Состояние пищевого статуса и адипокино-цитокинового гомеостаза у больных с хроническими заболеваниями гастропанкреатодуоденального комплекса (стр. 4 )

Была обнаружена отрицательная корреляция между содержанием грелина и такими параметрами, как соотношение окружности талии и бедер (r=-0,41, р=0,0001), динамика массы тела за последние 3 месяца (r=-0,35, р=0,001), относительное содержание жира (r=-0,26, р=0,02), уровень тощаковой гликемии (r=-0,36, р=0,001) (низкий уровень глюкозы является сигналом к приему пищи, то есть повышению содержания грелина, одновременно высокий уровень гликемии и соответственно низкий грелина призван компенсаторно уменьшить поступление пищи и предотвратить дальнейший рост сахара в крови), АЛТ (r=-0,32, р=0,001), а также количество лимфоцитов в крови (r=-0,32, р=0,005). У больных 3-й группы была выявлена отрицательная корреляция между уровнем грелина и титром антител к Helicobacter pylori (Нр) (r=-0,7, р=0,02). Это подтверждает точку зрения некоторых авторов, что персистенция Hр вызывает поражение клеток, синтезирующих грелин, и, таким образом, способствует уменьшению его содержания и снижению аппетита.

При корреляционном анализе были выявлены антагонистичные взаимоотношения между содержанием лептина и грелина и ИМТ, причем уровень лептина в целом имел тенденцию к росту по мере повышения ИМТ, а содержание грелина в таких случаях, наоборот, снижалось. Кроме того, была обнаружена положительная корреляция между уровнем лептина и относительным содержанием жира (r=0,74, р=0,0001), холестерина (r=0,59, р=0,0001) и триглицеридов (r=0,41, р=0,0001), а также уровнем систолического артериального давления (r=0,27, р=0,04) и содержанием липазы в крови (r=0,48, р=0,001). Это подтверждает гипотезу о нарастании нагрузки на секреторный аппарат поджелудочной железы при ожирении. При этом отмечалась отрицательная корреляция между уровнем лептина и относительным содержанием жидкости в организме (r=-0,76, р=0,0001), а также уровнем тестостерона (r=-0,72, р=0,0001).

При изучении цитокинового статуса, представленного в нашем исследовании интерлейкином (ИЛ) 1-b и его рецепторным антагонистом (ИЛ 1 RA), были получены следующие результаты (таблица 6).

Таблица 6

Содержание интерлейкинов в крови у обследованных больных

Признак	Me	25-й %	75-й %	Kruskal-Wallis ANOVA, р
	Гастродуоденит, 1-я группа
ИЛ 1-b, пг/мл	42,75	41,75	96,6	0,046
ИЛ 1RA, пг/мл	85,71	40,48	328,1	0,046
ИЛ 1-b/ИЛ 1RA	0,83	0,60	1,13	0,03
	ЯБ ДПК, 2-я группа
ИЛ 1-b, пг/мл	39,25	18,75	57,27	Р1-2=0,027
ИЛ 1RA, пг/мл	134,52	42,86	263,86
ИЛ 1-b/ИЛ 1RA	0,23	0,11	0,51	Р1-2=0,002
	ЯБ ДПК и ХП, 3-я группа
ИЛ 1-b, пг/мл	60,89	37,61	231,62
ИЛ 1RA, пг/мл	160,45	58,34	217,78
ИЛ 1-b/ИЛ 1RA	0,50	0,31	1,73
	ХП, 4-я группа
ИЛ 1-b, пг/мл	58,3	16,67	78,8
ИЛ 1RA, пг/мл	76,2	11,00	407,8
ИЛ 1-b/ИЛ 1RA	0,71	0,59	0,96	Р2-4=0,04

Наиболее высокая провоспалительная активность выявлялась у больных 3-й группы, у которых содержание ИЛ 1-b составило 60,89 пг/мл; в этой же группе обнаруживался наиболее высокий уровень ИЛ 1RA [160,45 пг/мл (58,34; 217,78)]. У больных ЯБ ДПК (2-я группа) в крови отмечалась высокая концентрация ИЛ 1RA [134,52 пг/мл (42,86; 263,86)].

При анализе условного коэффициента, характеризующего соотношение двух исследованных цитокинов – ИЛ 1-b и ИЛ 1RA, оказалось, что наибольшие значения этого индекса обнаруживались у больных с ХП 4-й группы [0,71 (0,59; 0,96), р2-4=0,04] и у лиц с ГД [0,83 (0,60; 1,13)]. Соотношение ИЛ 1-b и ИЛ 1RA в группах пациентов, страдавших изолированным ХП и ХП в сочетании с ЯБ ДПК, статистически достоверно не различалось, что указывает на весомую роль поражения поджелудочной железы в цитокиновом гомеостазе и важность его диагностической оценки. Статистически значимые различия, касающиеся значения коэффициента ИЛ 1-b/ИЛ 1RA (р1-2=0,002), между больными с наличием только ГД (1-я группа) и пациентов с прогрессированием заболевания до ЯБ ДПК (2-я группа) можно объяснить механизмом блокирования ИЛ 1-b его рецепторным антагонистом ИЛ 1RA.

