Национальное руководство по глаукоме (путеводитель) для поликлинических врачей (стр. 27 )

Мышечная слабость.  Препарат может вызвать симптомы, сходные с таковыми при миастении (например: диплопия, птоз, общая слабость).

Хирургия. Перед плановой операцией препарат должн быть постепенно (не одномоментно!) отменен за 48 часов до общей анестезии, т. к. во время общего наркоза он может уменьшить чувствительность миокарда к симпатической стимуляции, необходимой для работы сердца.

Следует применять с осторожность у больных с синдромом Рейно и феохромоцитомой (возможно резкое повышение артериального давления).

Беременность и лактация

Во время беременности  применяют, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости  применения  во время лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

При лечении необходим постоянный контроль (1 раз в 6 месяцев) за продукцией слезы, состоянием эпителия роговицы.

При применении препарата необходимо учитывать возможные  взаимодействия с другими лекарственными средствами (табл. 2).

Таблица 2.

Препараты	Эффект
Препараты, истощающие запасы катехоламинов (резерпин) Антагонисты кальциевых каналов	Более выраженное снижение артериального давления  и брадикардия.
Другие бета-адреноблокаторы	Дополнительное снижение внутриглазного давления  и усиление бета-адреноблокирующего воздействие на сердечно-сосудистую систему.
Миорелаксанты Гипогликемические средства	Усиление действия
Симпатомиметики	Усиление их сосудосуживающего эффекта

Побочные эффекты

Со стороны сердечно-сосудистой системы -  брадикардия, нарушение сердечной проводимости и сердечная недостаточность, при повышенной чувствительности может быть снижение артериального давления; Со стороны дыхательной системы -  бронхоспазм; Со стороны ЦНС -  сонливость, бессонница, кошмарные сновидения, головокружение, депрессию, возбуждение, астения, парестезии, усиление симптомов тяжелой псевдопаралитической миастении; Со стороны желудочно-кишечного тракт - диарея, рвота; Со стороны кожных покров -: аллергические реакции (крапивница, сыпь), обострение псориаза; Со стороны органа зрения – сухость глаза, раздражение конъюнктивы, отек эпителия роговицы, точечный поверхностный кератит, аллергический блефароконъюнктивит. Прочие - снижение потенции

При местном применении риск развития системных побочных эффектов значительно ниже, чем при системном использовании препаратов.

Препараты

Бетоптик (Betoptic) (Alcon) - 0,5% глазные капли в пластмассовых флаконах-капельницах емкостью 5 мл. Бетоптик С (Betoptic S) (Alcon) - 0,25% офтальмологическая  стерильная суспензия в пластмассовых флаконах-капельницах емкостью 5 и 10 мл.

Ферментные антиоксиданты

Природным компонентом антиоксидантной защиты организма является супероксиддисмутаза (СОД) – фермент, который катализирует захват супероксидного анион-радикала с образованием кислорода и перекиси водорода. Супероксиддисмутаза (СОД) относится к классу металлопротеидов. Его активность зависит от концентрации  супероксидного анион-радикала в тканях. При длительном сохранении стресса или условий гипоксии активность эндогенного СОД снижается. Вызывая разрушение активных форм кислорода, СОД оказывает антиоксидантное и противовоспалительное действие. В своих исследованиях и показали, что СОД, благодаря выраженному антиоксидантному действию, тормозит развитие процессов деградации в трабекулярной ткани и в волокнах зрительного нерва

Фармакокинетика

СОД хорошо проникает в различные ткани глаза при различных способах введении. Максимальная концентрация препарата определяется через 60 -120 минут. Лучше всего препарат накапливается в сосудистой оболочке и сетчатке. Наиболее высокие концентрации препарата в сетчатке отмечаются при инстилляционном и субконъюнктивальном введении. Скорость выведения СОД  из глазного яблока зависит от способа введения и исследуемой структуры глазного яблока. В среднем, период выведения составляет  около 2-х часов.

Способ введения и дозы:

Учитывая данные фармакокинетики с нейропротекторной целью наиболее целесообразно инстилляционное введения препарата с частотой 5-6 раз в день. Возможно также использование метода форсированных инстилляций - в течение часа 1 капля препарата закапывается 6 раз с интервалом 10 минут. Курс лечения составляет 2-4 недели, промежуток между курсами 2 месяца.

Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Побочные эффекты: возможно развитие аллергических реакций.

