Оценка биопсии кожи головы включает подсчет общего количества волосяных фолликулов, подсчет волос в разных фазах роста, подсчет миниатюризированных волос, веллусных волос и расчет соотношений волос в фазе анагена и катагена или телогена, а также количества терминальных волос к количеству веллусных волос. Кроме того, оценивается наличие воспалительных, фиброзных изменений в биоптате, размер волосяных фолликулов [23]. Поперечные срезы по сравнению с вертикальными позволяют лучше произвести подсчет (удобны для оценки диаметра ВФ, удобны для подсчёта количества ВФ, удобны для оценки морфологии ВФ на нескольких уровнях), поэтому являются предпочтительными. Необходимо оценивать изменения как минимум на 3х уровнях.

Образец разрезают надвое на уровне 1 мм ниже дермоэпидермального перехода, что соответствует анатомической локализации открытия сальной железы в волосяной фолликул. Как правило, на верхнем уровне сосочкового слоя дермы имеется 35-40 волос, на уровне сетчатого слоя дермы их число уменьшается до 35, и на уровне ПЖК их число составляет 30. Верхний участок образца биопсии содержит волосы в фазе телогена, анагена, а также терминальные, веллусные и миниатюризированные волосы. На глубоких уровнях содержатся только терминальные волосы в фазе анагена.

Сам процесс получения и анализа образцов включает несколько этапов:

Приготовление горизонтальных срезов

Методика Headington (1984) и Whiting (2003)

    Один поперечный разрез на глубине около 1 мм ниже поверхности эпидермиса Обе отрезанные стороны образца заливаются в кассете По мере того, как микротом делает более глубокие срезы блока,
    срезы становятся все более поверхностными с одного конца образца и более глубокими с другого

Методика Frishberg and Sperling (1996)

НЕ нашли? Не то? Что вы ищете?
    биоптат разрезается на две-четыре пластины толщиной около 1 мм. Глубокая поверхность каждого среза окрашивается и окрашенной стороной вниз пластины располагаются в кассете. Получается несколько срезов разных по глубине. Поскольку только один срез необходим для просмотра определенного уровня, то остальная часть ткани в блоке может дополнительно разрезаться и окрашиваться специальным образом.

Оценка горизонтального среза

    Определить уровень среза Определить фазу волоса Произвести подсчет волос в разных фазах и их соотношение Определить наличие/отсутствие рубцовых изменений Уточнить диагноз рубцовой или нерубцовой алопеции [23].

АГА характеризуется прогрессирующей миниатюризацией волосяных фолликулов. В горизонтальных срезах на уровне открытия сальных протоков в волосяные фолликулы стержни волос сильно отличаются в диаметре. Положение оригинального терминального фолликула обозначается волокнистым трактом, проходящих от подкожной клетчатки по ходу фолликула до миниатюризированного волоса. Сальные железы кажутся увеличенными по отношению к миниатюризированным волосяным фолликулам. Постепенное уменьшение продолжительности фазы анагена вызывает относительное увеличение фазы телогена волос. Также примерно у 40% пациентов с AGA имеется перифолликулярный фиброз, имеющий значение для прогноза. Соотношение терминальных и веллусных волос, как правило, составляет 7: 1, в случае АГА – менее 4:1 [22].

Лабораторные тесты

Оценивается содержание в крови половых гормонов, гормонов щитовидной железы, надпочечников: определение уровня лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, их соотношения, уровней свободного и связанного тестостерона, эстрадиола, пролактина, уровней 17-оксикетостероидов, дигидроэпиандростерона (ДГТ сульфата,  гормонов щитовидной железы (тиреотропного гормона, Т3, Т4),кортизола, адренокортикотропного гормона, содержание железа, ревматоидный фактор, содержание витамина Д. Также к алопеции может приводить такое заболевание, как сифилис, поэтому в некоторых случаях необходимо определение антител к Tr. Pallidum.

Спектральный анализ волос

С помощью спектрального анализа возможно определение содержания макро - и микроэлементов, а также токсинов в волосах пациентов.

Кроме всех приведенных параметров, необходимо оценивать состояние иммунной системы (с помощью клинического анализа крови, развернутой иммунограммы), так как многие алопеции имеют аутоимунную или воспалительную природу, а также биохимический анализ крови (состояние многих органов и систем – печени, почек и тд способны приводить к потере волос). Комплексное обследование способно дать развернутое представление о состоянии волос у пациента и возможных причинах алопеции.

