У больных циррозами печени исходно обнаружены выраженные проявления мезенхимально-воспалительного синдрома. Величина тимоловой пробы у них была на 304% выше таковой в контрольной группе (р<0,05), уровень церулоплазмина на 51,4% также превышал контрольный уровень (р<0,05), что указывает на значительное повышение осадочных проб.
У больных циррозами печени исходно обнаружены выраженные нарушения пигментного обмена, проявившиеся в резком повышении уровня общего билирубина, который был в 3,5 раза выше, чем тот же показатель в контрольной группе (45 мкмоль/л, р<0,05).
У 4 пациентов в группе больных циррозами печени диагноз был подтвержден данными пункционной биопсии печени.
После проведения больным клинико-лабораторного исследования им было проведено курсовое лечение гипохлоритом натрия по вышеизложенной схеме. Во время лечения гипохлоритом натрия большинству больных (28 человек – 62,2% от группы) не проводилось дополнительной терапии гепатопротекторами. У 17 больных (37,8% от группы) терапия гипохлоритом натрия назначалась в комплексе с гепатопротекторами. Ряду больных во время лечения гипохлоритом натрия назначалась симптоматическая терапия по показаниям (гипотензивные средства, диуретики).
Больные перенесли курс лечения гипохлоритом натрия без развития у них осложнений и побочных эффектов.
После курсового лечения гипохлоритом натрия у больных циррозами печени улучшалось субъективное состояние за счет уменьшения болей в правом подреберье, происходило побледнение кожных покровов и склер, исчезали сосудистые «звездочки», уменьшался кожный зуд, восстанавливался нормальный сон. У части больных отмечалось уменьшение отечного синдрома.
После окончания курса лечения мы повторно исследовали весь комплекс лабораторных данных. Затем мы сравнили исходные показатели больных циррозами печени и эти же показатели после курса лечения гипохлоритом натрия.
Динамика лабораторных данных больных циррозами печени до и после курса лечения гипохлоритом натрия представлена в сводной таблице 6. Данные представлены в виде М+m, где М – средняя арифметическая, а m – стандартная ошибка.
Выявлено, что терапия гипохлоритом натрия вызывает положительную лабораторную динамику у 73,3% больных циррозами печени.
Согласно полученным данным, после курса лечения гипохлоритом натрия у больных циррозами печени происходит достоверное снижение уровней МДА – на 36,3% (р<0,05) и ДК – на 37,2% (р<0,05). Активность всех ферментов АОЗ при этом достоверно возрастает. Уровень Кат повышается на 16,3% (р<0,05), СОД – на 55,6% (р<0,05), ГП – на 56,9% (р<0,05). Таким образом, применение терапии гипохлоритом натрия у больных циррозами печени приводит к достоверному уменьшению уровня как первичных, так и конечных продуктов ПОЛ. Одновременно с этим наблюдается достоверная стимуляция активности всех ферментов антиоксидантной защиты печени, устраняющих избыточное накопление гидроперекисей липидов.
После курса терапии гипохлоритом натрия у больных циррозами печени отмечается уменьшение синдрома цитолиза. Наблюдается снижение активности трансаминаз – АЛТ (0,25 мккат/л, р<0,05) и АСТ (0,39 мккат/л, р<0,05) при уменьшении их уровня соответственно на 60,1% и 46%. Снижение уровня аспартат-аминотрансферазы в два раза после лечения гипохлоритом натрия показательно у больных циррозами печени, поскольку АСТ является у этих больных основным маркером активности патологического процесса и эффективности проводимого лечения, исследуемым общеклиническими лабораториях. Показатели всех печеночно-специфических ферментов также снижаются. Уровни СУ и СГ уменьшаются на 84,9% (р<0,05) и 82,2% (р<0,05) соответственно. Происходит снижение НАГ на 36,4% (р<0,05). Уровни СДГ и ТДГ умеренно снижаются соответственно на 14,8% (р<0,05) и 12,2% (р<0,05).
После терапии гипохлоритом натрия у больных циррозами печени отмечается достоверное уменьшение проявлений мезенхимально-воспалительного синдрома. Уровень церулоплазмина снижается на 27,2% (р<0,05), уровень тимоловой пробы – на 35,5% (р<0,05).
После курса терапии гипохлоритом натрия у больных циррозами печени отмечается снижение уровня общего билирубина на 44,4% (р<0,05), что свидетельствует о значительном улучшении пигментного обмена в печени.
