Клинико-патогенетическая характеристика частых респираторных заболеваний у детей дошкольного возраста (стр. 2 )

Оценка клинико-лабораторной эффективности использования масла кедрового ореха у часто болеющих детей выявило положительное влияние в виде уменьшения содержания первичных продуктов липопероксидации и повышения общей антиокислительной активности, снижения концентрации метаболитов оксида азота в конденсате выдыхаемого воздуха. Катамнестические клинические наблюдения установили высокую профилактическую эффективность кедрового масла. Его применение приводило к снижению частоты острых респираторных заболеваний на 22% в сравнении с детьми, не получившими профилактику.

Положения, выносимые на защиту

1. Выявлены значимые факторы риска развития частых респираторных заболеваний у детей дошкольного возраста: патологическое течение беременности у матери (гестозы, угрозы прерывания беременности, хроническая суб/декомпенсированная фетоплацентарная недостаточность и др.) и наличие отягощенного акушерского анамнеза (соматические, инфекционные заболевания матери во время беременности); наличие отягощенного семейного анамнеза (онкологические, хронические соматические, аутоиммунные заболевания), дистрофия в раннем возрасте, дисбактериоз кишечника, пассивное курение, неблагоприятный наследственный и собственный аллергологический анамнез.

2. Дети дошкольного возраста, подверженные частым острым респираторным заболеваниям, имеют напряжение общих защитно-адаптационных механизмов, которое проявляется уменьшением коэффициента фагоцитарной защиты, увеличением специфического иммунного лимфоцитарно-моноцитарного потенциала, высокими количествами ИЛ-4, ФНО-α, снижением ИФН-γ и уровня Ig А в сыворотке крови.

3. В конденсате выдыхаемого воздуха у часто болеющих детей обнаружена интенсификация процессов липопероксидации и снижение антиоксидантной активности, выявлено повышение нитратов/нитритов, что отражает наличие «оксидативного» стресса в респираторной системе и является фактором риска развития респираторной аллергии.

4. Выявлены взаимосвязи между общими и местными защитными факторами. Наличие отрицательной корреляции между уровнем сывороточного Ig A и концентрацией начальных продуктов ПОЛ, уровнем метаболитов оксида азота в конденсате выдыхаемого воздуха подтверждает наличие местного воспалительного процесса на фоне гипоиммунноглобулинемии. Установлена прямая сильная связь между содержанием в конденсате выдыхаемого воздуха нитратов/нитритов и уровнем ИЛ-4 в сыворотке крови и обратная с ИФН-γ, что отражает риск развития респираторной аллергии у часто болеющих детей.

5. Применение масла кедрового ореха с профилактической целью приводит к уменьшению активности процессов липопероксидации, увеличению антирадикальной защиты и снижению количества нитратов/нитритов в конденсате выдыхаемого воздуха у часто болеющих детей. Данный метод коррекции обладает клиническим профилактическим эффектом в катамнезе.

Апробация работы

Результаты исследования доложены на ежегодной научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы охраны здоровья населения регионов», Красноярск, 1 июня 2006; X международной молодежной научной конференции «Молодежь Забайкалья: культура здоровья - здоровое общество», Чита, 13-14 апреля 2006; Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины», Чита, 1-2 октября 2008, Краевой конференции «Здоровый ребенок», Чита, 24 марта 2009. Материалы диссертации внедрены на кафедре госпитальной педиатрии с курсом поликлинической педиатрии, в практическое здравоохранение для работы врачей-педиатров городских детских поликлиник г. Читы (№3, №4, №5).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, из них 1 в изданиях, определенных ВАК для публикации научных работ, отражающих основное содержание диссертации.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 135 страницах, иллюстрирована 13 таблицами и 6 рисунками, состоит из введения, обзора литературы, глав, содержащих результаты собственных исследований и их обсуждение, выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает 292 источника (167 отечественных и 125 зарубежных авторов).

Личное участие автора в получении результатов исследования заключается в разработке и обосновании основных концептуальных и методологических положений работы, непосредственном сборе, обработке и интерпретации полученных данных, формулировке выводов и практических рекомендаций.

Настоящая работа выполнялась в ГОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия Росздрава, как плановая научная тема – протокол № 5 от 16 января 2007 г., и прошла государственную регистрацию под № 0120.0602666.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для решения поставленных в данном исследовании задач, за период с 2005-2008 гг., обследовано 145 детей, из них - 115 детей из группы часто болеющих (возраст в годах - 4,93±0,11) и 30 здоровых (5,21±0,7). Пациенты включались в группу часто болеющих детей (ЧБД) на основании критериев, предложенных Ю и (1986). Исследование соответствовало принципам Хельсинской декларации (рекомендации для врачей по биомедицинским исследованиям на людях, 1964, 1975, 2002), нормативных документов Министерства здравоохранения и социального развития РФ (ФЗ «Основы законодательства РФ об охране здоровья граждан» от 22.07.93., стандарта отрасли ОСТ 42-511-99 «Правила проведения качественных клинических испытаний в РФ» от 29.12.98 г.). Родители всех детей, были проинформированы о дизайне, методах обследования и дали письменное согласие на участие.

