Дипломная работа на тему: "Морфологическая оценка эффективности комплексного лечения андрогенетической алопеции" (стр. 1 )

ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный университет»

Медицинский факультет

Кафедра инфекционных болезней, эпидемиологии и дерматовенерологии

Допускается к защите

Заведующий кафедрой

д. м.н., проф.

«  »________________

ДИПЛОМНАЯ РАБОТА

НА ТЕМУ:

"Морфологическая оценка эффективности комплексного лечения андрогенетической алопеции"

Выполнила студентка

605 группы

Научный руководитель

д. м.н. ;

Санкт-Петербург

2017 год

Оглавление

Введение        4

Глава 1. Андрогенетическая алопеция и методы ее терапии – достижения, проблемы и перспективы.        6

1.1.        АГА – определение, классификация, патогенез        6

1.2.        Методы оценки роста волос        8

1.2.1.        Неинвазивные методы        8

1.2.2.        Полуинвазивные методы        11

1.2.3.        Инвазивный метод        14

1.2.4.        Лабораторные тесты        16

1.3.        Методы лечения АГА        17

1.3.1.        Антиандрогенная терапия        17

1.3.2.        Андроген-независимая терапия        20

1.3.3.        Коадъювантная терапия        23

1.3.4.        Развивающиеся методы терапии        25

1.4.        Методы оценки эффективности терапии АГА        30

Глава 2. Материал и методы исследования        32

2.1.        Материал исследования        32

2.2.        Дизайн исследования        33

2.2.1.        Методика приготовления и использования обогащенной тромбоцитами плазмы        34

2.3.        Методы исследования        34

2.3.1.        Клинические методы        34

2.3.2.        Лабораторное исследование        35

2.3.3.        Гистологическое исследование        35

2.4.        Математический анализ результатов обследования        38

Глава 3. Характеристика обследованных пациентов        40

3.1.        Длительность и степень тяжести АГА у пациентов групп наблюдения        40

3.2.        Результаты морфометрического исследования у пациентов групп наблюдения        41

3.3.        Динамика морфометрических показателей у пациентов контрольной группы        44

3.4.        Динамика морфометрических показателей у пациентов основной группы        47

3.5.        Сравнительная оценка динамики морфометрических показателей у пациентов групп наблюдения        50

Заключение        55

Выводы        59

Список литературы        60

Список сокращений

АГА - андрогенетическая алопеция

ВФ - волосяной фолликул

DHT  - дгидротестостерон

Т3 - трийодтиронин

Т4 - тетрайодтиронин

ТТГ - тиреотропный гормон

Введение

Актуальность исследования

Андрогенетическая алопеция (АГА) является наиболее распространенным типом алопеции у мужчин и женщин. Половина мужчин в возрасте от 50 лет и старше имеют симптомы АГА, в то время как 40% женщин начинают страдать АГА в возрасте от 70 лет [18].

Одной из эффективных современных методик является применение инъекций аутологичной плазмы, обогащенной тромбоцитами. Тромбоциты содержат факторы роста и цитокины, которые стимулируют стволовые клетки. Было показано, что PRP действует на клетки сосочков дермы путем повышения экспрессии б-катенина (который индуцирует дифференцировку стволовых клеток), фактора роста фибробластов 7 (который удлиняет фазу анагена) и белка В-клеточной лимфомы (BCL) -2 (который защищает клетки от апоптоза).

За последнее время было проведено несколько исследований, показавших эффективность применения PRP у разных групп пациентов. В одном из исследований (Хату, 2014) была показана эффективность PRP в терапии пациентов, рефрактерных к миноксидилу и финастериду, поэтому необходимо проведение дальнейших исследований, доказывающих эффективность использования PRP, а также объем и кратность инъекций. Кроме того, до настоящего времени эффективность PRP-терапии не была доказана с помощью использования стандартов морфологической диагностики.

Цель исследования: изучить морфологическую эффективность применения инъекций обогащенной тромбоцитами плазмы в комплексной терапии пациентов с АГА.

Задачи исследования:

1.        Оценить динамику морфометрических показателей роста волос на фоне лечения миноксидилом у мужчин с андрогенетической алопецией.

2.        Оценить динамику морфометрических показателей роста волос на фоне комплексного лечения миноксидилом и обогащенной тромбоцитами плазмы у мужчин с андрогенетической алопецией.

3.        Провести сравнительный анализ динамики морфометрических показателей эффективности применения миноксидила и PRP.

