Свободные радикалы, регуляторные пептиды и хронические воспалительные заболевания легких у детей (стр. 24 )

Поскольку повышение активности антиоксидантной защиты является одним из ключевых механизмов цитопротективного эффекта [188, 249], данный эффект проявился у аргининсодержащего аналога нормализацией ИМЯ и ИМ эпителиоцитов и гладких миоцитов в группе «гипоксия + Арг(+)аналог».

Об оксид азот-опосредованном механизме реализации эффектов аргининсодержащего олигопептида свидетельствует отсутствие таковых у безаргининового аналога в отношении биогенеза АКМ и синтеза ДНК у новорожденных белых крыс, развивавшихся как в условиях нормоксии, так и подвергнутых пренатальной гипоксии. В физиологических концентрациях NO активно участвует в формировании АОРЗ легких [432, 230]. Имеются данные, полученные in vitro, свидетельствующие о том, что в этих же концентрациях NO подавляет пролиферативную активность гладких миоцитов воздухоносных путей [279]. Эти эффекты NO рассматриваются как защитные, нивелирующие действие многочисленных эндо - и экзогенных оксидантов и митогенов, и играющие важную роль в адаптации воздухоносных путей плода к условиям внеутробного существования.

Так как внутри эпителиально-гладкомышечного компартмента эпителий является наиболее активной в метаболическом отношении тканью, то именно от состояния эпителиального пласта в основном зависит биогенез, а, следовательно, и баланс контрактильных и дилятационных, прооксидантных и антиоксидантных агентов, а также морфогенетически активных факторов [188, 249]. Выявленное нами свойство аргининсодержащего олигопептида стимулировать физиологическую регенерацию эпителия слизистой воздухоносных путей, возможно, является одним из механизмов реализации корригирующего эффекта пептида в отношении постгипоксических изменений синтеза ДНК обоих типов клеток эпителиально-гладкомышечного компартмента.

При пневмопатиях новорожденных типичная патоморфологическая картина, наряду с деструктивными изменениями эпителиального пласта, включает увеличение объема и массы гладкомышечного слоя слизистой воздухоносных путей [254, 192]. Известно, что многие хронические воспалительные заболевания легких сопровождаются, либо, в конечном итоге, осложняются ремоделированием воздухоносных путей [397, 425]. Полученные нами данные свидетельствую в пользу того, что на уровне эпителиально-гладкомышечного компартмента слизистой оболочки воздухоносных путей исследуемый олигопептид потенцирует и оптимизирует один из определяющих факторов гистогенеза – активность внутриядерного синтеза ДНК, корригируя структурно-метаболические последствия гипоксии. В этом контексте способность аргининсодержащего синтетического аналога дерморфина нивелировать разнонаправленные изменения (снижение – в эпителиоцитах, увеличение – в гладких миоцитах) активности синтеза ДНК представляет несомненный практический интерес – перспективу создания на его основе препаратов для коррекции патологического ремоделирования воздухоносных путей на ранних этапах постнатального онтогенеза.

Экстраполируя данные эксперимента на клинический уровень, мы исследовали влияние синтетических аналогов дерморфина на ХМЛ гранулоцитов цельной крови наших пациентов in vitro. Изучали влияние препаратов в обеих возрастных группах как в периоде обострения ХВЗЛ, так и в периоде ремиссии.

Аргининсодержащий олигопептид корригировал нарушения оксидативного метаболизма гранулоцитов по всем исследуемым параметрам, в том числе и по уровню резервных возможностей гранулоцитарной системы. Полученные нами данные в определенной степени согласуются с результатами исследований [299], свидетельствующие, что эндогенные μ- агонисты эндоморфины 1 и 2 модулируют продукцию супероксид радикала в культуре нейтрофилов: при «дыхательном взрыве» угнетают, в базальных условиях – стимулируют.

Как в экспериментах in vivo, безаргининовый аналог не проявил активности in vitro, что подтверждает роль оксида азота в механизмах реализации выявленных корригирующих эффектов олигопептида H-Arg-Tyr-D-Ala-Phe-Gly-OH.