Мы также рассмотрели эффективность лечения больных циррозами печени из группы сравнения с помощью «традиционной» терапии гепатопротекторами. Нами были исследованы 32 больных – 14 мужчин и 18 женщин. Средний возраст пациентов составил 50,9+3,0 года, средняя длительность заболевания составляла 9,4+1,5 года. Больные циррозами печени, проходившие лечение гепатопротекторами, по сравнению с пациентами, прошедшими лечение гипохлоритом натрия, достоверно не различались по полу, возрасту, длительности и активности заболевания. Продолжительность лечения гепатопротекторами составляла у них от 1 до 3 месяцев.
У больных циррозами печени исходно, до начала лечения гепатопротекторами отмечалась ярко выраженная активация ПОЛ с накоплением как первичных, так и конечных продуктов пероксидации. Наблюдалась депрессия всех исследованных ферментов АОЗ – Кат, СОД и ГП, активность которых была снижена по сравнению с нормальными значениями.
У больных циррозами печени, проходивших лечение гепатопротекторами, исходно обнаруживался выраженный синдром цитолиза, проявлявшийся в значительном повышении активности уровня трансаминаз и печеночно-специфических ферментов.
У больных циррозами печени, принимавших гепатопротекторы, исходно отмечались и существенные проявления мезенхимально-воспалительного синдрома, выражавшиеся в резком росте уровня церулоплазмина и тимоловой пробы.
У больных циррозами печени, проходивших лечение гепатопротекторами, исходно обнаруживались выраженные нарушения пигментного обмена, проявлявшиеся в значительном повышении уровня общего билирубина.
Применение гепатопротекторов вызвало положительную клинико-лабораторную динамику у 58,7% больных в группе. После курсового применения гепатопротекторов примерно у половины больных с компенсированной стадией цирроза печени происходит улучшение их субъективного статуса.
Динамика лабораторных данных больных циррозами печени из группы сравнения до и после курса лечения гепатопротекторами представлена в сводной таблице 6. Данные представлены в виде М+m, где М – средняя арифметическая, а m – стандартная ошибка.
После курсового применения гепатопротекторов у больных циррозами печени отмечались положительные изменения ПОЛ и АОЗ. Происходит достоверное снижение уровня МДА на 12,8% (р<0,05) и недостоверное – ДК на 7,1% (р>0,05). Одновременно с этим наблюдался достоверный рост активности Кат на 11,3% (р<0,05) и недостоверный – СОД и ГП на 7,1% (р>0,05) и 5,9% (p>0,05) соответственно.
После курса лечения гепатопротекторами у больных циррозами печени отмечалась небольшая положительная динамика проявлений цитолитического синдрома. Наблюдалось достоверное снижение активности АЛТ на 11,3% (р<0,05) и АСТ – на 12,9% (р<0,05). Также отмечено достоверное снижение активности СУ на 26,7% (р<0,05) и СГ – на 14,3% (р<0,05). Уровень НАГ недостоверно снижался на 3,0% (р>0,05). Уровни СДГ и ТДГ недостоверно снижались на 9,3% (р>0,05) и 9,8% (р>0,05) соответственно.
После курса лечения гепатопротекторами у больных циррозами печени отмечена недостоверная тенденция к снижению выраженности мезенхимально-воспалительного синдрома. Значения церулоплазмина снижались у них на 10,2% (р>0,05), уровень тимоловой пробы достоверно уменьшался на 21,9% (р<0,05).
После курсового лечения гепатопротекторами у больных циррозами печени отмечено недостоверное снижение уровня общего билирубина – на 10,9% (р>0,05), что, следовательно, не приводит к достоверному улучшению показателей пигментного обмена.
Таким образом, применение терапии гипохлоритом натрия у большинства больных циррозами печени приводит к значительному снижению уровня ПОЛ, стимулированию системы АОЗ, уменьшению ярко выраженных у этих больных проявлений цитолиза, мезенхимального воспаления и улучшению пигментного обмена в печени.
При сравнении результатов лабораторных данных пациентов с циррозами печени, которым проводилось «традиционное» базисное лечение гепатопротекторами, с группой больных циррозами печени, прошедших лечение гипохлоритом натрия, выявлено, что применение гепатопротекторов менее эффективно, чем использование гипохлорита натрия. Необходимо также отметить, что динамика большинства лабораторных показателей у больных циррозами печени, проходивших лечение гепатопротекторами, была статистически недостоверной.
