Механизмы развития и оценка степени тяжести при воспалительных заболеваниях легких (стр. 6 )

Сдвиги в формуле крови при остром абсцессе легкого ярко отражаются в резких изменениях ИЯС и ЛИИ. Первый у больных с легким течением увеличивается в 4,2 раза, у больных со среднетяжелым течением в 6,7 раза и у больных с тяжелым течением в 11 раз. На момент клинического выздоровления при выписке из стационара ИЯС во всех группах больных остается увеличенным в 1,8-2 раза, свидетельствуя об оставшихся признаках воспалительного процесса. При легком течении заболевания ЛИИ возрастает в 3,7 раза, при среднетяжелом течении в 6,7 раза и при тяжелом течении почти в 10 раз. Ко времени выписки этот индекс остается слегка увеличенным во всех группах больных. Данные о резком увеличении ЛИИ у больных с гнойно-деструктивными заболеваниями легких до 5,5-6,5 описаны в литературе (, 1990, и соавт., 1996).

Накопление в крови больных абсцессами легких токсических продуктов подтверждается проведением биологической пробы с парамециями. "Парамецийное время", составляющее у здоровых людей 22,5 ±0,10 мин, достоверно уменьшается в 1,6, 2,3 и 2,9 раза у больных с легким, среднетяжелым и тяжелым течением абсцесса легких, соответственно. После курса лечения величины этого показателя достоверно возрастают, хотя и не достигают значений, характерных для здоровых людей.

Биохимические показатели эндотоксикоза и активности воспалительного процесса

Как видно из таблицы 6 при острых абсцессах легких существенно изменяется содержание в сыворотке крови белков "острой фазы" - серомукоида, СРБ, фибриногена. СРБ, не выявляемый в крови здоровых людей, при легком течении абсцесса легких определяется в виде положительной (++) реакции преципитации со специфической антисывороткой. После курса лечения у этих больных СРБ не определяется. Более выраженная реакция в виде резко положительного результата (+++, ++++) обнаруживается при среднетяжелом и тяжелом течении основного заболевания. После лечения реакция остается слабо положительной (+) в группе со среднетяжелым и положительной (++) в группе с тяжелым течением абсцесса легких.

Содержание серомукоида в сыворотке крови при легком течении заболевания возрастает на 36%, при среднетяжелом на 84%, а при тяжелом в 2,8 раза. После курса лечения содержание серомукоида во всех группах достоверно снижается и у больных с легким течением болезни не имеет различий с контролем, но в группах со среднетяжелым и тяжелым течением превышает контрольные величины на 10-12%.

Даже при легком течении болезни уровень фибриногена в 2,1 раза выше чем в контрольной группе. При среднетяжелом течении заболевания содержание фибриногена в крови выше в 2,8 раза а при тяжелом в 3 раза по отношению к контролю. После проведенного лечения содержание фибриногена снижается во всех группах больных, но остается в 1,6-2 раза выше, чем в контрольной группе.

Таким образом, изменения "острофазовых белков" сыворотки крови при острых абсцессах легких соответствуют тяжести течения болезни. Накопление в крови фибриногена способствует процессам тромбообразования в микрососудах легких и возникновению микронекрозов.

Таблица 6

Биохимические показатели крови, отражающие активность

воспалительного процесса у больных c абсцессами легких

Группы обследованных	Серомукоид (усл. ед.)	Фибриноген (г/л)	СРБ
Здоровые люди (контроль) n=30 (1)	0,125±0,002	3,5±0,07	_
Абсцесс легких Легкое течение	До лечения n=10 (2)	0,170±0,013 P1,2<0,01	7,5±0,27 p1,2<0,001	+ +
После n=10 (3)	0,135±0,008 p2,3<0,01 p1,3>0,2	4,8 ±0,22 p2,3<0,001 p1,3<0,001	_
Абсцесс легких Средне-тяжелое течение	До лечения n=18 (4)	0,230±0,015 p1,4<0,001	9,7±0,17 p1,4<0,001	+ + +
После n=18 (5)	0,138±0,004 p4,5<0,001 p1,5<0,02	5,0±0,17 p4,5<0,001 p1,5<0,001	+
Абсцесс легких Тяжелое течение	До лечения n=22 (6)	0,350±0,013 p1,6<0,001	10,5±0,19 p1,6<0,001	+ + + +
После n=22 (7)	0,140±0,004 p 6,7<0,001 p1,7<0,01	5,9±0,15 p6,7<0,001 p1,7<0,001	+ +