Антиоксидантные, цитопротективные свойства олигопептида H-Arg-Tyr-D-Ala-Phe-Gly-OH открывают перспективу использования его в качестве корректора оксидативных нарушений в педиатрической пульмонологической практике. На основе проведенных исследований планируется разработка биотехнологических способов индукции клеточной и внутриклеточной регенерации эпителиоцитов в терапии хронических воспалительных заболеваний легких, и создание новых технологий диагностики и дифференцированного подхода к терапии данной патологии. Селективная молекулярная коррекция нарушений метаболизма позволит пролонгировать период ремиссии у детей с ХВЗЛ и ингибировать прогредиентность заболевания.

ЛИТЕРАТУРА

1. Абдрахманова, экспрессии активных форм кислорода клетками крови у больных хроническим бронхитом [Текст] / , , P.P. Фархутдинов // Тер. арх. – 2001. – Т. 73. – № 3. – С. 45-48.

2. Авцын, бронхолегочной системы и особенности патологических реакций в легких у детей: руководство по пульмонологии [Текст] / Под ред. . – М. : Медицина, 1978. – С. 9-36.

3. Адо, физиология [Текст] / . – Томск. : Изд-во Томского ун-та, 1994. – 468 с.

4. Айламазян, : учеб. пособие для мед. вузов [Текст] / – СПб. : Спец. Лит, 1997 – 380 с.

5. Акинфиев, А. А. Морфометрическая характеристика альвеол и бронхов у детей с гипоплазией и дисплазией легких [Текст] / , , // ДМЖ. – 2004. – № 2. – С. 71-73.

6. Акмаев, И. Г. От нейроэндокринологии к нейроиммуноэндокринологии [Текст] / , // Бюлл. эксперим. биол. и мед. – 2001. – Т. 131. – № 1. – С. 22-32.

7. Активированные кислородные метаболиты в монооксигеназных реакциях [Текст] / , , // Бюллетень СО РАМН. – 2005. – № 4 (118). – С. 7-12.

8. Арутюнян, оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма: методические рекомендации [Текст] / – СПб. : Наука, 2000. – 198 с.

9. Ашмарин, пептиды, функционально непрерывная совокупность [Текст] / , // Биохимия. – 1986. – Т. 51. – № 4. – С. 3-8.

10. Ашмарин, в синаптической передаче [Текст] / , // Итоги науки и техники, ВИНИТИ. Сер. Физиология человека и животных, 1988. – Т. 34. – С. 31-89.

11. Ашмарин, состояние гипотезы о функциональном континууме регуляторных пептидов [Текст] / , // Вестник РАМН. – 1994. – № 40. – С. 28-34.

12. Ашмарин, коррекция функций мозга. Перспектива иммунологических походов [Текст] / , , // Вестник РАМН. – 2001. – № 4. – С. 27-30.

13. Баранов, состояния здоровья детей. Новые подходы к профилактической и оздоровительной работе в образовательных учреждениях [Текст] / , , // М. : Изд-во: ГЭОТАР-МЕД, 2008. – 432 с.

14. Бармина, первичного хронического бронхита: гистохимическое, электронно-микроскопическое и морфометрическое исследование слизистой оболочки бронхов: Дисс. … канд. мед. наук. М., 1991.

15. Барсуков, собрать мембрану (солюбилизация и реконструкция мембран) [Текст] / // Соросовский образовательный журнал. Биология. – 2004. – Т. 8. – № 1. – С. 10-16.

16. Блинова, С. А. Нейроэндокринная система органов дыхания [Текст] // Клеточная биология легких в норме и при патологии: руководство для врачей / под ред. , . – М. : «Медицина», 2000. – 496 с.

17. Блохин, Б. М. Заболевания органов дыхания у детей [Текст] // Практическое руководство по детским болезням: IX том / под общ. ред. , . – М. : Медпрактика-М, 2007. – 616 с.

