Большинство кошек, которые справляются с виремией, имеют высокий титр антител [Lutz et al., 1980a; Russel & Jarrett, 1978], направленных против всех компонентов вируса [Lutz и др., 1980а]. В большинстве случаев (но не во всех) могут быть обнаружены вирус нейтрализующие антитела [Flynn et al., 2002]. Так как не все иммунные кошки имеют высокий титр антител, был сделан вывод, что цитотоксические Т-лимфоциты (CTL) также являются важным звеном в иммунитете против вируса лейкоза [Lutz и др., 1980а].

1.5. Клинические признаки

Вирусный лейкоз может привести к нескольким непостоянным клиническим признакам. Наиболее распространенными патологическими состояниями являются: подавление иммунитета, анемия и лимфомы [Hardy et al., 1976; Hardy et al., 1973].

Прогноз для животных с устойчивой виремией неблагоприятный. До 70-90% таких кошек погибнут в течение от 18 месяцев до трех лет [Hardy и соавт., 1976]. Однако некоторые кошки могут оставаться здоровыми в течение длительного времени (несколько лет) [Hofmann-Lehmann et al., 1995].

Возраст кошки, в котором происходит инфицирование, является наиболее важным фактором, определяющим клинический исход [Hoover et al., 1976]. На патогенез инфекции влияет множество факторов, включая подгруппы вирусов и состояние клеточного иммунного ответа.

1.5.1. Иммуносупрессия (подавление иммунитета)

Иммуносупрессия при лейкозе является более сложной и тяжелой, чем при вирусном иммунодефиците. Так, возможно развитие атрофии тимуса, лимфопения, нейтропения, нарушение функции нейтрофилов, снижение количества CD4 +, и, что более важно потеря CD8 + [Ogilvie et al., 1988].

НЕ нашли? Не то? Что вы ищете?

Независимо от того, есть ли клинические признаки или нет, у кошек с виремией наблюдается подавление иммунитета [Orosz et al., 1985a; Orosz et al., 1985b; Perryman et al., 1972] с задержкой выработки первичных и вторичных антител. Иммуносупрессия может привести к заражению другими инфекционными агентами, к которым кошка до этого была устойчива, например, сальмонеллой. Кроме того, может быть обострение заболеваний, вызванных другими возбудителями, например инфекционная анемия, криптококкоз, токсоплазмоз. Параллельно лейкоз предрасполагает к развитию хронических заболеваний, таких как стоматит и хронический ринит [Knowles et al., 1989; Tenorio et al., 1991]. Терапия хронического ринита или, например, подкожного абсцесса при лейкозе может занять гораздо больше времени с большой вероятностью возникновения рецидивов.

1.5.2. Анемия

У FeLV-инфицированных кошек могут развиваться различные виды анемии, как правило, зачастую это не регенеративная анемия. Регенеративная форма анемии, возникающая в результате гемолиза, может быть связана с вторичными инфекциями, например, гемобартенеллезом (Mycoplasma haemofelis) или аутоиммунными процессами [Scott и др., 1973;. Kociba, 1986]. Вирус может мешать транспорту белков гема [Коттер, 1979; Куигли и др., 2000], что непосредственно приводит к не регенеративной анемии. Последняя может быть вызвана хроническими воспалительными механизмами, миелодеструкцией, миелосупрессией (панцитопения или аплазии эритроцитов) или миелопролиферативными заболеваниями. Могут отмечаться другие цитопении, в частности, тромбоцитопения и нейтропения, вероятно, вызванные вирусом в результате иммунно-опосредованных механизмов и миелосупрессии.

1.5.3. Лимфома

Вирус может вызвать различные опухоли у кошек, в основном лимфому и лейкемию, однако возможны неоплазии в других не кроветворных органах. Лейкоз-индуцированные лимфомы являются одними из наиболее частых форм опухолей кошек, миелопролиферативные заболевания встречаются реже и не всегда связаны с данной инфекцией [Francis и др., 1979а;. Louwerens и др., 2005].

Различные формы лимфом были классифицированы в соответствии с анатомическим расположением:

    Лимфома тимуса или средостения; Лимфома желудочно-кишечного тракта; Многоцентровая или периферическая лимфома (поражение лимфатических узлов); Нетипичные или экстранодальные лимфомы представляют собой одиночные опухоли почек, ЦНС или кожи;

В некоторых случаях лимфома распространяется на несколько органов [Hardy et al., 1970; Reinacher & Theilen, 1987]. Поражение печени, селезенки, костного мозга и / или нелимфоидных органов предполагает плохой прогноз [Vail & Thamm, 2005]. Возможно развитие лимфом, которые трудно обнаружить или связать с лейкозом, в этом случае можно предполагать лучший прогноз [Vail & Thamm, 2005].

1.5.4. Другие заболевания, связанные с вирусным лейкозом

Кроме вышеописанных заболеваний при лейкозе зарегистрирована и другая патология, в том числе гемолитическая анемия, гломерулонефрит и полиартрит.

У инфицированных кошек возможно развитие доброкачественной лимфаденопатии, которая может быть ошибочно принята за периферическую лимфому [Moore et al., 1986].

Хронический энтерит в результате дегенерации эпителиальных клеток кишечника и некроза крипт возникает у кошек, у которых вирус присутствует в клетках кишечника [Reinacher, 1987]. Воспалительные и дегенеративные заболевания печени также могут быть связанны с вирусной лейкемией [Reinacher, 1989].

