Национальное руководство по глаукоме (путеводитель) для поликлинических врачей (стр. 28 )

Особые указания

У пациентов с АД выше 180/100 мм рт. ст., кризовым течением артериальной гипертензии и выраженной афореактивной неустойчивостью требуется предварительная коррекция артериальной гипертензии и седативная терапия.

При применении препарата необходимо учитывать возможные  взаимодействия с другими лекарственными средствами (табл. 3).

Таблица 3.

Препараты	Эффект
Анксиолитики производные бензодиазипина Противосудорожные средства (карбамазипин) Противопаркинсонические средства (леводопа)	Усиление действия перечисленных препаратов
Этиловый спирт	Уменьшение токсического действия этилового спирта.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы – тошнота, сухость во рту; Прочие – аллергические реакции

Передозировка (препарат малотоксичен и развитие передозировки маловероятно) – возникает сонливость и усиливается седетивное действие.

Способ введения и дозы

Препарат вводят внутримышечно  в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 10-14 дней.

Препараты

Мексидол (Mexidol) ( «Фармасофт», Россия) – 5% раствор  в ампулах по 2 мл (100 мг).

Среди большого числа препаратов, оказывающих антиоксидантное действие, для защиты сетчатки при различных заболеваниях, сопровождающихся ишемией её тканей, эмоксипин (3-окси-6-метил-2 этил-пиридина гидрохлорид) был разработан одним из первых. Эмоксипин является  структурным  аналогом витамина В6. В организме природный витамин В6  играет роль физиологического антиоксиданта. Витамин В6  оказывает стимулирующее действие на сукцинатдегидрогеназу (СДГ) и ГАМК-трансаминазу. Аналогично витамину В6 его аналоги оказывают  антиоксидантное действие. Вследствие наличия гидроксила фенольного типа в структуре азотистого гетероцикла 3-оксипиридин  ингибирует ПОЛ.  Эмоксипин является высокоэффективным ингибитором гидроксильных радикалов, первичных и вторичных радикалов пептидов. Кроме того, эмоксипин является эффективным ингибитором кальций-независимой фосфодиэстеразы, вследствие чего увеличивается концентрация цАМФ в тканях.  Благоприятное влияние эмоксипина на энергетический обмен  тканей  заключается в торможении гликолитических процессов. Кроме того, эмоксипин уменьшает агрегацию тромбоцито и обладает фибринолитической активностью. Важным свойством эмоксипина  является  защитное влияние препарата на мембрану  эритроцитов.  Стабилизация мембран эритроцитов играет важную роль  при нарушении микроциркуляции. Кроме того, он оказывает воздействие на тонус сосудистой стенки.

Фармакокинетика: препарат хорошо проникает в различные ткани глаза как при инстилляционном, так и при инъекционном введении. Эмоксипин быстро накапливается в тканях (в течение первых 15-30 минут достигается максимальная концентрация). Следует отметить, что при любом способе введения в сетчатке наблюдалось наиболее высокое накопление  эмоксипина. При этом количество препарата, достигающее сетчатки, при парабульбарном введении превышало аналогичный показатель, определенный при субконъюнктивальном введении, на 40,2% и при инстилляционном введении на 21%. Препарат быстро метаболизируется в тканях глаза, что приводит к быстрому падению концентрации эмоксипина в глазу. Уже через 1 час  препарат практически не определяется в тканях глазного яблока.

Противопоказания: 

гиперчувствительность

Особенности применения

Во время лечения эмоксипином следует контролировать свертываемость крови.

Нельзя смешивать раствор эмоксипина в одном шприце с другими препаратами.

Побочные эффекты

Аллергические реакции

При введении  в виде периокулярных инъекций возможно боль, жжение, зуд, покраснение и уплотнение параорбитальных тканей.

Эффект эмоксипина усиливается при его совместном применении с α-токоферолом, масляный раствор которого применяют внутрь по 50-100 мг в сутки

Способ введения и дозы:

Существует несколько способов введения эмоксипина: инстилляции в конъюнктивальный мешок, использование глазных лекарственных пленок (к сожалению, в настоящее время их производство практически прекращено) и периокулярные инъекции. Учитывая данные фармакокинетики, наиболее целесообразным является использование либо инстилляций с частотой до 5-6 раз в сутки. Можно также использовать метод форсированных инстилляций – в течение часа препарат закапывают  6 раз каждые 10 минут - в этом случае частоту инстилляций можно уменьшить до 3-4 раз в сутки. Кроме того, целесообразным является использование лекарственных пленок или контактных линз пропитанных раствором эмоксипина. Курс лечения составляет 2-4 недели, промежуток между курсами 2 месяца.