18. Бодяжина, кислородного голодания беременных животных на некоторые стадии развития плаценты и плода: Дисс. … канд. мед. наук. М., 1949.

19. Болевич, астма и свободнорадикальные процессы (патогенетические, клинические и терапевтические аспекты) [Текст] / . – М. : «Медицина», – 2006. – 256 с.

20. Брагин, и монаминовые механизмы регуляции функций организма в экстремальных условиях [Текст] / , . // Итоги науки и техники, ВИНИТИ. Сер. Физиология человека и животных. – 1991. – Т. 47. – С. 180.

21. Бубнова, Н. И. Врожденные пороки развития легких [Текст] / Клеточная биология легких в норме и при патологии: руководство для врачей / под ред. , . – М. : «Медицина», 2000. – 496 с.

22. Ванин, азота в биомедицинских исследованиях [Текст] / // Вестн. акад. мед. наук. – 2000. – № 4. – С. 3-5.

23. Величковский, Б. Т. Молекулярные и клеточные основы экологической пульмонологии [Текст] / // Пульмонология. – 2000. – № 3. – C. 10-18.

24. Виноградов, – новое противоязвенное средство (функциональная характеристика) [Текст] / // Материалы пленума правления ВНОГ. – Рига. – 1986. – С. 443-445.

25. Владимиров, радикалы в живых системах [Текст] / // ВИНИТИ АН СССР: Итоги науки и техники, сер. Биофизика. – 1991. – Т. 29. – 147 с.

26. Владимиров, радикалы и антиоксиданты [Текст] / // Вестник РАМН. – 1998. – № 7. – С. 43-51.

27. Владимиров, радикалы в биологических системах [Текст] / // Соросовский образовательный журнал. – 2000. – Т. 6. – № 12. – С.13-19.

28. Влияние аргининсодержащего μ,δ-агониста опиатных рецепторов седатина на процессы синтеза ДНК в эпителии фундального отдела желудка белых крыс [Текст] / , , // Бюлл. эксперим. биол. и мед. – 2004. – Т. 137. – № 3. – С. 265-267.

29. Влияние седатина – синтетического аналога дерморфина — на развитие мальков осетра амурского [Текст] / , , [и др.] // Бюлл. эксперим. биол. и мед. – 2007. – Т. 144. – № 10. – С. 420-423.

30. Влияние синтетического аналога дерморфина – седатина на процессы клеточного деления в эпителии роговицы и языка белых крыс [Текст] / , , [и др.] // Бюлл. эксперим. биол. и мед. – 1996. – Т. 121. – № 6. – С. 641-644.

31. Влияние пептидного морфогена гидры на постгипоксические нарушения у крысят, подвергнутых прентальной гипоксии [Текст] / , , // Бюлл. эксперим. биол. и мед. – 1997. – Т. 123. – № 3. – С. 269-272.

32. Влияние in vitro [D-Ala-4]-дерморфина на люминол-зависимую хемилюминесценцию цельной крови мышей при фагоцитозе [Текст] / , , [и др.] // Вопросы медицинской химии. – 1987. – Том. 33. – № 3. – С. 56-58.

33. Воейков, кислород, организованная вода и процессы жизнедеятельности [Текст] / // II Международный конгресс «Слабые и сверхслабые поля и излучения в биологии и медицине»: – Труды. – СПб. : Республиканское издательство «Лицей», 2000. – С. 1–4.

34. Вознесенский, азота и легкие [Текст] / , , // Пульмонология. – 1998. – № 2. – С. 6-10.

35. Возрастные особенности эпителиально-гладкомышечных взаимодействий в трахее крыс [Текст] / , , // Бюлл. эксперим. биол. и мед. – 1998. – Т. 126. – № 12. – С. 625-627.

36. Волков, обструктивная болезнь легких: взгляд педиатра [Текст] / // АтмосферА. Пульмонология и аллергология. – 2006. - № 2. – С. 2-5.

37. Волкова, Л. И. Диагностические возможности морфологического и цитологического исследования биоптатов слизистой бронхов при бронхиальной астме и хроническом бронхите [Текст] / , , // Сиб. мед. журн. – 2000. – Т. 15. – № 3. – С. 42-47.