Клинические признаки тяжести абсцессов легких во многом могут быть обусловлены накоплением в организме токсических компонентов, выраженном значительно сильнее, чем в случае ХНБ или ОП ( и соавт., 1994). Так, если содержание МСМ в сыворотке крови при ХНБ возрастает лишь в 1,2-1,3 раза и только в группах со среднетяжелым и тяжелым течением (рис.1), а при ОП в аналогичных группах в 1,25-1,6 раза (рис.6). То при абсцессах легких оно достоверно увеличено во всех группах больных - при легком течении на 25%, при среднетяжелом в 2,3 раза, а при тяжелом течении заболевания с множественным абсцедирующим поражением легких в 3,1 раза (рис.11).

Рисунок 11

Изменения показателей эндотоксикоза (%) у больных

острой пневмонией по отношению к здоровым людям

Таким образом, увеличение содержания МСМ в сыворотке крови больных с тяжелым течением абсцессов легких выражено сильнее в 2,4 раза, чем у больных с тяжелым течением ХНБ и в 2 раза сильнее, чем у больных с тяжелым течением ОП. После проведенного комплексного лечения, включавшего медикаментозную терапию, лимфодренирование и лимфосорбцию, а также плевральную пункцию, содержание МСМ в сыворотке крови у больных с признаками тяжелого эндотоксикоза снижается в 2,3 раза, но все равно остается выше, чем в контроле на 36%. У больных с легким течением заболевания количество МСМ на момент выписки не имеет различий с контрольной группой. В группе со среднетяжелым течением остается повышенным на 10%.

Весьма схожие тенденции прослеживаются в изменениях содержания креатинина и мочевины в сыворотке крови больных абсцессами легких при сравнении с больными ХНБ и ОП. Как было показано в предыдущих главах, существенное увеличение содержания креатинина, выходящее за пределы общепринятых нормальных величин, установлено только при тяжелом течении ХНБ и ОП, а мочевины только при тяжелом течении ОП. В отличие от этого, при абсцессах легких содержание этих веществ достоверно и в большей степени возрастает во всех группах больных (рис.11). При легком течении абсцессов легких содержание креатинина и мочевины увеличено по отношению к контрольной группе на 53% и 31%, соответственно. В группе со среднетяжелым течением на 90% и 65% и в группе с тяжелым течением на 120% и 100%, достигая в этом случае 174±5,8 мкмоль/л и 13,1± 0,65 ммоль/л, соответственно. Весьма существенно, что с учетом общепринятых величин нормальных значений этих показателей: мочевина 2,5-8,3 ммоль/л, креатинин 20,3-110,4 мкмоль/л ( и соавт., 1987), содержание креатинина и мочевины при легком течении абсцессов легких находится на верхних границах "нормы", а при среднетяжелом и тяжелом течении "патологически увеличено". Напомним, что при ОП только в группе больных с тяжелым течением болезни содержание этих шлаков выходило за верхние пределы "нормы", а в остальных группах укладывалось в "нормальные значения". После комплексного лечения и купирования интоксикационного синдрома содержание мочевины в сыворотке крови достоверно снижается во всех группах больных, а содержание креатинина при среднетяжелом и тяжелом течении остается слегка повышенным по отношению к контрольной группе.

Показатели, отражающие состояние печени

Выше мы показали, что инфекционный воспалительный процесс в легких при среднетяжелом и тяжелом течении ОП отражается на состоянии печени, что проявляется нарушением ее белоксинтетической и экскреторной функций и умеренным цитолитическим синдромом. Исходя из этого, можно было предполагать, что у больных с острыми абсцессами легких изменения со стороны печени должны быть выражены сильнее (, 1993). Результаты исследования состояния печени у больных с абсцессами легких представлены на рисунке 12.

Если при ОП содержание общего белка в сыворотке крови уменьшается только в группах больных со среднетяжелым и тяжелым течением болезни (рис.7), то в случае абсцессов легких белоксинтетическая функция печени угнетается сильнее, и общий белок сыворотки крови достоверно уменьшается во всех группах больных и в большей степени - при легком течении до 58,4 ± 2,60 г/л, при среднетяжелом до 53,6 ± 0,90 г/л и при тяжелом до 48,4 ± 0,70 г/л по отношению к 75,1 ± 0,86 г/л в контроле. По окончании курса лечения содержание общего белка у больных абсцессами легких хотя и возрастает, но не достигает величин, характерных для здоровых людей из контрольной группы.

