Свойства, получениие и применение озона (стр. 21 )

Существует токсичность активного молекулярного O2 относительно термодинамических нестабильных соединений в живых организмах, способных к окислению. Возможным отрицательным воздействием O2 на живые организмы является инактивация ферментов, обусловленная окислением эффективных SH - групп ферментов. С другой стороны, биологическое восстановление O2 внутри организма генерирует: перекисный радикал — (O2-); H2O2 - путем переноса электронов некоторыми оксидазами; OH - радикал, воздействующий на клетки, межклеточные барьеры, ферменты, нуклеиновые кислоты, полисахариды и т. д.; синглетный кислород — (Δg)1, который может взаимодействовать с боковыми цепями полиненасыщенных жирных кислот, с образованием липидных перекисей. Перекиси могут стимулировать генерацию токсичных продуктов метаболизма — Me OH, HCOOH, HCHO. Например, молональдегид участвует в старении, мутагенезе и канцерогенезе.

Свободные радикалы (CP) в жизнедеятельности растительных и животных организмов играют значительную роль, например, в строении раковых опухолей. Из всех свободных радикалов наиболее губительное действие на живые клетки оказывают гидроксильные радикалы. В то же время с помощью СР можно синтезировать противораковые средства. Исследователям, работающим с СР следует включать в свой рацион антиоксиданты — витамины С и Е. Активный свободный О2 может разрушать раковые клетки, поэтому противоопухолевые средства повышают уровень активного О2 и радикалов в организме.

Применение окислителей в медицине (например, кислорода, перекисей, озона и других) возможно в следующих направлениях:

1. Насыщение (смешивание, эмульгирование) лекарственных препаратов активным кислородом. Например, раствор для внутреннего применения (заявка 63-208526 Японии, А61К 33 /00, А23L 2/32), содержит определенное количество антацидных веществ и других активных ингредиентов, причем раствор помещают в стеклянный или пластиковый контейнер и пропускают О2 (или О3) под давлением. Количество растворенного О2 повышается до 50÷300 ч/млн в присутствии спирта, полиэтиленгликоля, перфторуглеродов. Полученный раствор эмульгируют добавлением ПАВ (например, глицеридов жирных кислот) и используют в качестве эффективного мягко действующего средства для лечения заболеваний желудка.

Внешнее средство в виде тонизирующего препарата для волос (заявка 63201112 Японии, А61К 7/06, опубл. 19.08.1988), способствует росту и восстановлению волосяного покрова, включает жидкость А (например, NaBrO3; 0,01÷1 % аммиачной воды; 0,01÷1 % триэтаноламина) и жидкость Б (0,050÷1 % от веса NaBrO3, окисляющего вещества). При этом NaBrO3 ингибирует гормон 5a-дигидростерон, вызывающий выпадение волос. Вначале голову обрабатывают жидкостью А для ее смягчения и для набухания белков клеток эпителия, а затем жидкостью Б, причем в качестве окисляющего вещества можно использовать озон.

Ранозаживляющий препарат для местного применения (заявка 2663849 Франции, А61К 31/215, 31/20, опубл.29.06.1990) используется в виде мазей и кремов для ускорения заживления ран, варикозных язв, экзем, свищей заднего прохода, и содержит в качестве активных ингредиентов синергетические смеси рассчитанных количеств растительных или животных масел (кукурузного, кунжутного или миндального), насыщенных О2, и a-ацетилминдальной кислоты. Пример (в г): стериновой кислоты - 1; аргинина -1,5; вазелинового масла - 30; смеси (10:90) a-ацетилминдальной кислоты и кунжутного масла - 40; консерванта - 0,15; буры - 10,1; воды - до 100.

Местное противогеморройное средство на основе растительных масел (заявка 2591110 Франции, А61К 35/78, 33/40, опубл. 12.6.1987) в виде гелей и супппозитуриев, содержащее в качестве активных ингредиентов 90÷95 % растительных масел (арахисовое, миндальное, сафлоры) обработанных по способу (заявка 2461744 Франции). Причем масло насыщают О2 и выдерживают в УФ свете до кислотного числа 30 - 300 мэкв (содержание окисленных глицеридов 5÷40), и получают продукт обладающий противовоспалительными, анальгетическими и ранозаживляющими свойствами, при высокой толерантности и низкой токсичности. Состав геля (в %): 94 - масла, 6 - аэросила 300. Это же средство может использоваться для лечения герпеса (заявка 2591109 Франции) и для лечения ревматизма и различных травм (заявка 2591108 Франции).

Для получения аминокислотных препаратов, обладающих противоопухолевым действием, используют (заявка 2002135332/15 России, А61К 31/195, заявл. 27.12.2002) модифицированную незаменимую аминокислоту (фениламин, триптофан, лизин, лейцин), обработанную УФ-излучением (l = 250¸350 нм) в течение 12¸80 часов при t = 15¸30 °С и/или озоном при t = 15¸25 °С.

2. Использование асептических свойств перекисей, например, в способе лечения трофических язв (пат. 2001619 России, А61К 35/14, опубл. 31.01.1991) осуществляется обработка раны 2 % перекисью водорода с препаратом фибрина и наложением асептической повязки, причем рану засыпают порошком фибрина, выделенного из сгустка крови.

В другом способе (заявка 2618672 Франции, А61К 7/48, опубл. 3.08.1989), предлагается использовать перекиси, для лечения акне или себореи, в виде гелей, помады или эмульсий, содержащих 0,05÷10 % перекиси формулы R3C(R1)(R2)OOH, где R1 и R2=H, низший алкил; R3=алкил C1-C21, алкенил С2-С17, алкадиенил С4-С17, алкоксиалкил С2-С19, алкорил, циклоалкил, или R1 и R3 вместе могут образовывать насыщенные или ненасыщенный цикл С4-С6 .

