2.3. Иммунитет
2.3.1. Пассивный иммунитет
В условиях естественной инфекции эффективность пассивного иммунитета, приобретенного через молозиво от инфицированных или вакцинированных кошек, не известна. Экспериментально было доказано, что котята могут быть защищены от инфекции после пассивной передачи антител [Hohdatsu с соавт., 1993; Pu и др., 1995].
Тем не менее, пассивная передача антител не может защитить котят от вирулентных штаммов. Это касается и вакцинированных кошек, иммунизированных экспериментальной вакциной (Siebelink и соавт., 1995).
2.3.2 Активный иммунитет
Несмотря на гуморальный и клеточный иммунитет, происходит инфицирование кошек вирусом FIV. Одновременно с пиком вирусной нагрузки, в плазме появляются антитела к вирусу, в том числе и вируснейтрализующие [Fevereiro с соавт., 1991]. Антитела можно обнаружить спустя 2-4 недели после заражения, хотя при воздействии малых доз вируса сероконверсия может занимать более длительный период [Hosie и Jarrett, 1990]. У экспериментально зараженных кошек антитела к гликопротеину (gp120) и трансмембранному белку появились раньше, чем антитела к белку p24 [Rimmelzwaan с соавт., 1994].
2.4. Клинические признаки
Большинство клинических признаков у ВИК-инфицированных кошек не связаны напрямую с вирусом. Поэтому очень важно разобраться в основной причине клинических проявлений заболевания. Во многих случаях клинические признаки будут вызваны вторичной инфекцией, которая должна быть выявлена и соответствующим образом ликвидирована (см. ниже). Сам вирус FIV несет ответственность за иммунодефицит (кошки более восприимчивы к вторичным инфекциям и новообразованиям) или напротив стимуляцию иммунной системы, в редких случаях вирус может привести к неврологическим заболеваниям.
В первые несколько недель или месяцев после заражения можно выявить незначительные клинические признаки, характерные для начальной фазы инфекции. Как правило, это умеренная лихорадка, вялость и лимфаденопатия [del Fierro et al., 1995]. Общий анализ крови может показать нейтропению [Pedersen с соавт. 1989].
У инфицированных кошек клинические признаки не появляются в течение длительного периода времени, прежде чем начинают проявляться проблемы, связанные с иммунодефицитом [Ishida и соавт., 1992]. Этот бессимптомный период в большинстве случаев длится в течение многих лет [Эдди с соавт., 2000], а у некоторых кошек всю жизнь, и в этом случае у них никогда не будет клинических признаков, связанных с иммунодефицитом Клиническая форма болезни, как правило, регистрируется у кошек в возрасте 4-6 лет и старше.
Иммунодефицит и / или иммуностимуляция наиболее часто проявляются в виде хронического гингивостоматита, хронического ринита, увеличения лимфатических узлов, гломерулонефрита и потери веса.
На фоне иммунодефицита у ВИК-инфицированных кошек регистрируют вирусные [Brown с соавт., 1989], бактериальные [Hughes с соавт., 1999], грибковые [Schubach с соавт., 2003] и протозойные [Pennisi, 2002] заболевания. Необычные клинические проявления, такие как нехарактерные для кошек или тяжелые паразитарные заболевания кожи (например, демодекоз, педикулез), или опухоли (например, лимфосаркома [Callanan соавт. 1996], миелопролиферативные заболевания и плоскоклеточный рак [Хатсон и соавт. 1991]) также должны быть поводом для проведения исследований на ВИК.
Поскольку гингивостоматит в значительной степени ухудшает качество жизни кошек, этот клинически признак является чуть ли не самым частым проявлением ВИК [Tenorio et al., 1991].
Экспериментальные инфекции показали, что нейровирулентные штаммы вируса могут вызывать поражение ЦНС [Ryan с соавт., 2005] и нейропатии переферической НС [Kennedy et al., 2004]. С этим связаны поведенческие изменения, судороги, нарушение сна и парезы [Phillips и соавт. 1996].
Репродуктивная патология описана у инфицированных кошек, у которых вирус выявлялся в плаценте и эмбриональных тканях [Weaver с соавт., 2005]. Поражение почек в результате клубочковых и тубуло-интерстициальных поражений, связанных с тяжелой протеинурией, является частым явлением у ВИК-инфицированных кошек [Poli et al. 1993]. Вирус может напрямую вызывать патологию почек за счет образования иммунных комплексов [Poli et al., 1995b]. Поликлональная активация В-клеток вызывает гиперглобулинемию и высокий уровень циркулирующих иммунных комплексов [Matsumoto с соавт., 1997] и аутоантител [Pennisi с соавт., 1994, Masucci с соавт., 2006].
2.5. Диагностика
При клиническом обследовании кошек необходимо учитывать такие факторы, как нейтропению, лимфопению, а также анемию.
Цитопении связаны с подавлением костного мозга вирусом иммунодефицита.
2.5.1. Прямые методы обнаружения
2.5.1.1 Культивирование вируса
Очень надежный метод диагностики заболевания. Лимфоциты периферической крови после специальной подготовки культивируют на клеточных культурах течение 2-3 недель. Эта процедура является трудоемкой и используется очень редко.
