раствором натрия тиосульфата (0,1 моль/л) в присутствии раствора крахмала (V2). М. м. глюкозы (водн.) 198,17.

4.6.2. Расчеты

Содержание кислоты аскорбиновой и кислоты никотиновой в граммах рассчитывают по формулам:

,

,

так как при титровании кислоты аскорбиновой раствором йода (0.1 моль/л, УЧ ½ I2) титрованного раствора требуется в 2 раза больше, чем при титровании кислоты аскорбиновой раствором натрия гидроксида (0.1 моль/л). Содержание глюкозы рассчитывают по формуле:

Вариант 2.

Кислота аскорбиновая и кислота никотиновая определяются по указанным выше методикам, глюкоза определяется рефрактометрическим методом. 0,2 г порошка растворяют в 2 мл воды и определяют показатель преломления водного раствора.

Fглюкозы (безводной)=0.00142

Расчет содержания глюкозы по варианту 2 проводится по формуле:

,

,

где n – показатель преломления водного раствора препарата;

n0 - показатель преломления воды;

C1 – концентрация кислоты аскорбиновой в водном растворе в процентах;

F1 – фактор показателя преломления водного раствора аскорбиновой кислоты (0,00162);

C2 – концентрация никотиновой кислоты в водном растворе в процентах;

F2 – фактор показателя преломления водного раствора никотиновой кислоты;

P – средняя масса препарата (г);

A – количество воды, взятое для растворения навески (мл);

B – содержание влаги в глюкозе в процентах;

а – навеска препарата (г).

4.4 МАТЕРИАЛЬНОЕ ОСНАЩЕНИЕ ЗАНЯТИЯ

Титрованные растворы:

0,1 моль/л NaOH,

0,1 моль/л I2.

Индикаторы:

фенолфталеин.

Реактивы:

раствор AgNO3 раствор йод-крахмальный раствор CuSO4 NH4CNS

раствор AgNO3 раствор йод-крахмальный раствор CuSO4 NH4CNS

Медикаменты:

кислота аскорбиновая

кислота никотиновая

глюкоза.

Оборудование:

пробирки предметные стекла фильтровальная бумага мерные пипетки

титровальная установка рефрактометр стеклянные палочки.

Лабораторное занятие №5

Тема: Средний титр в анализе лекарственных препаратов (УИР).

Продолжительность занятия 225 минут.

5.1. План ВНЕАУДИТОРНОЙ ПОДГОТОВКИ К ЗАНЯТИЮ

Вопросы для самоконтроля (литература)	Цель работы	Вопросы, упражнения, задачи
1. Разработка методики количественного определения препарата аптечного изготовления по сумме входящих ингредиентов [1-2, 5-8, 10-16].	Обосновать метод количественного определения ингредиентов при совместном присутствии.	1-6
2.Расчет значения среднего титра.	Производить расчет Тср. для суммарного определения лекарственных веществ в препаратах.	2 - 6
3.Расчет допустимого интервала в массе суммы ингредиентов для препарата.	Рассчитывать допустимый интервал в массе суммы ингредиентов для определения качества лекарственного препарата.	2 - 6
4.Расчет интервала титрованного раствора для определения суммы ингредиентов.	Рассчитывать интервал титрованного раствора для правильного выбора мерной пипетки.	2 - 6

5.2. ОБЩИЕ ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ПОЛОЖЕНИЯ

В практике фармацевтического анализа часто приходится иметь дело с многокомпонентными лекарственными препаратами, состоящими из ингредиентов с близкими химическими свойствами, разделение которых бывает затруднено или невозможно. В таких случаях приходится определять сумму ингредиентов.

При суммарном определении лекарственных веществ в препаратах в расчетах используют средний титр (Тср), который представляет количество смеси определяемых веществ (г), соответствующее 1 мл титранта.

Метод расчета Тср разработан доцентом с сотрудниками кафедры фармацевтической химии очного факультета ПГФА.

Метод анализа с применением Тср имеет ограничения:

·  нельзя анализировать препараты по Тср, если входят в состав ядовитые и наркотические вещества;

·  можно анализировать сильнодействующие вещества из общего списка, если они прописаны в равных количествах и имеют близкие молярные массы.

Принцип расчета титра среднего

1.  Рассчитывают содержание каждого ингредиента в навеске препарата, взятой для определения в г (А1, А2, Ах). При расчете можно исходить из любой навески в граммах или любого объема в мл.

2.  Рассчитывают сумму определяемых ингредиентов (∑А), содержащихся в навеске, в граммах.

∑А=А1+А2+Ах

3.  Рассчитывают объем титранта, который теоретически израсходуется на титрование каждого ингредиента, в мл.

; ;

Объемы рассчитывают с точностью до третьего знака после запятой, после чего третий знак округляется.

