Клинико-патогенетическая характеристика частых респираторных заболеваний у детей дошкольного возраста (стр. 4 )

Корреляционный анализ показателей процессов ПОЛ - антиоксиданты, уровня оксида азота, цитокинов, иммуноглобулинов у детей с частыми респираторными заболеваниями

Учитывая особенности содержания количества нитратов/нитритов, показателей системы «ПОЛ-антиоксиданты» в разных биологических средах, нами были изучены взаимосвязи местно образующихся веществ - в конденсате выдыхаемого воздуха и на уровне целого организма – в сыворотке крови. Поскольку выявленные клинические маркеры риска развития частых респираторных заболеваний являются возможными факторами, способствующими нарушению защитно-приспособительных реакций организма, проведен корреляционный анализ лабораторных и клинических показателей.

Количества продуктов липопероксидации в сыворотке крови и в конденсате выдыхаемого воздуха были тесно взаимосвязаны: в изопропанольной фазе коэффициент Е 232/220 в сыворотке крови коррелировал с ДК (r=0,30, p<0,05) и Е 232/220 (r=0,34, p<0,05) в КВВ, коэффициент Е 278/220 в сыворотке крови (r=0,31, p<0,05) с КД и СТ и Е 278/220 (r=0,32, p<0,05) в КВВ.

Определена прямая зависимость между антиокислительной общей активностью в сыворотке крови и антиокислительной общей активностью в конденсате выдыхаемого воздуха (r=0,53, p<0,05).

Установлена прямая зависимость слабой степени уровня метаболитов оксида азота в КВВ с содержанием начальных продуктов липопероксидации в сыворотке крови. Коэффициент корреляции между показателями нитратов/нитритов и Е 232/220 составил 0,33, 0,31 (p<0,05), Е 278/220 - 0,34, 0,32 (p<0,05) изопропанольной фазы.

Выявлена зависимость содержания иммуноглобулина А в сыворотке крови с показателями в конденсате выдыхаемого воздуха:

-обратная, слабой силы с уровнем начальных продуктов ПОЛ - ДК в изопропанольной фазе (r=-0,37, p<0,05);

-обратная, слабой силы с уровнем КД, СТ в изопропанольной фазе (r=-0,32, p<0,05);

-обратная, слабой силы с уровнем нитратов (r=-0,30, p<0,05).

Установлена прямая зависимость уровня нитратов и нитритов в КВВ с содержанием в сыворотке крови сильной степени с ИЛ-4 (r=0,83, r=0,75, p<0,05), слабой степени с ФНО-α (r=0,41, r=0,36, p<0,05) и отрицательная слабая связь с уровнем ИФН-γ (r=-0,40, r=-0,32, p<0,05).

Обнаружена прямая связь средней степени между клиническим показателем - наличием отягощенного наследственного и/или собственного анамнеза и уровнем нитратов (r=0,52, p<0,05), нитритов (r=0,50, p<0,05) в КВВ. Установлена обратная корреляция между наличием отягощенного наследственного и/или собственного анамнеза и уровнем сывороточного иммуноглобулина А (r=-0,33, p<0,05).

Вышеперечисленные результаты исследования и литературные данные, позволяют представить и углубить знания о патогенетических нарушениях в защитно-приспособительных реакциях часто болеющих детей, следующим образом:

Неблагоприятные факторы риска в перинатальном периоде отрицательно влияют на развитие иммунной системы организма ребенка. Анатомо-физиологические особенности респираторного тракта детей дошкольного возраста (мукоцилиарной и сурфактантной системы, строения бронхов), расширение социальных контактов, транзиторные возрастные особенности иммунной системы в условиях частого воздействия микроорганизмов обуславливают высокую восприимчивость к ОРИ. В связи с этим, более половины дошкольников переносят повторные острые респираторные заболевания чаще, чем 4 и более раз в году. Известно, что большинство этих детей имеет благоприятный прогноз в старшем возрасте, однако, существует потенциальный риск развития у них бронхиальной астмы, хронических заболеваний, нарушения развития. В связи с этим наблюдение и обследование данной категории дошкольников необходимо с целью раннего выявления патогенетических механизмов развития частой заболеваемости и проведения их коррекции.