Препараты

Эрисод (ООО “Рэсбио” С-Петербург) - лиофилизированный порошок по 400000 ЕД и 1600000 ЕД в ампулах и флаконах. Для приготовления раствора (глазные капли) содержимое флакона (ампулы) разводят на 2 мл физиологического раствора ex tempore. Полученный раствор можно использовать в течение 3 дней. Рексод* (ООО “Рэсбио” С-Петербург) - лиофилизированный порошок по 800000 ЕД  во флаконах. Для приготовления раствора (глазные капли) содержимое флакона разводят на 2 мл физиологического раствора ex tempore. Полученный раствор можно использовать в течение 3 дней.

* Следует отметить, что СОД, полученный из растительного сырья, отличается менее выраженными токсическими свойствами.

Неферментные антиоксиданты

Одним из активаторов ПОЛ является гидроксильный радикал  (НО●), который образуется  вследствие разложения  молекул перекиси водорода в присутствие ионов железа и меди (реакции  Габера-Вейса).  Как показали  физико-химические исследования, эхинохром (гистохром) способен нейтрализовать катионы железа, накапливающиеся в зоне ишемии. Кроме того, он выполняет роль перехватчика свободных радикалов. А также улучшает энергетический обмен в тканях и реологические свойства крови на фоне ишемии.

Фармакокинетика

Гистохром при периокулярном введении наиболее хорошо накапливается во влаге передней камеры, сосудистой оболочке и сетчатке. Фармакокинетические параметры в отношении сетчатки при субконъюнктивальном и парабульбарном  введении препарата отличаются незначительно, так при субконъюнктивальном введении  максимальная концентрация составляет 47,6 мкг/мг, а при парабульбарном введении – 55,83 мкг/мг, время достижения максимальной концентрации в обоих случаях составляет один час, а период полувыведения 1,5 часа.

Противопоказания:  индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Данных о безопасности применения при беременности, лактации и в педиатрии нет.

Побочные эффекты: аллергические реакции, умеренная болезненность в месте инъекции.

Способ применения и дозы: препарат вводится субконъюнктивально или парабульбарно по 0,3-0,5 мл ежедневно. Курс лечения 10 инъекций.

Препарат

Гистохром (Hystochrom) (-А», Россия) - 0,02% раствор в ампулах по 1мл.

Другим  механизмом  сохранения электронно-транспортных систем является активация альтернативных НАДН-оксидазному пути. На ранних стадиях гипоксии с этой целью клеткой используется сукцинатоксидазный путь. Переход на преимущественное окисление сукцината  является защитной реакцией клетки на недостаток поступления кислорода.  Янтарная кислота и ее производные обладают положительным влиянием на течение разнообразных метаболических процессов: они способны модифицировать фосфолипиды, обеспечивая их ресинтез, снижают ионную проницаемость мембран и способствуют выходу К+ по градиенту концентрации, участвуют в регуляции кальциевого обмена, способны снижать избыток липидов и их метаболитов. Соли янтарной кислоты входят в состав различных пищевых добавок (митомин, энерлит, янтавит и др.).

Однако более перспективным является создание  сукцинатсодержащих гетероциклитических соединений. К ним относят  2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат (мексидол).  Он относится к группе синтетических фенольных соединений. При введении в организм  мексидол оказывает  такое же биологическое действие, как и природные фенольные соединения. В организме природные фенольные соединения  содержатся практически во всех тканях и составляют 1-2% биомассы. Они являются синергистами аскорбиновой кислоты и образуют буферную окислительно–восстановительную  систему.  Биологические эффекты  мексидола многообразны: он оказывает положительное влияние на процессы энергообразования в клетке, активизирует внутриклеточный синтез белка и нуклеиновых кислот. Активизируя ферментативные процессы цикла Кребса, препарат способствует утилизации глюкозы и увеличению образования АТФ.  Кроме того, мексидол способен усиливать процессы гликолиза, которые являются  компенсаторной реакцией тканей в условиях ишемии. Его фармацевтическое действие также обусловлено модулирующим влиянием на мембраносвязанные ферменты и рецепторные комплексы, что способствует сохранению структурно-функциональной организации мембран, транспорта медиаторов и улучшению синаптической передачи. Мексидол также улучшает кровоток в зоне ишемии, ограничивает зону ишемического повреждения и стимулирует репаративный процесс.  Он стабилизирует мембраны клеток крови и способствует улучшению реологических свойств крови.

Фармакокинетика

При парентеральном  введении максимальная концентрация в плазме наблюдается в течение 0,45-0,5 ч, он определяется в плазме в течение 4 ч, среднее время удержания препарата в организме 0,7-1,3 ч. После парентерального введения быстро переходит из кровеносного русла в различные ткани. Данных о степени проникновения в ткани глазного яблока нет. Метаболизируется в печени. Выводится в основном почками. 

Противопоказания

Острые нарушения функции почек и печени Повышенная чувствительность к препарату

Данных о безопасности применения при беременности, лактации и в педиатрии нет.