4.  Рассчитывают сумму теоретических объемов титрантов (∑V), расходуемых на ингредиенты, в мл.

∑V=V1+V2+VX

5.  Рассчитывают средний титр.

5.3  ВОПРОСЫ, ЗАДАНИЯ, УПРАЖНЕНИЯ

ДЛЯ САМОПРОВЕРКИ

1.  Основные положения экспресс-анализа препаратов аптечного приготовления. Особенности количественного определения лекарственных веществ в экспресс-анализе.

2.  Требования, предъявляемые к методам количественного определения в фарманализе. Каким методам отдается предпочтение в практике внутриаптечного контроля?

3.  Титриметрические методы количественного определения лекарственных веществ:

алкалиметрия (нейтрализация, вытеснение, гидролиз),

ацидиметрия (нейтрализация, вытеснение, гидролиз),

аргентометрия (Мора, Фольгарда, Фаянса, Кольтгофа),

комплексонометрия,

нитритометрия,

иодометрия,

перманганатометрия.

4.  Как провести количественное определение лекарственного препарата, содержащего калия иодид, кальция хлорид? Известны ли селективные методы определения лекарственных препаратов?

5.  Для количественного определения новокаина предложено несколько методов, назовите наиболее экономичные, точные, селективные методы. Какой метод позволяет определить новокаин в присутствии продуктов его разложения?

6.  Как провести количественное определение ингредиентов лекарственных препаратов:

6.1  Димедрола 0,25

Новокаина 0,5

Воды очищенной до 50 мл.

6.2  Кислоты никотиновой

Кислоты аскорбиновой по 0,1.

6.3  Калия иодида 5,0

Калия бромида 4,0

Воды очищенной до 200 мл.

6.4  Кислоты салициловой

Кислоты бензойной по 0,25.

6.5  Натрия тетрабората

Натрия гидрокарбоната по 0,2.

Известны ли селективные методы определения компонентов лекарственных препаратов?

Составить письменный конспект по вопросам самопроверки: 4, 5, 6.

5.4  План САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ СТУДЕНТОВ

НА ЗАНЯТИИ

Общее время: 180 минут.

Анализ лекарственных препаратов.

1.  Калия иодида 3,0

Калия бромида 4,0

Воды очищенной до 200 мл.

2.  Метенамина (гексаметилентетрамина)

Натрия гидрокарбоната по 0,3 № 10.

3.  «Регидрон» состава: натрия хлорида 3,5

калия хлорида 2,5

натрия цитрата 2,9

глюкозы безводной 10,0

воды очищенной до 1000 мл.

Название этапа работы	Описание этапа работы	Цель работы	Время, мин.
Провести анализ лекарственных препаратов по алгоритму:
1. Работа с рецептом	Проверить оформление рецепта, совместимость ингредиентов	Усвоить навыки проведения предупредительные мероприятия.	5
2. Проведение письменного контроля	Проверить расчеты и правильность оформления ППК.	Усвоить навыки проведения письменного контроля.	10
3. Проведение органолептического контроля	Проверить агрегатное состояние, цвет, запах, отсутствие механических примесей, однородность смешения.	Усвоить навыки проведения органолептического контроля.	10
4. Проведение физического контроля	4.1 Рассчитать н. о. в объеме, массе отдельных доз. 4.2 Количество доз. 4.3 Проверить объем или массу отдельных доз. 4.4 Проверить качество укупорки.	Усвоить навыки проведения физического контроля.	10
5. Проведение качественного контроля	Провести качественные реакции на: катионы и анионы, функциональные группы, специфические реакции	Усвоить навыки проведения качественного контроля.	30
6. Проведение количественного контроля	6.1 Выбрать метод количественного контроля и провести его; 6.2 Рассчитать: условную часть, м. м., титр относительный средний, (химизм реакции); 6.3 Норму отклонения в массе отдельных ингредиентов. 6.4 Интервал объема титранта (мл). 6.5 Содержание вещества в % или г.	Усвоить навыки проведения количественного контроля.	40
7. Оформление результатов	7.1 Оформить соответствующий журнал по внутриаптечному контролю. 7.2 Поставить № анализа и подпись на ППК, на обратной стороне рецепта. 7.3 Оформить протокол анализа в соответствии с установленной формой.	Усвоить навыки ведения отчетной документации.	50
8. Контроль при отпуске	Провести оформление лекарственной формы в соответствии с физико-химическими свойствами лекарственных веществ и применением.	Усвоить навыки проведения КПО.	10
9. Подведение итогов анализа	9.1 Сделать вывод о соответствии лекарственного препарата требованиям НТД. 9.2 Сдать результаты анализа и протокол анализа преподавателю. 9.3 Подписать протокол у преподавателя, сверив данные с эталонами ответов.	Уметь делать вывод о качестве лекарственной формы.	15

5.5  ПРАКТИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