Препараты

Эмоксипин (Россия) -  раствор для инъекций 1% в ампулах по 1 мл. Эмоксипин (Россия) -  1% раствор (глазные капли) во флаконах по 5 мл. Пленки глазные с эмоксипином ( “Экран”, Россия) – пленки глазные, содержащие 0,001 г эмоксипина.

Нейропептиды

Впервые попытка использовать эндогенные физиологически активные вещества для лечения различных заболеваний была предпринята французским физиологом Броун-Секаром в конце 18 века. Он использовал экстракты из семенных желез различных животных  в качестве омолаживающего средства.

В дальнейшем для лечения различных заболеваний начали применять вещества полипептидной природы, полученные из различных органов и тканей (головного мозга, гипоталамуса, костного мозга, селезенки, лимфатических узлов, кровеносных сосудов, легких, печени, вилочковой железы, сетчатки и других).

Эти вещества получили название пептидных биорегуляторов или цитомединов. Термин «цитомедины» был предложен и . Он образован от греческого слова «citos» и латинского «mediator».

Эти вещества являются  щелочными полипептидами, имеющими молекулярную массу от 1 000 до 10 000 Да.  Их получают из различных тканей  с помощью метода кислотной экстракции с последующей очисткой от балластных веществ. Данный метод получения исключает возможность  переноса вирусов и протоонкогенов.

Цитомедины обладают способностью индуцировать процессы специфической дифференцировки в популяции клеток, являющихся исходным материалом для их получения. Используя иммунофлюоресценцию, установили, что регуляторные полипептиды расположены на поверхности клетки и отсутствуют в ядерной, митохондриальной и лизосомальной фракциях. Вероятно, они входят в состав клеточных мембран и появляются в межклеточных пространствах в результате их физиологической деструкции. Цитомедины влияют на клеточный и гуморальный иммунитет, состояние системы гомеостаза, ПОЛ и другие защитные реакции организма не зависимо от того  из каких органов и тканей они были получены. Это действие выражено в разной степени  и зависит от применяемой дозы. Следует отметить, что при хроматографическом разделении различных цитомединов на фракции последние оказывают  разнонаправленное действие на течение физиологических процессов. Более выраженную активность проявляют низкомолекулярные  фракции. Учитывая разнонаправленный характер действия,  при использовании цитомединов в клинической практике применяют смешанные фракции.

Механизм действия цитомединов в настоящее время не до конца ясен. По всей видимости, их эффекты осуществляются через специфические рецепторы, расположенные на поверхности клетки. После экзогенного введения полипептидов происходит выброс эндогенных регуляторных пептидов, для которых введенный пептид является индуктором. Эффект пептидного каскада приводит к пролонгации эффекта цитомединов, который сохраняется даже после полного разрушения первоначального индуктора.

Цитомедины, получаемые из тканей головного мозга и сетчатки, обладают функцией нейропептидов и участвуют в регуляции деятельности нервной ткани.

Изучение возможности применения нейропептидов в офтальмологии  началось в 1987 году. В настоящее время используют такие нейропептиды как  ретиналамин и кортексин.

Кортексин – комплекс пептидов, выделенных из коры головного мозга крупного рогатого скота и свиней. Кортексин  облает тропным действием в отношении коры головного мозга и регулирует процессы метаболизма нейромедиаторов и ПОЛ в коре головного мозга, зрительном нерве и нейронах сетчатки.

Ретиналамин представляет собой комплекс пептидов, выделенных из сетчатки крупного рогатого скота. Ретиналамин уменьшает деструктивные изменения в пигментном эпителии сетчатки при различных формах дегенерации, модулирует активность  клеточных элементов сетчатки, улучшает эффективность функционального взаимодействия пигментного эпителия и наружных сегментов фоторецепторов при развитии патологических процессов. Кроме того, ретиналамин стимулирует фибринолитическую активность  крови и оказывает иммуномодулирующее действие (под его воздействием увеличивается экспрессия рецепторов на Т - и В-лимфоцитах, повышается фагоцитарная активность нейтрофилов).

Фармакокинетика:

Ретиналамин достаточно медленно накапливается в сетчатке – время достижения максимальной концентрации составляет около 2 часов. При этом он медленно покидает сетчатку – период полувыведения 2,3 часа. При оценке фармакокинетических параметров ретиналамина был выявлен эффект пептидного каскада – повторное нарастание эффекта в сроки превышающие время удержания препарата в тканях.

Данные о фармакокинетике кортексина отсутствуют.

Способ введения и дозы:

Ретиналамин вводят парабульбарно или внутримышечно 1 раз в день, курс лечения составляет 10 дней. Курсы лечения следует проводить 1 раз в 6 месяцев. Кортексин вводят  внутримышечно 1 раз в день в течение 10 дней. Можно сочетать Парабульбарное введение ретиналамина и внутримышечное введение кортексина.

Противопоказания

гиперчувствительность беременность.

При необходимости применения во время лактации следует прекратить грудное вскармливание.