Рисунок 12

Биохимические показатели, отражающие состояние печени у больных острыми абсцессами легких в % к здоровым людям

Цитолитический синдром со стороны печени у больных острыми абсцессами легких также выражен сильнее при сравнении с больными ОП, как это следует из результатов измерения активности аминотрансфераз и ГГТП. Активность этих маркерных ферментов гепатоцитов в крови больных абсцессами легких, в отличие от больных с ОП, возрастает на 65-75% даже в группе больных с легким течением. А в группах со среднетяжелым и тяжелым течением в 2,1-2,7 раза и 2,6-4,2 раза, соответственно (рис.12), что значительно больше, нежели у больных ОП (рис.7). Еще одна особенность изменений активности этих ферментов заключается в том, что при абсцессах легких активность АСАТ и АЛАТ возрастает сильнее чем ГГТП, а для ОП характерна обратная закономерность. Ко времени клинического выздоровления и выписки из стационара активность ГГТП остается повышенной во всех группах больных, а аминотрансфераз в группах со среднетяжелым и тяжелым течением болезни.

Активность ЩФ, отражающая экскреторную функцию печени, увеличена во всех группах больных абсцессами легких: в 1,9 раза в группе с легким течением, в 2,1 раза со среднетяжелым и в 2,6 раза с тяжелым течением. После лечения активность ЩФ у всех обследуемых остается повышенной на 10-32% по отношению к здоровым людям.

Таким образом, структурно-функциональные свойства печени у больных с острыми абсцессами легких, в самом деле, нарушаются сильнее, чем у больных ОП.

Состояние протеазно-ингибиторной системы

Выраженное накопление МСМ в крови больных абсцессами легких (рис.11), свидетельствующее об активации протеолиза, указывает на дисбаланс протеазно-ингибиторной системы. Результаты исследования этой системы представлены на рисунке 13.

Рисунок 13

Изменения показателей протеазно-ингибиторной системы (%)

у больных острыми абсцессами легких по отношению к контролю

Общая протеолитическая активность сыворотки крови больных абсцессами легких достоверно возрастает в 1,6 раза даже при легком течении заболевания. В 2 раза при среднетяжелом и в 2,5 раза при тяжелом, составляя в последней группе 0,76 ± 0,010 МЕ/мл по отношению к 0,30 ± 0,010 МЕ/мл у здоровых людей, входивших в контрольную группу. Напомним, что у больных с тяжелым течением ХНБ общая протеолитическая активность сыворотки крови повышается только в 1,3 раза (рис.3), а у больных с тяжелым течением ОП - в 2,1 раза (рис.8). После проведенного лечения Изменения активности альфа-1-АТ в крови больных абсцессами легких схожи с изменениями у больных ОП, но выражены сильнее. Активность альфа-1-АТ возрастает при легком и среднетяжелом течении абсцессов легких по отношению к контрольной группе на 87% и 100%, соответственно рис.13), а в случае ОП только на 53% и 65% (рис.8). При тяжелом течении абсцессов легких активность альфа-1-АТ повышается значительно меньше - только на 23% , а при тяжелом течении ОП - на 10%. В случае ХНБ умеренное увеличение активности альфа-1-АТ было выявлено во всех группах больных (рис.3). На момент выписки из стационара активность альфа-1-АТ при легком и среднетяжелом течении абсцесса легких снижается, не достигая значений контрольной группы, а в группе с тяжелым течением, напротив, дополнительно возрастает.

В отличие от ХНБ и ОП, при абсцессах легких, вне зависимости от степени тяжести течения, в крови больных выявляется повышенная на 40-50% активность альфа-2-МГ (рис.13). У больных ХНБ и ОП активность альфа-2-МГ в сыворотке крови возрастает только при среднетяжелом и тяжелом течении на 10-20%. В результате проведенного лечения активность альфа-2-МГ снижается во всех группах больных, но остается повышенной по отношению к контролю.

Состояние ПОЛ и АОС у больных с острыми абсцессами легких

Содержание всех определяемых нами продуктов ПОЛ в крови больных с абсцессами легких при поступлении в клинику достоверно увеличено по отношению к группе здоровых людей. Степень увеличения пропорциональна тяжести течения болезни (рис. 14).