5.2. Отдаленные результаты лечения больных циррозами печени гипохлоритом натрия
В задачи нашего исследования входила оценка отдаленных результатов терапии гипохлоритом натрия у больных циррозами печени. Мы провели динамическое наблюдение в группе больных циррозами печени на протяжении 6 месяцев после окончания курса лечения гипохлоритом натрия. Были исследованы клинические и лабораторные данные 23 больных с диагнозами: «алкогольный цирроз печени» – 12 человек, «цирроз печени вирусной этиологии» – 6 человек, «первичный билиарный цирроз» – 5 человек. Большинству из них в течение этого времени проводилось лечение гепатопротекторами и рядом симптоматических средств (диуретики, β-блокаторы, витамины).
Через 3 месяца после окончания курса лечения гипохлоритом натрия выявлено, что у большинства больных циррозами печени (у 13 человек – 56,5%) наблюдается стабилизация биохимических данных – уровня трансаминаз, общего билирубина, показателей ПОЛ и печеночно-специфических ферментов. Клинические показатели у них также были стабильными. У 43,5% пациентов – 10 больных с декомпенсированной стадией цирроза печени через 3 месяца отмечено ухудшение клинических данных, выражавшихся в появлении болей в области правого подреберья, кожного зуда и усиления желтухи. В лабораторных данных у этих больных также отмечена отрицательная динамика в виде возрастания уровня ПОЛ, увеличения показателей общего билирубина и трансаминаз, в первую очередь АСТ, а также тенденция к снижению уровня ферментов антиоксидантной защиты печени. Через 6 месяцев после окончания терапии ГХН у 18 пациентов из 23 отмечено ухудшение клинических и лабораторных показателей, и лишь у 5 из них с компенсированной стадией цирроза печени клинико-лабораторные данные продолжали оставаться стабильными (106,113). Динамика лабораторных показателей в течение 6 месяцев после курса лечения гипохлоритом натрия у больных циррозами печени отражена в сводной таблице 6.
Таким образом, терапия гипохлоритом натрия оказывает достоверную позитивную лабораторную динамику у большинства больных циррозами печени сразу после лечения и в течение 3 месяцев после его окончания, которая выражается у них в стабилизации показателей ПОЛ и всего комплекса печеночно-специфических ферментов. Через 6 месяцев у подавляющего большинства больных с субкомпенсированной и декомпенсированной стадией цирроза наблюдается отрицательная динамика клинических и лабораторных данных, связанная со срывом механизмов адаптации и депрессией антиоксидантной защиты печени. Отмечается рост накопления ПОЛ, подъем уровня трансаминаз, билирубина и других печеночно-специфических ферментов. Усиливается кожный зуд, появляется асцит, вновь обнаруживаются сосудистые «звездочки» на коже. Лишь у нескольких больных с компенсированной стадией цирроза печени спустя 6 месяцев после окончания курса лечения гипохлоритом натрия исследуемые клинико-лабораторные показатели оставались стабильными без отрицательной динамики.
Мы рассмотрели также отдаленные результаты лечения больных циррозами печени «традиционной» терапией гепатопротекторами (группа сравнения). В ней проводилось динамическое наблюдение за клинико-лабораторными показателями 22 пациентов с алкогольным, вирусным и первичным билиарным циррозом печени в течение 6 месяцев.
Спустя 3 месяца после окончания лечения гепатопротекторами у нескольких больных в группе (6 человек) наблюдается стабилизация уровня трансаминаз, общего билирубина, показателей ПОЛ и печеночно-специфических ферментов. У большинства же больных циррозом печени отмечается отрицательная динамика клинических и лабораторных данных.
Через 6 месяцев у всех пациентов в группе отмечено значительное возрастание активности ПОЛ, печеночно-специфических ферментов и трансаминаз. Динамика лабораторных показателей в течение 6 месяцев после курса лечения гепатопротекторами в группе больных циррозами печени (группа сравнения) отражена в сводной таблице 6.
При сравнении отдаленных результатов лабораторных данных пациентов циррозами печени, которым проводилось базисное лечение гепатопротекторами, с группой больных циррозами, прошедших лечение гипохлоритом натрия, видно, что применение гепатопротекторов не дает достоверного положительного эффекта лабораторных показателей у большинства больных даже сразу после курсового лечения ими. Через 3 месяца после лечения у большинства больных, и через 6 месяцев – у всех больных группы сравнения 3 показатели возвращаются к исходным. Применение же терапии гипохлоритом натрия оказывает небольшую достоверную позитивную биохимическую динамику у большинства больных циррозами печени сразу после лечения, которая сохраняется у них в течение 3 месяцев. Через 6 месяцев после окончания курса лечения гипохлоритом натрия у большинства больных с субкомпенсированной и декомпенсированной стадией цирроза печени наблюдается ухудшение всех показателей, однако у нескольких больных клинико-лабораторные данные остаются стабильными.