38. Волкова, Л. И. Значимость функциональных и морфологических показателей в диагностике бронхиальной астмы и хронического обструктивного бронхита [Текст] / , , // Пульмонология. – 2001. – Приложение. – 11-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме. – LI.22. – С. 297.

39. Вольский, супероксидного радикала на пролиферацию лимфоцитов, стимулированную митогеном [Текст] / , , // Цитология. – 1988. – Т. 30. – №7. – С. 898-902.

40. Гельцер, активность мер­цательного эпителия дыхательных путей у больных острой
пневмонией [Текст] / , // Клин. мед. – 1991. – №12. – С. 35-37.

41. Генерация активных микробицидных форм кислорода лейкоцитами при прохождении через сосудистое русло легких [Текст] / , , // Бюлл. экспер. биол. – 1989. – № 6. – С. 688–690.

42. Гиперпродукция оксида азота в патофизиологии кровеносных сосудов [Текст] / Ж.-К. Стокле, Б. Мюле, Р. Андрианцитохайна, А. Клещев // Биохимия. – 1998. – Т. 63. – Вып. 7. – С. 976-983.

43. Гомазков, тенденции в исследовании физиологически активных пептидов [Текст] / // Усп. совр. биологии. – 1996. – Т. 116. – Вып. 1. – С. 60-68.

44. Гончарова, аналога лей-энкефалина даларгина на синтез ДНК в миокарде и эпителии языка белых крыс на раннем этапе постнатального онтогенеза / , , // Бюлл. эксперим. биол. и мед. – 1997. – Т. 123. – №1. – С.43-45.

45. Горрен, А. и комплексная энзимология синтазы оксида азота: обзор [Текст] / А. , Б. Майер // Биохимия – 1998. – Т.63. – Вып. 7. – С. 870-890.

46. Делягин, В. М. Пренатальное и постнатальное развитие и рост легкого. Анатомия и физиология дыхательной системы. [Текст] // Практическое руководство по детским болезням: IX том / под общ. ред. , . – М.: Медпрактика-М, 2007. – 616 с.

47. Делягин, как эндокринный орган [Текст] / , , // Практическое руководство по детским болезням: IX том / под общ. ред. , . – М.: Медпрактика-М, 2007. – 616 с.

48. Дубинина, активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса [Текст] / // Вопр. мед. химии. – 2001. – Т. 47. – № 6. – С. 561-581.

49. Дулин, К. С. Изменение окислительного метаболизма у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких [Текст] / // Российск. национальная научно-практ. конф. с международным участием “Свободные радикалы и болезни человека” (Смоленск, 19-22 сентября 1999г): – Сборник трудов. – Смоленск, 1999. – С. 118-119.

50. Епифанова, [Текст] / , , – М. : Высшая школа, 1977. – 246 с.

51. Есипова, в норме и патологии [Текст] / . – Новосибирск, 1975. – 345 с.

52. Зайцев, медицинская статистика [Текст] / , , . – СПб. : Фолиант, 2003. – 428 с.

53. Западнюк, животные [Текст] / , , . – Киев. : Вища школа, 1974. – 304 с.

54. Зарубина, фармакология антигипоксантов [Текст] / , . – СПб. : Н-Л», 2004. – 368 с.

55. Захаров, эволюция и исходы хронических воспалительных заболеваний легких у детей [Текст] / , // Трудный пациент. – 2008. – Т. 6. – № 9. – С.15-18.

56. Зашихин, виментина при дифференцировке гладких миоцитов стенки бронхов развивающихся легких [Текст] / , // Морфология. – 1996. – Т. 109. – №1. – С. 63-65.

57. Зелинская, инвалидность как проблема здравоохранения [Текст] / // Здравоохранение Российской Федерации. – 2008. – № 2. – С. 23-26.

58. Зенков, стресс. Биохимический и патофизиологический аспекты [Текст] / , , . – М. : Наука/Интерпериодика, 2001. – 343 с.