Рисунок 14

Содержание продуктов ПОЛ и окисляемость сыворотки в крови

у больных острыми абсцессами легких в % по отношению к контролю

В частности, у больных с легким течением содержание диеновых конъюгатов, гидроперекисей липидов и МДА увеличено в 1,4 -1,5 раза. У больных со средней степенью тяжести в 1,5-2,2 раза и у больных с тяжелым течением в 1,6-2,4 раза. В результате проведенного лечения содержание продуктов ПОЛ достоверно снижается у всех обследованных больных, но при тяжелом течении остается все же увеличенным по отношению к здоровым людям.

Также пропорционально тяжести течения болезни возрастает окисляемость сыворотки крови: аскорбат-зависимая увеличивается в группах с легким, среднетяжелым и тяжелым течением острых абсцессов легких на 21, 34 и 45%, а НАДФН-зависимая на 33,69 и 79%, соответственно (рис.14). После курса лечения окисляемость сыворотки крови в присутствии как аскорбата, так и НАДФН достоверно уменьшается только в группах больных с легкой и средней степенью тяжести течения. В группе же больных с тяжелым течением проведенное лечение приводит к достоверному уменьшению только НАДФН-зависимой окисляемости сыворотки крови, но она все равно остается увеличенной по отношению к здоровым людям.

При исследовании компонентов АОС в крови больных с абсцессами легких установлено возрастание активности каталазы и Гл-6-Ф ДГ (рис.15).

Рисунок 15

Изменение активности каталазы, Гл-6-Ф-ДГ и АОА сыворотки в крови у больных острыми абсцессами легких в % по отношению к контролю

Активность каталазы возрастает на 26% у больных с легким течением заболевания, на 20% у лиц со среднетяжелым течением и не изменяется у пациентов с тяжелым теченем. В случае Гл-6-Ф ДГ возрастание активности отмечено во всех группах обследованных больных. Проведенное лечение приводит к достоверному снижению активности обоих ферментов только в группе больных со среднетяжелым течением болезни.

Как и у больных ХНБ или ОП, при острых абсцессах легких происходят разнонаправленные изменения АОА сыворотки крови - она уменьшается при неферментативном и возрастает при ферментативном ПОЛ. После лечения отмеченные изменения в АОА сыворотки крови исчезают в группах с легким и среднетяжелым течением и сохраняются у больных с тяжелым течением процесса.

Глава 6. Корреляционный анализ изменений

показателей воспаления и эндотоксикоза

в контрольной группе и группах больных

хроническим необструктивным бронхитом,

острой пневмонией и острыми абсцессами легких

Напомним, что цель проводимых нами исследований состояла в разработке приемлимых для клинико-диагностических лабораторий лабораторно-диагностических критериев, позволяющих количественно оценивать степень тяжести эндотоксикоза при неспецифических воспалительных заболеваниях органов дыхания: ХНБ, ОП и острых абсцессах легких. Использованный для достижения поставленной цели традиционный методический подход, основанный на вычислении средних арифметических величин определяемых показателей и их ошибок в группах больных ХНБ, ОП и острыми абсцессами легких с различной степенью тяжести течения болезни, позволил нам решить следующие задачи:

1)  установить наиболее "чувствительные" диагностические тесты, обнаруживающие статистически значимые изменения на начальных стадиях развития эндотоксикоза у пациентов с легким и среднетяжелым течением ХНБ. К ним следует отнести ЛИИ, ИЯС, содержание фибриногена и серомукоида, число лейкоцитов, общую протеолитическую активность сыворотки крови, активность катепсина Д и альфа-1-АТ;

2)  выявить показатели, амплитуда изменений которых максимальна. Таковыми являются ЛИИ и ИЯС. Их величины у больных с тяжелым течением острых абсцессов легких возрастают в 10 раз по отношению к контрольной группе;

3)  сопоставить тяжесть эндотоксикоза в зависимости от нозологической формы болезни. Полученные результаты позволяют констатировать развитие эндотоксикоза у пациентов с тяжелым течением ХНБ, среднетяжелой и тяжелой ОП и во всех группах больных абсцессами легких;

4)  выяснить роль активации протеолиза, ПОЛ и нарушения функциональной способности печени в развитии синдрома эндогенной интоксикации у обследуемых пациентов;

5)  оценить влияние проводимого лечения на определяемые показатели.

Тем не менее, подобный подход не позволил извлечь в полном объеме информацию о диагностической значимости тех или иных показателей из полученных результатов, а представленные в виде средних арифметических величин и их ошибок результаты не могут быть непосредственно использованы в клинической лабораторной диагностике. Поэтому для разработки лабораторно-диагностических критериев степеней тяжести эндотоксикоза у больных с ХНБ, ОП и острыми абсцессами легких мы использовали два дополнительных подхода.