Низкий коэффициент фагоцитарной защиты у ЧБД отражает количественное содержание клеток-фагоцитов в периферической крови. Возможно, это снижение связано с повышенным поступлением этих клеток в шоковый орган с целью выполнения своих основных функций врожденного иммунитета, обеспечивающих защиту посредством фагоцитоза инфекционных агентов, а также представления антигена клеткам адаптивного иммунитета. Повышение специфического иммунного лимфоцитарно-моноцитарного потенциала объясняется тем, что происходит увеличение в циркуляции моноцитов (а в тканях макрофагов), выполняющих функции презентации антигенов лимфоцитам, которые обладают физиологической функцией антителообразования в процессе дифференцировки. Следовательно, увеличение СИЛМП, отражающего количественное содержание моноцитов и лимфоцитов, может косвенно свидетельствовать о напряжении адаптивного иммунитета у часто болеющих детей в отсутствии клиники острой респираторной инфекции.

Доказано, что при любом воспалении происходит выработка провоспалительных цитокинов, в частности, ФНО-α, который стимулирует активацию В-клеток, моноцитов и нейтрофилов. Повторные респираторные заболевания в раннем детском возрасте активируют клоны Т-хелперов 2-го типа (Th-2) и угнетают хелперы 1 типа (Th-1) с подавлением супрессорной активности Т-лимфоцитов. Рецидивирование заболеваний способствует увеличению продукции ИЛ-4 лимфоцитами, гиперпродукции Ig Е (, 2004, , 2005, , 2006). На фоне практически ежемесячных ОРЗ происходит снижение выработки ИФН-γ. Известно, что при высоком соотношении ИЛ-4/ИФН-γ существует риск развития гиперреактивности бронхов и сенсибилизации организма к инфекционным аллергенам (, 2004, , 2003). Дефицит гуморального звена иммунитета в виде снижения сывороточного Ig А, количество которого коррелирует в сыворотке и секретах, способствует нарушению взаимодействия макрофагов и лимфоцитов при инфекциях в дыхательной системе.

Таким образом, развивается «порочный круг» в виде нарушения защитно-адаптационных реакций и развития предрасположенности к аллергическим заболеваниям у детей при частых респираторных заболеваниях.

Известно, что усиление интенсивности процессов липопероксидации, как неспецифического механизма адаптации, происходит при любой защитно-приспособительной реакции организма и потому, при длительных и частых воздействиях стрессорных факторов, возможен выход из-под контроля гомеостатических систем. Следствием таких изменений является дисбаланс в системе ПОЛ-антиоксиданты, который может служить причиной развития заболеваний легких, снижения местного и общего иммунитета. Отсутствие нарушений на уровне системных реакций (сыворотка крови), вероятно, связано с тем, что дети обследованы в период отсутствия клиники острой респираторной инфекции. Поскольку шоковым органом у часто болеющих детей является респираторный тракт, на фоне повторяющихся инфекций происходит неизбежная активация ПОЛ и низкие резервы антиоксидантов в конденсате выдыхаемого воздуха, что способствуют избыточному накоплению радикалов. В ответ на воспаление, происходит активация индуцибельной NO-синтазы эндотелием, лейкоцитами, которыми вырабатывается оксид азота, способствующий вазоконстрикции в очаге воспаления, а также защищающий против ряда вирусов, бактерий, паразитов. Активные формы кислорода, которые образуются в процессе фагоцитоза макрофагами, оказывают влияние на процесс экспрессии целого ряда генов, регулирующих синтез цитокинов.

Одним из факторов, который способствует интенсификации ПОЛ, нитроксидергической системы и запуску аллергического воспаления в респираторном тракте является изменение жирнокислотного состава мембран иммунокомпетентных клеток, эритроцитов. При недостаточных резервах местной и системной защиты у ЧБД развиваются хронические заболевания, а также велик риск развития бронхиальной астмы. Таким образом, у часто болеющих детей имеются нарушения, как на уровне респираторного тракта, так и организма в целом, что обуславливает необходимость проведения коррегирующих мероприятий.