Научно-практическая значимость

В исследовании впервые проведен анализ динамики показателей роста волос в соответствии со стандартами морфологической диагностики у пациентов с АГА на фоне терапии миноксидилом и комплексного лечения миноксидилом и плазмой, обогащенной тромбоцитами. Установлена положительная динамика показателей роста волос – увеличение числа волосяных фолликулов, снижение количества волос в фазе телогена, велюсных и миниатюризированных волос. Проведено сравнение эффективности стандартной терапии миноксидилом и комплексной терапии АГА. В ходе анализа данных исследования показано, что включение методики PRP в терапию АГА позволяет эффективно увеличить количество ВФ, а также уменьшить долю терминальных и веллусных волос, что указывает на эффективность использования этой методики для лечения АГА.

Клинические базы исследования: Центр Здоровья и Лечения Волос», г. Санкт - Петербург, пер. Манежный,.

Андрогенетическая алопеция и методы ее терапии – достижения, проблемы и перспективы. АГА – определение, классификация, патогенез

Алопеция – избыточное выпадение волос. Классификация алопеций основана на обратимости потери волос: потеря волос может быть необратимой, в результате чего кожа атрофируется, и фолликулярные отверстия исчезают - такие случаи относятся к рубцовой алопеции. Обратимое выпадение волос классифицируют как нерубцовую алопецию.

Андрогенетическая алопеция (АГА) относится к нерубцовым алопециям и является наиболее распространенным типом алопеции у мужчин и женщин. Половина мужчин в возрасте от 50 лет имеют симптомы АГА, в то время как 40% женщин начинают страдать АГА в возрасте от 70 лет [18]. Тем не менее, симптомы могут проявляться с начала времени полового созревания. Система классификации АГА по Гамильтону описывает преобладающий тип потери волос у мужчин: смещенная кверху линия роста волос лобной области, битемпоральное выпадение волос с последующим слиянием этой области с участком выпадения волос на макушке [16]. Для определения тяжести заболевания используется шкала Гамильтона-Норвуда, согласно которой выделяют 7 степеней тяжести АГА.

У женщин сохраняется передняя линия роста волос, утончение происходит главным образом на темени и макушке. Состояние прогрессирует постепенно.

У многих мужчин АГА приводит к полному облысению с сохранением волос только в затылочной и теменной области. У женщин АГА редко приводит к полному облысению.

Выпадение волос происходит из-за преобразования терминальных волос в веллусные волосы и в конечном итоге к атрофии. Процесс объясняется действием дигидротестостерона (ДГТ) на волосяные фолликулы кожи головы, который приводит к их миниатюризации. Диагностика производится на основании клинических проявлений, анамнеза заболевания и наличия семейного анамнеза АГА. Для АГА характерно полигенное наследование.
В настоящее время для лечения АГА используется два основных медикамента - Миноксидил, коммерчески известный как Rogaine, является местным сосудорасширяющим средством, удлиняет фазу анагена и увеличивает размер более мелких волосяных фолликулов. Его точный механизм до конца не известен, но предполагают, что он модулирует уровень простагландинов.  Финастерид ингибирует 5a-редуктазу типа II, тем самым предотвращая превращение тестостерона в дигидротестостерон, без прямого воздействия на рецепторы андрогенов.

DHT традиционно участвует в процессе выпадения волос, считается, что клетки сосочков дермы (DP клетки) являются мишенью гормона, которая посылает сигналы фолликулярным эпителиальным клеткам. В исследованиях было показано, что участок Wnt inhibitory Dickkopf 1 (DKK-1) -  ген, находящийся под контролем DHT, значительно регулирует DP клетки, расположенные в коже головы лысеющих.

Второй путь патогенеза АГА связан с простагландин D2-синтазой, а также ее продуктом, простагландином D2 (PGD 2). PGD ​​2, как было показано в организме человека и у мышей, способен ингибировать рост волос при экспрессии рецептора PGD 2, который взаимодействует с рецептором 44, связанным с G-белком.

Кроме того, в DP-клетках в районах AGA экспрессируются регуляторы клеточного цикла p16INK4a / НРБ, которые могут приводить к преждевременному старению клеток. Также обсуждается связь стволовых клеток волосяного фолликула и АГА. При сравнении кожи головы областей с или без выпадения волос, исследователи продемонстрировали относительное отсутствие клеток-предшественников волосяного фолликула (ранних стволовых клеток-предшественников) в областях с АГА, хотя количество родительских стволовых клеток оставалось неизменным [19].