Первый заключался в использовании корреляционного анализа для выявления наиболее информативных показателей. Идея подобного подходая: если изменения какого-либо показателя воспаления или эндотоксикоза обнаруживают большое число сильных корреляций с изменениями других показателей, то определение этого показателя позволяет косвенно судить и о состоянии других, с которыми данный коррелирует. Именно такие показатели будут наиболее полно отражать степень тяжести эндотоксикоза.

Для нас предстояло интерес дать ответ на следующие вопросы: -

1)  коррелируют ли изменения показателей, отражающих развитие эндотоксикоза и воспалительного процесса между собой?

2)  если коррелируют, то конкретно - каких с какими?

3)  изменения каких параметров обнаруживают наибольшее число сильных корреляций с изменениями других?

4)  будут ли зависеть закономерности, установленные при ответе на перечисленные вопросы, от нозологической формы заболевания и тяжести его течения?

Для ответа на сформулированные вопросы корреляционному анализу были подвергнуты результаты определения количества лейкоцитов в крови, ИЯС, ЛИИ, "парамецийного времени", содержания в сыворотке крови серомукоида, фибриногена, МСМ, креатинина, мочевины, общей протеолитической активности, активности катепсина Д, альфа-1-АТ и альфа-2-МГ. Какие из перечисленных показателей отражают интенсивность воспаления, а какие - тяжесть эндогенной интоксикации? Ответить на этот вопрос однозначно весьма непросто и выше мы уже отмечали эту методологическую неопределенность. Более или менее определенно к критериям воспаления, на наш взгляд, можно отнести ИЯС, содержание в крови серомукоида и фибриногена, а к показателям эндотоксикоза - ЛИИ, "парамецийное время", содержание в крови креатинина и мочевины. Уровень лейкоцитов, в первую очередь, характеризует конечно интенсивность воспалительной реакции, но в какой-то мере и отражает возникающий при воспалении эндотоксикоз. В случае МСМ ситуация обратная - в большей степени это показатель эндотоксикоза и в меньшей - воспаления. Активность протеаз и их ингибиторов самым непосредственным образом связана с воспалительным процессом, приводящим к образованию токсических продуктов - МСМ. Поэтому показатели протеолиза отражают и воспаление и эндогенную интоксикацию. Обратимся к результатам.

Прежде всего, интересно отметить, что у здоровых людей, вошедших в контрольную группу, сильные корреляции между изменениями исследуемых параметров практически не выявлялись. Точнее, обнаруживались всего лишь две сильные положительные корреляции: между количеством в крови лейкоцитов и содержанием серомукоида (r=0,718) и между "парамецийным временем" и ИЯС (r=0,712). Чем вызвано обусловлено наличие этих корреляций совершенно неясно, да и не принципиально для нас. Для нас важно, что у здоровых людей отсутствуют тесные связи между показателями воспаления и эндогенной интоксикации, но эти связи появляются при развитии воспалительного процесса.

Так даже в группе больных с ХНБ с легким течением болезни рассмотренные выше весьма умеренные изменения 13 показателей эндотоксикоза и воспаления выявляют 9 сильных коррелятивных связей (r>0,7) (табл.7).

По 4 сильных корреляции приходится на изменения количества лейкоцитов и содержания серомукоида. Увеличение количества лейкоцитов коррелирет с повышением содержания серомукоида, фибриногена, МСМ и мочевины, а возрастание уровня серомукоида - с увеличением количества лейкоцитов, содержания МСМ, мочевины и креатинина.

По 3 сильные корреляции характерны для изменений содержания в сыворотке крови МСМ и мочевины. Изменения уровня МСМ коррелируют с изменениями количества лейкоцитов, содержания серомукоида и мочевины. Изменения содержания мочевины проявляют сильные корреляции с изменениями количества лейкоцитов, концентрации серомукоида и МСМ.

Кроме отмеченных выше обнаруживаются тесные связи в изменениях активности альфа-1-АТ и альфа-2-МГ, содержания фибриногена и количества лейкоцитов, уровня креатинина и серомукоида. Небезинтересно отметить, что в целом по группе содержание в сыворотке крови МСМ, мочевины и активность альфа-2-МГ не отличались от контрольных значений.