Методы лечения АГА

Для лечения АГА могут быть использованы следующие методики:

Антиандрогенная терапия Ингибиторы 5a-редуктазы Финастерид

Финастерид является ингибитором 5a-редуктазы типа 2, в результате чего уменьшается превращение тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ), который отвечает за миниатюризацию волосяных фолликулов [9]. Лучше всего на лечение финастеридом отвечают молодые пациенты. Лечение финастеридом назначается пожизненно, отмена препарата ведет к возобновлению алопеции в течение 1 года. С точки зрения безопасности, финастерид не является гепато - или нефротоксичным и не имеет соответствующих лекарственных взаимодействий, но стоит избегать его назначения у пациентов с поражениями печени. Финастерид обладает тератогенностью, поэтому противопоказан беременным. К другим побочным эффектам финастерида относятся снижение либидо, эректильная дисфункция и снижение объема эякуляции, депрессия. Однако при лечении финастеридом наблюдается повышение качества жизни [12]. Финастерид не следует назначать пациентам с бесплодием в анамнезе, хотя в исследованиях не было выявлено значимого влияния приема финастерида на состояние спермы. Финастерид также используется для лечения рака простаты, и его постоянный прием снижает вероятность развития этого заболевания на 25%. У женщин финастерид приводит к изменению содержания экстрогенов в крови, что повышает вероятность развития рака молочной железы. В РФ финастерид запрещен для лечения АГА и применяется только для лечения рака простаты.

Дутастерид

Дутастерид является ингибитором 5a-редуктазы, который блокирует активность изоферментов 1 и2, а также снижает уровень DHT сыворотки на 90% по сравнению с 70% у финастерида. Используется для лечения ДГПЖ, для лечения АГА одобрен только в нескольких странах мира, поэтому клинические данные о его применении ограничены В 2006 году Ольсен и его коллеги опубликовали исследование, в котором было показано, что применение 2.5 мг дутастерида дает лучший эффект по сравнению с приемом 5 мг финастерида. В 2010 году было показано, что 0.5 мг дутастерида в день приводят к хорошему клиническому эффекту и хорошо переносятся. Эффективность дутастерида была показана в ряде других исследований, также имеются данные об эфективности совместного применения дутастерида и фенастерида. Побочные эффекты включают снижение либидо, эректильную дисфункцию, нарушения эякуляции. В РФ препарат также зарегистрирован только для лечения ДГПЖ.

Местное применение финастерида

В 2009 году было проведено исследование по сравнению местного и перорального применения финастерида. Одна группа больных получала гель с 1% финастеридом и таблект плацебо, а другая группа получала 1 мг финастерида в таблетках и гель-плацебо в течение 6 месяцев. Было показано, что клиническая эффективность в обоих случаях одинакова, однако при местном применении частота побочных эффектов ниже. В 2014 году сравнили влияние 0,25% финастерида для местного применения и таблетки финастерида по 1 мг таблетки на концентрацию DHT в плазме крови. Это исследование показало, что уменьшение DHT в плазме примерно одинаково, что вызывает обеспокоенность по поводу системной абсорбции раствора для наружного применения, поэтому ведутся разработки средств, содержащих финастерид, которые не будут подвергаться системной абсорбции.

Новый местный антиандроген

Ведутся разработки препарата кортексолона 17а-пропионата (CB-03-01) -  5% раствор для местного применения (Intrepid Therapeutics, Inc., San Diego, CA, USA). В настоящее время проходит испытание фазы II. Препарат блокирует взаимодействие DHT с рецепторами волосяных фолликулов за счет снижения уровня простагландина D2 (PGD 2).

Антагонисты андрогеновых рецепторов

Эти препараты не являются официально одобренными для лечения АГА, применяются, в основном, у женщин с гирсутизмом и гиперандрогенией. Обладают тератогенным эффектом.

Спиронолактон

Спиронолактон относится к калийсберегающим диуретикам, который снижает уровень тестостерона и блокирует андрогенные рецепторы в тканях. Он был использован для лечения АГА в дозах 50-200 мг в день в течение более 20 лет и показал эффективность. Спиронолактон может вызвать дозозависимые неблагоприятные эффекты, обусловленные как его мочегонным действием (гиперкалиемия, гипотония, усталость, потеря веса, а также увеличение частоты мочеиспускания), так и его антиандрогенным эффектом (болезненность молочных желез, нарушения менструального цикла).

Ципротеронацетат

Ципротерона ацетат представляет собой антагонист рецепторов андрогенов, который непосредственно блокирует связывание DHT с его рецепторами и снижает уровень тестостерона путем уменьшения высвобождения фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормона. В большинстве стран, он доступен в составе комбинированных оральных контрацептивов (КОК) в сочетании с этинилэстрадиолом, а также в качестве изолированного препарата. Исследование Peereboom-Wynia и его коллег показало увеличение содержания волос в фазе анагена в группе женщин, получавших ципротерона ацетат по сравнению с контрольной группой. Vexiau и др. сравнили эффективность 2% миноксидила и ципротерона ацетата, в ходе исследования миноксидил был более эффективным. Кроме того, было показано, что миноксидил лучше действует у пациентов без гиперандрогении, а ципротерона ацетат – у пациентов с гиперандрогенией. Побочные эффекты этого препарата включают гепатотоксичность, увеличение массы тела, снижение либидо, болезненность груди и феминизацию плода мужского пола.

Флутамид

Флутамид является антиандрогеном, который блокирует связывание андрогенов с рецепторами. Есть исследования, подтверждающие эффективность флутамида у женщин с гиперандрогенией в случаях неэффективности ципротерона ацетата и финастерида. В некоторых случаях даже в небольших дозах (62,5 мг / сут) может быть эффективным и хорошо переносимым, в других случаях существует риск тяжелой гепатотоксичности (3/10 000 пользователей

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 7 8 9