На диаграммах 8 и 9 наглядно представлена сравнительная динамика в течение 6 месяцев наблюдения наиболее ярких показателей ПОЛ и АОЗ (МДА и Кат), а также цитолиза (АСТ и СУ) у больных циррозами печени, прошедших лечение гипохлоритом натрия и гепатопротекторами.
Диаграмма 8.
Динамика показателей ПОЛ и АОЗ (МДА и Кат)
у больных циррозами печени в течение 6 месяцев
после курса лечения гипохлоритом натрия и гепатопротекторами
 |
* р < 0,05.
Диаграмма 9.
Динамика показателей цитолиза (АСТ и СУ)
у больных циррозами печени в течение 6 месяцев
после курса лечения гипохлоритом натрия и гепатопротекторами
 |
* р < 0,05.
* р < 0,05.
Приведем клиническое наблюдение №4.
60 лет (история болезни 11342/396), поступила в гастроэнтерологическое отделение ВОКБ №1 20.05.01 с жалобами на постоянный мучительный кожный зуд, желтушность кожных покровов и склер, тошноту, слабость, похудание, периодические колющие боли в правой подвздошной области. Диагноз при поступлении: «Первичный билиарный цирроз печени, активная фаза, синдром цитолиза и холестаза».
Из анамнеза: больной себя считает с июня 1997 года, когда стали беспокоить слабость, недомогание, чувство тяжести в верхней половине живота, появился кожный зуд. Алкоголь не употребляет. Профессиональных вредностей и отравлений гепатотропными ядами в анамнезе не выявлено. В общем анализе крови отмечено повышение СОЭ до 50 мм/час. Отмечено повышение уровня общего билирубина до 80 мкмоль/л за счет конъюгированной фракции. С начала заболевания наблюдается на кафедре пропедевтики внутренних болезней ВолГМУ, проходя курсы стационарного лечения в ГЭО ВОКБ №1 дважды в год. Проводилось лечение преднизолоном, гепатопротекторами, внутривенной лазеротерапией и озонотерапией с кратковременным клиническим улучшением.
Объективно: кожа сухая, желто-бурого цвета, со следами расчесов. На коже груди и живота наблюдаются «сосудистые звездочки». Склеры и слизистые иктеричны. Дыхание везикулярное, хрипов нет. АД - 160/90 мм. рт. ст., пульс - 72 удара в минуту, ритмичный. Выслушивается систолический шум на верхушке сердца. Аппетит сохранен. Живот обычной формы и конфигурации, мягкий, безболезненный при пальпации. Печень плотная, занимает верхнюю треть брюшной полости, нижний край ее заострен и располагается на 6-7 см выше уровня пупка. Селезенка плотная, безболезненная, нижний край ее пальпируется на 1-2 см выше уровня пупка. Данные фиброгастроскопии: варикозного расширения вен пищевода нет. УЗИ органов брюшной полости: печень повышенной эхогенности, диффузно неоднородна. Передне-задний размер правой доли - 17,8 см., левой доли - 8,4 см., хвостатой доли - 3,8 см. V. portae – 1,4 см. Желчные протоки - без патологических изменений. Селезенка 19,5Х8,2 см, обычной эхогенности, диффузно неоднородна за счет микрокальцинатов. V. lienalis - 1,4 см. Биопсия печени: в пунктате визуализируются отдельные «пустые» портальные тракты, воспалительные инфильтраты в которых не содержат желчных протоков. В ряде портальных трактов видны пролиферирующие холангиолы и воспалительные инфильтраты, вокруг которых наблюдается разрастание соединительной ткани. В перипортальных гепатоцитах видны орсеиноположительные гранулемы, содержащие желчный пигмент. Отмечаются умеренные воспалительные изменения паренхимы печени в виде ступенчатых некрозов единичных гепатоцитов. Заключение: картина первичного билиарного цирроза печени 2-й стадии на этапе пролиферации холангиол и перидуктального фиброза. Общий анализ крови: Er - 4,0Х1012, Hb - 120 г/л, цветной показа,88, ретикулоциты - 20 ‰, Tr - 205Х109, Le - 3,8Х109, б - 1, э - 1, п - 2, с - 69, л - 23, м - 5. СОЭ - 48 мм/час. Свертываемость крови - 4 минуты. Протромбиновый индекс - 72%. Сахар крови - 4,0 ммоль/л. Микроэлементы плазмы