2.5.1.2 Полимеразная цепная реакция (ПЦР)
В настоящее время имеются тест-системы для выявления провирусной ДНК. Тем не менее, было показано, что ПЦР в некоторых случаях может быть менее информативной, чем серологические тесты [Bienzle et al., 2004, Levy et al., 2004, MacDonald et al., 2004], с чувствительностью и специфичностью в пределах от 40 до 100%. Кроме того, постоянная мутация вируса приводит к противоречивым результатам ПЦР при исследовании одних и тех же образцов в различных лабораториях [Crawford с соавт., 2005 и 2007]. Противоречивые результаты между серологическим и ПРЦ анализом (например, серологический – положительный, ПЦР – отрицательный) могут быть объяснены тем, что специфические праймеры не подходят для данного подтипа вируса FIV, но не говорит об отсутствии инфекции. Этот аспект важен для понимания того, какими методами предпочтительнее проводить исследования в том или ином случае. Так, если кошка была вакцинирована против ВИК, тогда результат ПЦР будет отрицательным. Возможна и противоположная ситуация: результат ПЦР – положительный при отсутствии антител. Такое случается у кошек, живущих в тесном контакте с FIV-инфицированными серопозитивными кошками в результате передачи провируса без развития определяемых уровней сывороточных антител или болезни [Dandekar с соавт., 1992]. У таких животных сероконверсия в большинстве случаев затягивается на несколько недель и даже месяцев.
2.5.2. Косвенные методы обнаружения, серология
Существует ряд серологических тестов, определяющих вирусные структурные белки (например, белок капсида p24 и gp41). Такие тесты выпускаются в виде ИФА наборов или иммунохроматографии. «Золотым стандартом» для диагностики ВИК является Вестерн блоттинг, который используется для подтверждения сомнительных результатов.
Экспресс-тесты построены по принципу ИФА и предназначены для выявления антител к трансмембранному антигену вируса [сообщение от IDEXX, март 2008].
И иммуноферментный анализ, и иммунохроматографические тесты, как правило, вполне применимы для диагностических целей, но они имеют свои ограничения, в частности специфичность из наиболее часто используемых тестов, как правило, ниже 100%, что особенно важно в странах с низкой распространенностью заболевания.
Любой положительный результат на территориях и ареалах с низкой распространенностью вируса (например, молодые животные, кошки, содержащиеся в помещении, чистопородные кошки) должен быть подтвержден, например, Вестерн-блоттингом. Положительный результат у кошки из группы риска (например, бездомные животные, кошки старше 5 лет, коты), вероятно, будет положительным, потому что частота истинно положительных результатов превышает в этом случае частоту ложноотрицательных в этой группе. С другой стороны, ложные отрицательные результаты могут быть получены в начале инфекции, когда кошки уже имеют провирус, но остаются серонегативными в течение нескольких недель и даже месяцев. Кроме того, ложно отрицательные результаты могут быть получены также в терминальной стадии заболевания, что связано с иммунодефицитом, а также при высокой вирусной нагрузке, так как может произойти секвестрация антител.
Котята от инфицированной кошки могут давать серопозитивные результаты в результате пассивно приобретенных материнских антител. В таких случаях котята должны быть повторно исследованы по достижении 16-недельного возраста, к тому времени в большинстве случаев уровень колостральных антител снизится до порогового уровня, и, если будет получен положительный результат, он будет свидетельствовать об инфекции. Однако в редких случаях антитела могут сохраняться у котят до 6-месячного возраста [Levy с соавт., 2003]. Таким образом, котятам, у которых в 16 недель был получен положительный результат, необходимо провести повторное исследование через два месяца. Если в шесть месяцев результат по-прежнему положительный, следует говорить об инфицировании.
ПЦР может быть использована для обнаружения вируса у серонегативных животных.
Вакцинация кошек против вируса иммунодефицита кошек (FIV) с использованием инактивированных штаммов приводит к быстрому и стойкому образованию антител.
Такие вакцины имеются в США, но не лицензированы в Европе и России, и поэтому не могут быть использованы. Диагностические тесты, доступные в настоящее время, не различают вакцинированных кошек от инфицированных, что создает определенные трудности в регионах, где проводится вакцинация [Richards, 2005].
В такой ситуации рекомендуется определение количества CD4 + и CD8 + лимфоцитов. Однако из-за сложности этих исследований и тот факт, что значение этих показателей не был известен до заражения, означает, что этот метод не является в настоящее время клинически значимым.
2.6. Контроль, профилактика и лечение
2.6.1 Прогноз для ВИК-инфицированных кошек
Кошки не должны подвергаться эвтаназии только на основании положительного результата теста. Ведь вполне возможно, что ВИК-инфицированная кошка проживет дольше неинфицированной (Kohmoto et al., 1998; Addie et al., 2000; Levy et al., 2007). Тем не менее, ВИК-позитивные животные имеют более высокий риск развития клинических признаков, в основном за счет вторичной инфекции, иммунных заболеваний или неоплазии [Lutz et al., 1990; Hosie et al., 1989; Lutz et al., 1988b].
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 7 8 |