Главным образом, это патология периферической нервной системы, такие как анизокория, расширение зрачков, синдром Горнера, недержание мочи, нарушение вокализация, гиперестезии, парезы и параличи [Haffer и соавт., 1987].

1.6 Диагностика

1.6.1. Прямые методы обнаружения

1.6.1.1. ИФА (p27)

Первые ИФА тесты, основанные на поликлональных антителах, позволяли количественно определять вирусный белок p27, но имели тенденцию давать ложно-положительные результаты, так как антитела обнаруживали не только вирусные белки, но иногда и не вирусные компоненты [Lutz и др. др., 1980b;.. Lutz и др., 1980c]. Улучшенные тесты были построены на основе твердофазного ИФА и были высокоспецифичны. Однако подтвержденное наличие вирусных белков не означало виремию. Современные ИФА тесты имеют высокую диагностическую чувствительность и специфичность, но нуждаются в подтверждении «золотым стандартом» в диагностике лейкоза. Таким стандартом является ПЦР диагностика на наличие провирусной ДНК. Исследования показали, что диагностическая чувствительность ИФА составляет примерно 90%. То есть примерно 10% кошек оказались позитивными в ПЦР и дали отрицательный результат в ИФА, что говорит об отсутствии антигенемии. Специфичность ПЦР близка к 100%, поскольку каждый позитивный ИФА тест подтвердился в ПЦР (Hofmann et al., 2001). Таким образом, ПЦР обладает диагностической чувствительностью более чем 90%, а специфичность составляет более 98% [Hartmann et al., 2001].

1.6.1.2. Иммунная хроматография

Эти тесты основаны на том же принципе, что и ИФА. Диагностическая чувствительность и специфичность таких экспресс тестов сопоставимы с ИФА [Hartmann et al., 2007; Hartmann et al., 2001; Pinches et al., 2007; Robinson et al., 1998].

1.6.1.3. Иммунофлуоресцентный анализ

Первый метод, который позволил обнаруживать вирус в полевых условиях, был непрямой иммунофлуоресцентный анализ (РНИФ), разработанный в 1973 г. [Hardy и соавт., 1973]. Он был основан на наблюдении, что гранулоциты, лимфоциты и тромбоциты у инфицированных кошек содержат вирусные компоненты, которые могут быть обнаружены с помощью реакции непрямой иммунофлюоресценции в мазках крови. Диагностическая чувствительность метода по сравнению с выявлением вируса в ПЦР значительно ниже, но положительный результат, как правило, говорит о стойкой виремии [Hawks et al., 1991]. Если у кошки наблюдается лейкопения или инфицирован небольшой процент лейкоцитов периферической крови, наличие инфекции может остаться незамеченным.

1.6.1.4. Культивирование вируса

Выделение вируса в культуре клеток считалось высшим критерием определения болезни. [Jarrett 1980; Jarrett et al., 1982]. Действительно, на ранней стадии инфекции, выявление инфекционных частиц часто является наиболее чувствительным методом (Lehmann и соавт., 1991). С учетом сложной логистики, этот тест уже не используется для рутинных исследований.

1.6.1.5. ПЦР для обнаружения провируса (ДНК)

Так как каждая клетка кошки содержит от 12 до 15 копий генетического материала эндогенных вирусов FeLV, оказалось довольно трудно определить последовательности, специфичные для экзогенного провируса [Jackson et al., 1996]. Значение метода ПЦР в значительной степени возросло с появлением ПЦР в реальном времени, которая позволяет проводить количественный анализ провируса [Hofmann-Lehmann et al., 2001]. ПЦР анализ имеет самую высокую аналитическую и диагностическую чувствительностью с учетом того, что все лабораторные исследования выполняются в соответствии со всеми требованиями и в надлежащих условиях.

Проведение ПЦР для выявления провируса может быть полезным у кошек с отрицательным иммунохроматографическим тестом.

1.6.1.6. ПЦР для обнаружения вирусной РНК

Выявление вирусной РНК стало новым аспектом в диагностике лейкоза [Tandon et al., 2005]. С помощью этого теста возможно обнаружить и провести количественный анализ вирусной РНК в цельной крови, сыворотке, плазме, слюне или фекалиях. Выявление РНК в ПЦР не дает ту же информацию, что и определение ДНК провируса. Достаточно много кошек, иммунная система которых преодолела виремию, но, тем не менее, они будут положительными на наличие провируса. У таких животных РНК вируса не будет определяться в крови, слюне и фекалиях [Gomes-Keller et al., 2006a]. Обнаружение вирусной РНК является надежным показателем вирусемии.

В большинстве случаев ПЦР анализ проводится индивидуально. Тем не менее, в определенных условиях, когда стоимость анализа высока, например, для тотального тестирования кошек в питомнике, можно использовать ПЦР для исследования объединенных проб, так как тест достаточно чувствителен для выявления одной инфицированной кошки в 30-ти объединенных пробах [Gomes-Keller et al., 2006b].

1.6.2. Косвенные методы обнаружения

Несмотря на то, что возможно определять антитела к вирусу FeLV, результаты такого анализа трудно интерпретировать, так как много кошек имеют антитела к эндогенному вирусу. Поэтому такие тесты в настоящее время не имеют клинического значения.

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 7 8