крови: натрий - 141 ммоль/л, калий - 4,8 ммоль/л. Общий белок - 76 г/л, альбумины - 38, α1-глобулины - 3, α2-глобулины - 10, β-глобулины - 19, γ-глобулины - 30. А/Г коэффициент - 0,61. Коагулограмма: время рекальцификации плазмы - 174 сек., степень тромботеста - V, протромбиновый индекс - 68%, фибриноген плазмы - 2 г/л., фибриноген В - слабо положительный. Общий анализ мочи: желтая, прозрачная, реакция - кислая, относительная плотность - 1013, сахар - нет, белок - нет, Le - 1-4 в поле зрения, Er - нет, клетки плоского эпителия – в небольшом количестве, цилиндры - нет. Биохимические исследования: МДА - 34,2 мкмоль/л, ДК - 1,8 ед, Кат - 11,9 мкмоль/мл/мин, СОД - 0,8 у. е./мл, ГП - 1,8 мкмоль/мл/мин, СУ - 0,7 ед, СГ - 0,9 ед, ЦПл - 53,9 мг%, НАГ - 18,56 нмоль/мл/мин, СДГ - 108 мкмоль/л/ч, ТДГ - 114 мкмоль/л/ч, билирубин общий - 71,9 мкмоль/л, прямой - 53,9, непрямой - 18, тимоловая проба - 10 ед, АЛТ - 0,68 мккат/л, АСТ - 0,88 мккат/л.
С дезинтоксикационной целью больной проведен курс монотерапии гипохлоритом натрия по схеме из 7 внутривенных капельных инфузий в локтевую вену с концентрацией раствора ГХН 200 мг/л, со скоростью 40 капель в минуту, по 200 мл ежедневно. Процедуры перенесла хорошо. Отеки и гипокоагуляция во время лечения не выявлялись. После окончания курса лечения у больной вновь исследованы все перечисленные пробы. Отмечено улучшение показателей ПОЛ, печеночно-специфических ферментов и стандартных печеночных проб. Наблюдалось возрастание уровня ферментов антиоксидантной защиты печени. МДА - 15,4 мкмоль/л, ДК - 1,3 ед, Кат - 14,3 мкмоль/мл/мин, СОД - 2,0 у. е./мл, ГП - 4,0 мкмоль/мл/мин, СУ - 0 ед., СГ - 0 ед., ЦПл - 41,25 мг%, НАГ - 10,33 нмоль/мл/мин, СДГ - 58 мкмоль/л/ч, ТДГ - 60 мкмоль/л/ч, билирубин общий - 33,7 мкмоль/л, прямой – 23,1, непрямой – 10,6, тимоловая проба - 5 ед., АЛТ - 0,26 мккат/л., АСТ - 0,13 мккат/л. Отмечено улучшение белково-синтетической функции печени с возрастанием А/Г коэффициента до 0,82. У больной исчез мучивший ее кожный зуд, снизилась интенсивность пигментации кожи, прекратились боли в правом подреберье, улучшился сон. При повторном исследовании, проведенном через 3 месяца после окончания курса лечения гипохлоритом натрия, у пациентки отмечена небольшая положительная динамика клинико-лабораторных данных. Исследование, проведенное через 6 месяцев после лечения ГХН, также показало сохранение стабильной динамики всех клинико-лабораторных показателей.
Следовательно, у больных циррозами печени после окончания лечения гипохлоритом натрия отмечается положительная динамика, которая выражается в умеренном достоверном снижении уровня ПОЛ и показателей печеночно-специфических ферментов, стимуляции ферментов АОЗ и улучшении субъективного статуса пациентов. Через 3 месяца у большинства больных циррозами (56,5%) наблюдается стабилизация биохимических данных – уровня трансаминаз, общего билирубина, показателей ПОЛ и печеночно-специфических ферментов. У 43,5% больных с декомпенсацией цирроза печени через 3 месяца отмечается ухудшение клинических данных, связанных с появлением болей в области правого подреберья, усилением кожного зуда и желтухи. В лабораторных данных у этих больных также отмечена отрицательная динамика в виде роста уровня ПОЛ, увеличения показателей общего билирубина и трансаминаз, в первую очередь АСТ, и умеренное снижение уровня ферментов антиоксидантной защиты. Через 6 месяцев после окончания терапии гипохлоритом натрия у большинства больных циррозами печени отмечено ухудшение клинико-лабораторных данных, и лишь у 5 пациентов с компенсированной стадией цирроза исследуемые показатели оставались стабильными. Больным с циррозами печени показаны курсы лечения гипохлоритом натрия дважды в год (106).