У больных 2-й и 3-й групп была выявлена положительная корреляция между содержанием провоспалительного цитокина ИЛ 1-b и уровнем резистина, причем коэффициент корреляции в этих группах оказался одинаковым (r= 0,44, р=0,01). Возможно, эта корреляция опосредована кислотозависимым механизмом, поскольку ранее было обнаружено, что ИЛ 1-b может оказывать прямое подавляющее действие на секрецию соляной кислоты париетальными клетками ( и соавт., 2006). В этих же группах была выявлена отрицательная корреляция между содержанием ИЛ 1RA и уровнем грелина (r=-0,4, р=0,0003).

При анализе корреляции между уровнем адипокинов и площадью язвенного дефекта было установлено, что у больных 2-й группы с ИМТ до 30 кг/м2 размер язвенного дефекта в ДПК отрицательно коррелировал с содержанием лептина (r=-0,4, р=0,03) и резистина (r=-0,9, р=0,0001); другими словами, чем выше оказывался уровень указанных пептидов, тем меньше был размер язвы. Увеличение площади язвы в этой группе больных сопровождалось повышением уровня гамма-глутамилтрансферазы (r=0,5, р=0,1). У больных с ожирением (ИМТ>30кг/м2) указанная корреляция отсутствовала.

При оценке взаимосвязи между уровнем интерлейкинов и площадью язвы ДПК была отмечена прямая зависимость между размерами язвенного дефекта и содержанием противовоспалительного интерлейкина ИЛ 1RA (r=0,39, р=0,04), а также обратная зависимость между площадью язвы и уровнем ИЛ 1-b (r=-0,33, р=0,03). Корреляция между размерами язвы и содержанием грелина была статистически недостоверной.

Известно, что висцеральное ожирение сопровождается снижением уровня тестостерона, поскольку в жировой ткани происходит трансформация аналогов тестостерона в эстрогены. Обратная зависимость между содержанием тестостерона и уровнем лептина в крови объясняет, почему этот адипокин может выступать в роли защитного фактора при ЯБ ДПК. Его реализация может происходить следующим образом: для больных ЯБ ДПК характерны относительно высокий уровень тестостерона (нормальный для мужчин), который способствует сохранению нормальной массы тела (уровень тестостерона связан обратной пропорциональной зависимостью c ИМТ и относительным содержанием жира в организме (соответственно r=-0,58, р=0,001 и r=-0,63, р=0,0001), и низкий уровень лептина (корреляция между уровнем лептина и содержанием тестостерона составляет: r=-0,72, р=0,0001), который косвенно способствует язвообразованию (показана отрицательная корреляция между размерами язвенного дефекта в двенадцатиперстной кишке и уровнем лептина). Это свидетельствует о возможном участии лептино-тестостеронового механизма в патогенезе ЯБ.

Таким образом, исследование уровня лептина при ЯБ ДПК дает возможность идентифицировать новый дополнительный фактор язвообразования, определение которого способно помочь в прогнозировании течения язвенной болезни.

Влияние инфицированности Helicobacter pylori на уровень гормонов адипостаза. В настоящее время нет убедительных доказательств влияния Нр на массу тела, однако известно, что наибольший удельный вес лиц с повышенной массой тела отмечается в странах, успешно применяющих современные схемы эрадикации Нр (Shiotani A., Miyanishi T. et al., 2005).

В результате исследования уровня антител к Нр с помощью иммуноферментного анализа выявлено, что большинство наблюдавшихся пациентов были инфицированы, поскольку у них определялся уровень антител класса IgG к Нр выше предусмотренного референтным диапазоном (положительный результат >20 Е/мл).

Таблица 7

Содержание антител к Нр в крови у обследованных больных

Признак	Me	25-й %	75-й %	Kruskal-Wallis ANOVA, р
	Гастродуоденит, 1-я группа
Антитела IgG к Н. pylori, Е/мл	59,99	17,58	85,6	0,03
	ЯБ ДПК, 2-я группа
Антитела IgG к Н. pylori, Е/мл	54,90	17,87	76,55	Р2-4=0,03
	ЯБ ДПК и ХП, 3-я группа
Антитела IgG к Н. pylori, Е/мл	65,79	65,07	107,89
	ХП, 4-я группа
Антитела IgG к Н. pylori, Е/мл	82,5	34,95	101,5	Р1-4=0,02
	Рак поджелудочной железы, 5-я группа
Антитела IgG к Н. pylori, Е/мл	78,83	34,20	101,32
	Послеоперационный период, 6-я группа
Антитела IgG к Н. pylori, Е/мл	36,70	7,28	49,66	Р6-4=0,02

Достаточно высокий уровень антител к Нр обнаруживался не только у пациентов с ЯБ ДПК, но и при изолированном ХП 82,5 Е/мл [(34,95; 101,5), р2-4=0,03)], что дает основание учитывать Нр как возможный этиологический фактор повреждения поджелудочной железы.