К моменту выздоровления из 9 отмеченных выше сильных коррелятивных связей между показателями воспаления и эндогенной интоксикации остались лишь 2 – изменения количества лейкоцитов коррелировали с изменениями содержания мочевины и МСМ (табл.7).

В остальных обследованных группах больных сильных коррелятивных связей в изменениях исследуемых показателей было значительно больше, и они, как правило, также исчезали к моменту клинического выздоровления (табл.8-15).

Так в группе больных со среднетяжелым течением ХБ набольшее число сильных корреляций (7) характерно для изменений количества лейкоцитов в крови, увеличение которого коррелирует с уменьшением "парамецийного времени" и увеличением содержания серомукоида, фибриногена, МСМ, креатинина, мочевины, активности катепсина Д (табл.8).

По 5 сильных корреляций обнаруживают изменения таких показателей как "парамецийное время", активность катепсина Д, содержание серомукоида и креатинина. Для изменений "парамецийного времени" характерны отрицательные корреляции с изменениями количествалейкоцитов, содержания серомукоида, креатинина, активности альфа-2-МГ и катепсина Д; для изменений активности катепсина Д - положительные корреляции с изменениями количества лейкоцитов, содержания серомукоида, фибриногена, креатинина и отрицательная с изменениями "парамецийного времени"; для изменений уровня серомукоида - положительные с изменениями количества лейкоцитов, содержания фибриногена, креатинина, активности катепсина Д и отрицательная с изменениями "парамецийного времени"; для изменений содержания креатинина - положительные с изменениями количества лейкоцитов, величины ИЯС, активности катепсина Д, содержания серомукоида, отрицательная с изменениями "парамецийного времени".

4 сильных положительных корреляции сопутствуют изменениям содержания фибриногена - с увеличением количества лейкоцитов, уровня серомукоида, МСМ и активности катепсина Д.

Возрастание концентрации МСМ коррелирует с увеличением количества лейкоцитов и содержания фибриногена. Изменения содержания мочевины, активности альфа-2-МГ и величины ИЯС выявляют только по одной сильной корреляции.

Таким образом, в группе больных со среднетяжелым течением ХНБ обнаруживается тесная взаимосвязь показателей, отражающих развитие воспаления (лейкоциты, серомукоид, фибриноген) и эндогенной интоксикации (парамецийное время, МСМ, креатинин, катепсин Д). Наиболее тесно с изменениями других показателей связаны изменения количества лейкоцитов, "парамецийного времени", содержания серомукоида и активности катепсина Д. С другой стороны, увеличение ЛИИ, вообще, не коррелирует с изменениями других показателей. В отличие от группы больных с легким течением ХНБ, у которых увеличение содержания серомукоида коррелирует с изменениями содержания МСМ, мочевины и креатинина, в группе со среднетяжелым течением болезни повышение уровня серомукоида обнаруживает сильные корреляции с возрастаниемсодержания фибриногена, активности катепсина Д и уменьшением "парамецийного времени".

Таблица 7

Коэффициенты парной корреляции показателей воспаления и эндотоксикоза в группе больных с легким течением ХНБ

- перед началом лечения

	Лейко-циты	ИЯС	ЛИИ	Пара-меции	Серо-мукоид	Фибриноген	MСМ	Креа- тинин	Моче-вина	альфа-1-АТ	альфа-2-МГ	БАЭЭ-ЭА	Катеп-син Д
Лейко- циты	1
ИЯС	0,308	1
ЛИИ	0,565	0,201	1
Пара-меции	0,389	-0,141	0,192	1
Серо-мукоид	0,897	0,382	0,387	0,369	1
Фибри-ноген	0,724	0,396	0,260	0,512	0,653	1
MСМ	0,902	0,302	0,519	0,420	0,838	0,655	1
Креати-нин	0,676	0,303	0,274	0,295	0,721	0,534	0,672	1
Моче-вина	0,808	0,263	0,512	0,452	0,724	0,555	0,744	0,641	1
Альфа-1-АТ	0,347	0,238	0,481	0,098	0,383	0,392	0,297	0,322	0,352	1
Альфа-2-МГ	0,205	0,265	0,270	-0,183	0,252	0,188	0,173	0,134	0,074	0,713	1
БАЭЭ-ЭА	0,412	0,304	0,582	0,148	0,437	0,198	0,357	0,226	0,365	0,657	0,533	1
Катеп-син Д	0,411	0,413	0,479	-0,120	0,358	0,280	0,455	0,232	0,464	0,402	0,487	0,633	1

- после лечения