Лекарственные препараты для реваскуляризации тканей (заявка 2649011 Франции, А61К 37/22, 33/40, опубл. 04.01.1991) при местном применении, содержат в качестве активного ингредиента оксидоэфир глицерина, получаемый из кунжутного, арахисового, кукурузного масел и масла сладкого миндаля, при его насыщении кислородом и интенсивном воздействии УФ излучения до степени пероксидирования 30÷3000 мэкв/кг и 5÷40 % содержания перекисей глицерида. Формы препарата: мази и кремы, содержащие 2÷99 % активного ингредиента. Пример реализации (в %): цетиловый спирт - 2; стеариновая кислота - 5; рецептура на основе глицериновых оксидоэфиров - 25; силиконы - 0,5; пропиленгликоль - 3; триэтаноламин - 0,2; отдушки - 0,8; неионный эмульгатор - 0,3; деминерализованная вода - до 100 %.

3. Применение веществ, выделяющих активный кислород. Например, антимикробные составы (пат. 5035883 США, А61К 33/40, 31/79, опубл. 30.07.1991), используемые при лечении заболеваний человека, вызванных патогенными бактериями, грибами и вирусами, и применяемые наружно в дерматологии, в частности при грибковых поражениях ног, импетиго, фолликулитах и гинекологих заболеваниях, а так же при стерилизации. Составы содержат в качестве активных ингредиентов рассчитанные количества смеси поливинилпропилена, йода и H2O2 или других перекисей, высвобождающих свободный кислород.

Другие вещества, выделяющие кислород и используемые для лечения хронического ревматизма, коллагенозов, хронических дермопатий и атеросклероза (заявка 64-66117 Японии, А61К 31/165, А01N 37/44, опубл. 13.03.1989), содержат вещества состава 3R(RI)-N-N-R2(R3), высвобождающие активный кислород, например, в виде OH - радикалов, которые растворяют в соевом или другом растительном масле, добавляют фосфолипиды сои или яичного желатина и образуют эмульсию типа масло-вода.

Возможна ультразвуковая обработка соединений, повышающих физиологическую активность организма и используемых против опухолей (заявка 1-146829 Японии, А61К 45/00, А61К 41/00, опубл. 08.06.1989). При этом, для подавления развития опухолей предлагаются препараты, не оказывающие отрицательного воздействия на нормальные ткани и содержащие в качестве активных ингредиентов соединения, подвергнутые воздействию ультразвука (УЗ), генерирующие активный кислород в виде перекисей (например, порфирины, производные хлора, метиленовый голубой, флуоресцеин, акридины, родамины, тетрациклины и другие) и эффективные при внутривенном и пероральном введении в дозах 1÷150 и 2÷100 мг/кг, соответственно.

Для лечения опухолей применяются так же средства (заявка 2645747 Франции, А61К 35/78, C07C 57/26, опубл. 19.10.1990) содержащие 1¸10 % перекисей жиров растительного и животного происхождения, получаемых пропусканием воздуха (или О2) через жидкие жиры и масла при t = 20 °С, например, кукурузное или арахисовое масло, и 1¸5 % окисленного производного ретинена-пентаенового С20 - соединения, несущего свободный или этерифицированный ретинол, ретиналь или ретиноевую кислоту. Формы выпуска препарата: порошки, кремы, мази, лосьоны, молочко, гели и эмульсии масло-вода, содержащиеся в микрокапсулах или многослойных липосомах. Например, состав крема (в г.): ретиноевая кислота – 10; перекись кукурузного масла - 10; вазелиновое масло – 150 мл; стеарат полиэтиленгликоля - 1,5.

4. Подавление высвобождения перекисей из тканей, в частности лечение синдрома пероксидации, путём введения антиоксидантов и купирования данного синдрома, за счёт ускорения активизации антиоксидантных систем. Например, для подавления высвобождения перекисей из тканей (пат. 4863923 США, А61К 31/38, С07D 409/06, опубл. 01.07.1988), приводящих к возникновению патологических состояний организма, для лечения параличей, инфаркта миокарда, атеросклероза, артритов и других воспалительных состояний, используется пероральное, парентеральное, местное, ингаляционное, ректальное или интраназольное введение препарата, содержащего в качестве активных ингредиентов производные бензотиофена, бензофурана, или нафталина изображенной формулы, где R=H или Ме; R1 и R2=бензил или C1÷C5 – алкил; R3=H или Cl; A=S, O или CH=CH; Y=COOH, CH2OH, CN, 5 тетразолил, CONR4R5; R4 и R5=H, низший алкил или их соли, эффективные в дозах 300 мг/кг.

Ион О-3 с нечётным числом электронов является носителем огромной химической активности озонидов, которые можно рассматривать как свободные радикалы с необычно большой продолжительностью жизни. Так как диспропорционирование иона О-3 идёт по схеме О-3+О-3 + 2Н+ ® Н2О2 + 2О2, катализируемое энзимом, называемым надперекисной дисмутазой, поэтому при определенной концентрации озон является ядом для живого организма. Причиной этому является образование иона озонида О-3 и надперекисного иона О-2, который в свою очередь генерирует Н2О2, а последняя - радикалы НО. Причём перекись водорода и радикалы НО также ядовиты. Клетки человеческого организма защищены от их вредного действия энзимами каталазой и пероксидазой, которые превращают их в воду. В присутствии надперекисной дисмутазы ионы О-2 диспропорционируют на воду и кислород. Поэтому увеличение концентрации ионов О2 в организме приводит к возникновению некоторых видов раковых заболеваний [40].