59. Значение химических свойств оксида азота для лечения онкологических заболеваний: обзор [Текст] / , И. Водовоз, Дж. А. Кук, [и др.] // Биохимия. – 1998. – Т.63. – Вып. 7. – С. 948-957.

60. Зосимов, пульмонология. Принципы терапии. [Текст] / , , . – М. : Эксмо, 2008. – 736 с.

61. Иванов, в гериатрии. [Текст] / , , . – Владивосток. : Изд-во Дальневосточного университета, 2006. – 256 с.

62. Ильина, пульмонологической помощи детям с бронхолёгочной патологией [Текст] / // Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 2002. – № 1. – С.23-27.

63. Инвалидность детского населения России [Текст] / , , . – М.: Центр развития межсекторальных программ, 2008. – 223 с. – (Серия "Социальная педиатрия"; вып. 7).

64. Исследование деградации пептидов в сыворотке крови методом 1Н-ЯМР [Текст] / , , [и др.] // Биоорганическая химия. – 1986. – Т. 12. – №1. – С. 106–111.

65. Каганов, детского возраста и ее насущные проблемы. [Текст] / , // Росс. вестн. перинатол. и педиатр. – 2000. – Т. 45. – № 6. – С. 6-11.

66. Каганов, проблемы пульмонологии детского возраста [Текст] / // Росс. вестн. перинатол. и педиатр. – 2003. – № 3. – С.9-16.

67. Каганов, вопросы определения и классификации клинических форм инфекционно-воспалительных заболеваний легких у детей [Текст] / , , // Педиатрия. – 2004. – № 1. – С. 62-66.

68. Каминская, функции легких [Текст] // Клеточная биология легких в норме и при патологии: руководство для врачей / под ред. , . – М. : Медицина, 2000. – 496 с.

69. Классификация клинических форм бронхолёгочных заболеваний у детей [Текст] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 1996. – № 2. – С.52-55.

70. Клеточные реакции в легких при обострении хронических заболеваний органов дыхания [Текст] / , , [и др.] // Пульмонология. – 2001. – № 2. – С. 63-68.

71. Клинико-экспериментальное обоснование применения эхинохрома А для коррекции и профилактики структурно-метаболических нарушений в системе органов дыхания на ранних этапах органогенеза [Текст] / , , [и др.] // ДМЖ. – 2009. – № 2. – С. 61-64.

72. Ключевые проблемы современной нанобионики и перспективы наномедицины [Текст] / , , // Вестник Российской военно-медицинской академии. Приложение 2. – 2008. – Т. 3. – № 23. – С. 483-491.

73. Кобылянский, система. Фундаментальные и прикладные аспекты [Текст] / . – М. : Бином, 2008 – 416 с.

74. Кокосов, обструктивная патология легких у взрослых и детей [Текст] / . – СПб. : СпецЛит, 2004. – 303 с.

75. Колгушкина, перинатологии [Текст] / . – М. : информационное агенство», 2007. – 320 с.

76. Колесов, опухоли легкого [Текст] / // Вопросы клинической хирургии и клинико-лабораторных исследований: Ленинград: 1ЛМИ. – 1957. – С. 5-13.

77. Копьева, мукоцилиарной транспортной системы при первичном хроническом необструктивном бронхите [Текст] / , , // Пульмонология. – 1992. – №4. – С. 6-13.

78. Корнеев, особенности резистентности беременных животных к острой гипоксической гипоксии [Текст] / , , // Акушерство и гинек. – 1990. – № 10. – С. 56-58.

79. Королева, функциональной классификации регуляторных пептидов. Признаки дивергентности и конвергентности эволюции регуляторных пептидов [Текст] / , // Журн. эволюц. биохимии и физиол. – 2000. – Т. 36. – № 2. – С. 154-159.

80. Королев, и пороки развития легких [Текст] / , , . – Нижний Новгород. : Изд-во Нижегородской государственной медицинской академии, 2000. – 302 с.