Применение гепатопротекторов у больных циррозами печени в группе сравнения не дает достоверного положительного эффекта клинико-лабораторных данных сразу после лечения. Через 6 месяцев у всех больных из группы сравнения лабораторные показатели возвращаются к исходным до лечения.
При сравнении отдаленных результатов лабораторных данных пациентов с циррозами печени из группы сравнения, которым проводилось базисное лечение гепатопротекторами, с больными циррозами, прошедшими лечение гипохлоритом натрия, видно, что применение базисной терапии гепатопротекторами менее эффективно, чем применение терапии гипохлоритом натрия.
ВЫВОДЫ
1. Впервые для лечения ХДЗП (гепатиты и циррозы печени различной этиологии) в виде монотерапии применен электрохимический гипохлорит натрия курсом внутривенных капельных инфузий.
2. Терапия гипохлоритом натрия значительно снижает уровень продуктов ПОЛ и стимулирует активность ферментов АОЗ у 87,5% больных ХДЗП.
3. Терапия гипохлоритом натрия способствует значительному снижению выраженности цитолитического синдрома, синдрома мезенхимального воспаления и улучшению пигментного обмена у 76,9% больных ХДЗП.
4. Монотерапия гипохлоритом натрия оказывает длительное противовирусное действие у 40% больных хроническим вирусным гепатитом В и у 30% больных хроническим вирусным гепатитом С, при этом гипохлорит натрия высокоэффективен у больных гепатитом В без дельта-агента и у больных гепатитом С 2 и 3 генотипов, и малоэффективен у больных гепатитом В в сочетании с дельта-агентом и у больных с 1 генотипом вируса гепатита С.
5. Положительный эффект терапии гипохлоритом натрия во всех исследованных нами группах ХДЗП сохраняется не менее трех месяцев после окончания курса лечения, а в группе больных хроническими вирусными гепатитами при хорошем вирусологическом «ответе» на лечение позитивная динамика лабораторных показателей сохраняется в течение 6 месяцев.
6. Противовирусный эффект гипохлорита натрия сохраняется у 81,3% «ответивших» на лечение больных вирусными гепатитами В, С в течение одного года.
7. Терапия гипохлоритом натрия превосходит по эффективности базисную терапию гепатопротекторами при лечении больных ХДЗП, так как обладает противовирусным действием, более значительно и достоверно стабилизирует показатели печеночно-специфических ферментов, выраженнее снижает уровень продуктов ПОЛ и стимулирует активность ферментов АОЗ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Гипохлорит натрия может быть рекомендован для лечения вирусных гепатитов В, С, гепатитов невирусной этиологии и циррозов печени.
2. При хронических вирусных гепатитах В, С в стадии репликации и интеграции вируса раствор гипохлорита натрия вводится в крупную периферическую (преимущественно локтевую) вену в концентрации 300 мг/л со скоростью 30 капель в минуту по 200-400 мл через день. При хорошей переносимости проводится динамическое повышение концентрации раствора гипохлорита натрия за 3 процедуры до 600 мг/л. Общее количество процедур на курс лечения – от 7 до 10.
3. При хронических гепатитах невирусной этиологии раствор гипохлорита натрия вводится в периферическую вену в концентрации 300 мг/л со скоростью 30 капель в минуту, по 200-400 мл ежедневно. Общее количество процедур на курс лечения – от 3 до 7.
4. При циррозах печени раствор гипохлорита натрия вводится в периферическую вену в концентрации раствора 150 мг/л со скоростью 30 капель в минуту, по 200 мл ежедневно. Общее количество процедур на курс лечения – от 3 до 7.
5. У больных вирусными гепатитами В, С с профилактической или лечебной целью рекомендовано проводить повторные курсы терапии гипохлоритом натрия 1 раз в 6-12 месяцев; у больных гепатитами невирусной этиологии – не реже 1 раза в год либо сразу после повторного токсического повреждения печени; у больных циррозами печени – 2-4 раза в год в зависимости от степени тяжести заболевания.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, лечение гипохлоритом натрия больных ХДЗП является новым эффективным способом медикаментозной терапии, поскольку обладает многосторонним положительным влиянием на показатели цитолитического синдрома, синдрома мезенхимального воспаления, пигментный обмен, процессы ПОЛ и систему АОЗ, обеспечивая дезинтоксикационный и мембраностабилизирующий эффекты, которые сохраняются у всех больных ХДЗП не менее 3 месяцев после лечения (107). Монотерапия гипохлоритом натрия оказывает пролонгированный противовирусный эффект у 38% больных хроническими вирусными гепатитами В и С, который сохраняется у них в течение 1 года и более (106).