Оценка применения масла кедрового ореха у часто болеющих детей

Исследованиями последнего десятилетия убедительно доказано, что для повышения защитных механизмов у часто болеющих детей необходимо использование неспецифических иммунокорректоров (адаптогенов, витаминов, антиоксидантов) в комплексе оздоровительных мероприятий (, 2005; , 2002, др.).

В качестве природного источника ДПНЖК с оптимальным соотношением ω-3/ω-6 жирных кислот, антиоксидантов, витаминов использовалось масло кедрового ореха. Методом газовой хроматографии изучен жирнокислотный состав масла кедрового ореха (фракция липидов получена методом Фолча, газовый хроматограф «Кристалл 2000 М» с 12644317-2002 ( компания», Чит. обл., с. Красный Чикой). Анализ полученных данных показал, что доля ненасыщенных жирных кислот составила 95,82%. Содержание полиненасыщенных жирных кислот: С 18:2 – 2,94%, С 18:3ω3 – 21,46%, С 18:3ω6 – 43,06%, С 20:3 – 0,7%, С 20:4 – 0,54. Обнаружено высокое содержание мононенасыщенной олеиновой жирной кислоты С 18:1 – 25,21%. Помимо ПНЖК, в кедровом масле имеется оптимальное содержание токоферолов, обладающих антирадикальной активностью и необходимых для усвоения жирных кислот в организме. В связи с этим, данный продукт использован в качестве средства профилактики частых респираторных заболеваний у детей с учетом его возможного влияния на процессы липопероксидации и нитроксидэргическую систему.

Анализируя интенсивность перекисного окисления липидов в конденсате выдыхаемого воздуха, через 1 месяц после начала приема кедрового масла у детей основной группы в гептановой фазе выявлено снижение концентрации ДК на 28% (p<0,05). В изопропанольной фазе количество диеновых коньюгат уменьшилось на 10% (p<0,05), кетодиенов и сопряженных триенов на 12% (p<0,05). В группе сравнения содержание продуктов липопероксидации в КВВ существенно не изменялось. При оценке состояния общей антиокислительной активности в КВВ обнаружено увеличение данного параметра в основной группе на 7,7% (табл. 6).

Таблица 6

Динамика процессов липопероксидации и антирадикальной активности в КВВ у детей (Ме (25-75%0))

Показатели	Здоровые (n=30)	ЧБД основная группа (n=43)	ЧБД сравнения (n=20)
		до лечения	после лечения	до лечения	после лечения
АОА, %	4,03 (3,4-4,66)	3,85 (3,24-4,46)	4,17 (3,47-4,87)*	3,81 (3,19-4,43)	3,89 (3,27-4,51)
Гептановая фаза
ДК	0,68 (0,26-1,04)#	1,23 (0,85-1,31)	0,88 (0,74-1,14)* &	1,22 (0,65-1,39)	1,15 (0,76-1,21)
КД и СТ	0,00 (0,00—0,01)#	0,01 (0,01-0,21)	0,01 (0,01-0,21)	0,01 (0,01-0,19)	0,01 (0,01-0,19)
Е 232/220	0,87 (0,62-1,21)#	1,23 (1,09-1,36)	1,22 (0,97-1,32)	1,24 (1,14-1,31)	1,28 (1,15-1,36)
Е 278/220	0,01 (0,01-0,07)	0,01 (0,01-0,03)	0,01 (0,01-0,019)	0,01 (0,01-0,03)	0,01 (0,01-0,03)
Изопропанольная фаза
ДК	0,66 (0,05-0,98)#	1,28 (1,14-1,33)	1,17 (0,25-1,28)*&	1,31 (1,22-1,35)	1,38 (1,35-1,47)
КД и СТ	0,19 (0,01-0,18)#	0,55 (0,52-0,58)	0,48 (0,41-0,55)*	0,54 (0,52-0,58)	0,52 (0,48-0,56)
Е 232/220	0,33 (0,12-0,49)#	0,93 (0,79-0,97)	0,88 (0,62-0,93) &	0,94 (0,67-0,98)	0,98 (0,96-1,0)
Е 278/220	0,21 (0,09-0,34)#	0,39 (0,38-0,41)	0,39 (0,34-0,41)	0,38 (0,37-0,41)	0,36 (0,34-0,37)

* - статистически значимые различия показателей до и после лечения, критерий Вилкоксона (p<0,05)