Критерии включения: дети в возрасте от 4-6 лет, посещающие детские дошкольные учреждения г. Читы; наличие эпизодов острых респираторных заболеваний в год в возрасте 4-5 лет - 5 и более, в возрасте старше 5 лет - 4 и более. Критерии исключения: наличие хронических заболеваний бронхо-легочной системы; тяжелые врожденные, наследственные заболевания различных органов и систем; наличие диагноза первичной иммунной недостаточности; наличие острых респираторных заболеваний на момент исследования; указания в анамнезе на аллергические реакции при употреблении кедрового ореха и его производных.

Первый этап – клинико-анамнестическая характеристика с целью выявления факторов риска частой респираторной заболеваемости у детей дошкольного возраста.

Проведен ретроспективный анализ амбулаторной карты больного (ф.112), беседа с родителями с заполнением специально разработанной анкеты, включающей данные перинатального анамнеза у 95 часто болеющих и 30 здоровых детей. Исследование проведено в условиях детских дошкольных учреждений г. Читы (ДДУ № 33, ДДУ № 49, ДДУ № 68, ДДУ №9) городской детской поликлиники №4 гор. Читы (главный врач ), городской детской поликлиники №3 (главный врач, к. м.н. ) и городской больницы №2 гор. Читы (главный врач ).

Второй этап: оценка состояния защитно-приспособительных систем организма на основе лабораторных исследований.

1.  Расчет интегральных коэффициентов (коэффициент фагоцитарной защиты (КФЗ), специфический иммунный лимфоцитарно-моноцитарный потенциал (СИЛМП), аллергическая настроенность организма (АНО)) по данным гемограммы (, , 1997).

2.  Содержание в сыворотке крови ИЛ-4, ФНО-α, ИФН-γ, иммуноглобулинов G, А, М с помощью наборов для иммуноферментной диагностики контур» г. Санкт-Петербург.

3.  Исследование в сыворотке крови и конденсате выдыхаемого воздуха (КВВ) показателей процессов липопероксидации (ДК, КД, СТ, Е232/220, Е278/220) по методу (1989) в модификации (1996) и антирадикальной защиты по методу (1990) в модификации (1996).

4.  Определение метаболитов оксида азота (NO2-, NO3-, NOx) в сыворотке крови и конденсате выдыхаемого воздуха по методу (2004).

Третий этап – оценка клинико-лабораторной эффективности применения кедрового масла у детей с частой респираторной заболеваемостью.

Дизайн исследования профилактического эффекта кедрового масла ( компания») включал 3-х недельный курс применения (по 1 чайной ложке 3 раза в день), что соответствовало нормам для детей дошкольного возраста. Эффективность применения кедрового масла оценивалась методом открытого сравнительного исследования, с этой целью группа ЧБД была разделена на 2 подгруппы: основная группа, получившие курс профилактики кедровым маслом (43 ребенка) и группа сравнения, у которых не применялось масло кедрового ореха (20 детей). Группы детей были сопоставимы по полу, возрасту, уровню поражения дыхательных путей и частоте сопутствующей патологии.

Критерии эффективности:

-клинические осмотры детей во время приема кедрового масла

-лабораторный контроль: оценка процессов липопероксидации и антирадикальной защиты, уровня нитратов/нитритов в КВВ через 1 месяц после курса применения;

-профилактический эффект в катамнезе: частота случаев острых респираторных заболеваний в сравниваемых группах за 6 месяцев (по (2001)).

В исследовании не зарегистрировано побочных реакций на фоне применения масла кедрового ореха. Дети с удовольствием принимали кедровое масло, отмечали отличный вкус.

Статистическая обработка полученных результатов проводилась при помощи пакета статистических программ Statistica 6,0 (StatSoft), программы Биостат (, 2002), электронных таблиц EXCEL2000 для Windows в соответствии с принципами доказательной медицины ( 1999, , 2004) .

При нормальном распределении рядов данных различия между группами выявлялись при помощи критерия Стьюдента. В случае ненормального распределения вариационного ряда для сравнения групп использовался Т-критерий Манна-Уитни с поправкой Йейтса на непрерывность, сравнение наблюдений до и после лечения проводилось с помощью критерия Вилкоксона. Качественные различия в группах определялись с помощью χ-квадрата. Корреляционный анализ выполнен с использованием коэффициент корреляции Спирмена. Статистически значимыми считали различия при p<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Факторы риска развития частой респираторной заболеваемости у детей

Анализ биологических антенатальных, интранатальных, неонатальных и постнатальных данных выявил, что значимыми факторами риска повышенной восприимчивости к респираторным заболеваниям у дошкольников, являются: патологическое течение беременности у матери (гестозы, токсикозы, угрозы прерывания, суб-, декомпенсированная хроническая фетоплацентарная недостаточность) и наличие отягощенного акушерского анамнеза (соматические, инфекционные заболевания матери во время беременности) (p<0,05); наличие отягощенного семейного анамнеза (онкологические, хронические соматические, аутоиммунные заболевания) (p<0,04), дистрофия в раннем возрасте (р<0,02), пассивное курение (p<0,05), дисбактериоз кишечника (р<0,03), неблагоприятный наследственный аллергологический анамнез (р<0,05), наличие аллергических заболеваний (р<0,01).