Терапия гипохлоритом натрия превосходит по эффективности «традиционную» базисную терапию гепатопротекторами, так как гепатопротекторы оказывают нестойкий и недостоверный позитивный эффект на уровень ПОЛ, АОЗ, показатели цитолитического, мезенхимально-воспалительного синдромов и пигментного обмена у больных вирусными гепатитами, гепатитами невирусной этиологии и циррозами печени. Гепатопротекторы также не обладают противовирусным действием (106).
Ниже указана сравнительная стоимость курса терапии гипохлоритом натрия и некоторых препаратов, применяемых для курсового лечения хронических вирусных гепатитов и других диффузных заболеваний печени, согласно стандартам.
Гипохлорит натрия (Россия) – 500 рублей
(20-дневный курс лечения из 10 в/в капельных инфузий через день);
Эссенциале Н (Aventis, Франция) – 600 рублей
(10-дневный курс лечения из 10 в/в инъекций ежедневно);
Зеффикс (Glaxo Wellcome, Великобритания) –рублей
(6-месячный курс лечения по 150 мг перорально ежедневно);
Веро-Рибавирин (Веро-Фарм, Россия) –рублей
(6-месячный курс лечения по 1000 мг перорально ежедневно);
Рибавирин (La Roche, Швейцария) – рублей
(6-месячный курс лечения по 1000 мг перорально ежедневно);
Реаферон-ЕС (Вектор-Фарм, Россия) – 8 280 рублей
(6-месячный курс в/м по 3 млн. ед. 3 раза в неделю);
Роферон А (La Roche, Швейцария) –рублей
(6-месячный курс в/м по 3 млн. ед. 3 раза в неделю);
Пегасис (La Roche, Швейцария) – рублей
(6-месячный курс в/м по 1,5 мкг/кг 1 раз в неделю).
Видно, что стоимость курса лечения гипохлоритом натрия дешевле стоимости терапии гепатопротекторами (эссенциале Н). Гипохлорит натрия в десятки и сотни раз дешевле средств для специфической противовирусной терапии вирусных гепатитов В и С (роферон А, пегасис, зеффикс, рибавирин), лишь незначительно уступая им по противовирусной эффективности. Кроме того, лечение гипохлоритом натрия обладает меньшим числом побочных эффектов, а курсовое лечение им в несколько раз короче по времени, чем лечение рекомбинантными интерферонами-альфа и аналогами нуклеозидов.
Получение электрохимического гипохлорита натрия и объемное оксидометрическое титрование его концентраций не представляет технических сложностей. Методики лечения гипохлоритом натрия различных нозологических форм ХДЗП курсом внутривенных капельных инфузий просты. Лечение гипохлоритом натрия хорошо переносится больными.
Все перечисленное делает актуальным широкое внедрение способа лечения гипохлоритом натрия больных хроническими диффузными заболеваниями печени в клиническую практику.
Литература:
1. Аль-Тамими L-сериндегидратаза и L-треониндегидратаза в оценке поражения печени // Дисс. канд. мед. наук. Волгоград. 1982.
2. , , Кишкун метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой // Лабораторное дело. 1988. № 11. С. 41-43.
3. Апросина диффузные заболевания печени: пато - и морфогенез, клиническая характеристика // Терапевтический архив. 1995. Т. 67, № 5. С. 77-80.
4. Аруин морфологического исследования в современной диагностике хронических гепатитов // Материалы V съезда Научного Общества Гастроэнтерологов России и XXXII сессии ЦНИИ гастроэнтерологии. Москва. 2005. С. 25-32.
5. , // Биохимия. 1989. № 2. С. 179-186.
6. Ахмедов -патогенетическое значение антиоксидантной системы при инфекционных заболеваниях // Клиническая медицина. 1994. Т. 72, № 1. С. 24-26.
7. Отзыв о работе аппарата электрохимической детоксикации ЭДО-4 (методические рекомендации) // Центральный туберкулезный военный госпиталь. Пушкино. 1994.
8. , Козинцев электрохимическая детоксикация в интенсивной терапии больных // Возможности и перспективы диагностики и лечения в клинической практике. Материалы научно-практической конференции. 1992. Москва. С. 118.
9. , , Об эндогенной интоксикации при острой печеночной недостаточности и возможности ее устранения // Вестник хирургии им. Грекова. 1985. № 1. С. 60-62.
10. , , Костюченко организма с использованием натрия гипохлорита, полученного электрохимически. Применение натрия гипохлорита, полученного электрохимически, в качестве антимикробного и ранозаживляющего средства // Эфферентная терапия. 1996. Т. 2. № 4. С. 25-32.
11. , Коровкин химия // М.: Медицина. 19с.
12. , , Майоре перекисного окисления липидов и его связь с изменениями состава и антиоксидантных свойств липидов при остром вирусном гепатите // Вопросы мед. химии. 1985. Т. 31, вып. 5. С. 35-37.
13. , Майоре синдрома цитолиза при патологии печени // V Всесоюзный биохимический съезд. Тезисы докладов. Москва. 1985. Т. 1. С. 85-86.
14. , Майоре А. Я., Горштейн нарушений целостности мембран клеток печени при некоторых видах поражения печени // В сб.: Успехи гепатологии. Вып. IХ. Рига, 1984. С. 5-24.
15. , Новицкий гепатология // Рига: Звайзгане. 19с.
16. , Векслер и сферы применения натрия гипохлорита // Эфферентная терапия. 1997. № 2. С. 5-13.
17. Клиника и терапия повреждения мембран печени (пер. с нем.) // Köln.: Rhore-Poulenc Rorer. 19с.
18. , , Абгафорова уроканиназы в сыворотке крови и ткани печени (микрометод) // Лабораторное дело. 1978. № 11. С. 650-654.
19. , Лихачева лабораторных методов исследования // М.: Медицина. 1980. C. 35-40.
20. , Черный о клиническом применении растворов гипохлорита натрия, получаемых при помощи аппарата ЭДО-4 // Отдел глубоких микозов Института паразитологии и тропической медицины им. . Москва. 1993.
21. Вахрунин -клиническое обоснование профилактики и лечения печеночной недостаточности при остром панкреатите // Автореф. дисс. на соиск. уч. ст. к. м.н. Красноярск. 1998.
22. , , Фаттахов гипохлорита натрия на микроциркуляцию при деструктивном панкреатите // Проблемы лазерной медицины. Материалы IV международного конгресса. Москва. 1997. С. 15-17.
23. Векслер гипохлорита натрия и озонированного физиологического раствора в комплексе интенсивной терапии у больных инфекционным эндокардитом // Автореф. дисс. на соиск. уч. ст. к. м.н. Москва. 1998. С. 14-20.
24. , , Петрушко гнойных осложнений острого панкреатита с использованием растворов гипохлорита натрия и антибиотиков // Сибирский медицинский журнал. 2000. № 1. С. 36-39.
25. , , Вахрунин иммобилизованного гипохлорита натрия и комбинированной лазеротерапии в лечении панкреатогенного эндотоксикоза // Здоровье в Сибири. Сборник научных статей. Красноярск. 2000. С. 34-36.
26. , , Вахрунин растворов гипохлорита натрия в хирургии (методические рекомендации) // Кафедра общей хирургии КГМА. Красноярск. 1994.
27. , , К вопросу о коррекции печеночных нарушений при остром панкреатите // Гомеостаз и окружающая среда. Материалы Всероссийского симпозиума с международным участием. Красноярск. 1995. С. 51-55.
28. О расширении использования гипохлорита натрия как дезинфектанта // Гигиена и санитария. 1989. № 9. С. 18-19.
29. , Арчаков окисление липидов в биологических мембранах // М.: Наука. 19с.
30. , , // Биофизика. 1975. № 5. С. 56-117.
31. Воробьева применения гипохлорита натрия при лечении больных с алкогольной интоксикацией // Актуальные проблемы клинической токсикологии и детоксикации. Материалы региональной научно-практической конференции. Хабаровск. 1998. С. 19-20.
32. , Мишкорудная определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови // Лабораторное дело. 1983. № 3. С. 33-35.
33. Галенко-, , Орлов бактерицидный эффект гипохлорита натрия // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999. Т. 127, № 3. С. 305-307.
34. , , Неклюдова печени // М.: Медицина. 1978. С. 167-175.
35. , Зимин о результатах внутривенного, внутриполостного и наружного применения растворов гипохлорита натрия, получаемого на аппарате ЭДО-4 (методические рекомендации под ред. акад. ) // НИИ трансплантологии и искусственных органов. Москва. 1992.
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 |
