Обоснование моделей и алгоритмов построения интегрированных систем управления высокодинамичных подвижных объектов (стр. 15 )

Гистамин также увеличивает проницаемость капилляров, что приводит к опухолям. Отсюда и характерные симптомы после подкожного введения гистамина, укусов насекомых, выделяющих в своем яде гистамин, как и при соприкосновении с кожей человека растений, производящих гистамин. В результате расширения мелких кровеносных сосудов на коже образуется красное пятно и вокруг него появляется бледный отёк в окружении ореола расширенных кровеносных сосудов (Herman 1985). Это так называемый гистаминовый пузырь. Освобожденный гистамин действует на рецепторы гистамина H1 и H2 на коже, вызывая её отёк, а впоследствии и зуд (Jкdras i Wardyn 1997).

Гистамин влияет на сердечную мышцу человека. В исследованиях in vitro было выявлено, что гистамин в зависимости от концентрации вызывает увеличение силы сокращения сердечной мышцы, предсердий и желудочков. Рецептор гистамина H1 влияет на снижение сократимости миокарда, a рецептор гистамина H2 вызывает его повышение (Ginsburg 1980; English 1986; Genovese i Levi 1987).

Гистамин также ускоряет работу сердечной мышцы. Это является результатом повышения степени автоматизма, в частности предсердий сердечной мышцы. Он влияет на коронарные артерии в двух направлениях. При участии рецептора гистамина H1 происходит сокращение коронарных артерий, а рецепторы гистамина H2 расширяют коронарные сосуды (Maњliсski 1981; Owen 1981; Szereda-Przestarzewska 1981; Toda 1987; Keiboku i in. 1990; Chojnacki i Tkaczewski 1992). Участвует в некоторых метаболических процессах, в процессе терморегуляции, высвобождении гормонов гипоталамо-гипофизарного, адренокортикотропного, лютеотропинного, пролактинa и гормона роста (Bugajski 1981; Taylor 1985, 1986; Toda 1987; Krzymowski 1989). Влияет на регенерацию тканей, иммунологические процессы, а также является посредником многих реакций организма на внешние раздражители.

Высокая концентрация влияет на разделение вазопрессина, зато низкая концентрация гистамина влияет на рост фибробластов, на синтез и полимеризацию коллагеновых волокон, на синтез гликозаминогликанов, которые стабилизируют коллагеновые волокна и регулируют освобождение ткани (Bugajski 1981; D№browski 1981; Maњliсski 1981; Jкdra 1988; Scheibner 1991; Salomon i Paradowski 1996). Он влияет на нормальную функцию центральной нервной системы, присутствуя в нейронах центральной нервной системы, играет роль нейромедиатора и действует как нейромодулятор (Maњliсski 1981; Szel№g i in. 1997).

Гистамин в мозге находится как в свободном обращении, хранящийся в тучных клетках, так и гистамин быстрого оборота, возникающий в нейронах и секретированнoй вскоре после его локального синтеза (Garbarg i Barbin 1980). Он может вызвать изменения со стороны центральной нервной системы: возбуждение движения, состояния беспокойства, судороги (Saavedra-Delago i Metcalf 1983; Fox i in. 1990; Jabіoсska i Chorzelski 1992; Kaczmarski 1993; Њwi№tkowski 1993; Jurkiewicz i Ligкziсski 1994; Salomon i Paradowski 1996). Neyeh и Kitzes (1992) обнаружили, что гистамин влияет на образование спинно-мозговой жидкости. Рецепторы гистамина H1 и H2 регулируют чувства голода, сытости и утоления жажды.

Goldstein i Halperin (1977), проводя исследования на крысах, которым давали пить воду, обнаружили, что гистамин, вводимый с периферической кровью или в гипоталамус, вызывает жажду.

Гистамин, содержащийся в сетчатке экспериментальных животных и человека, может действовать в качестве нейротрансмиттера или модулятора в зрительной системе, а также регуляторa микроциркуляции сетчатки глаза (Straschill i Perwein 1969; Nowak i in. 1984).

Graіek и др. (1993) в своих исследованиях на здоровых и больных диабетом крыс показали, что гистамин является фактором, который инициирует изменения в проницаемости кровеносных сосудов, что может привести к глазным осложнениям.

Гистамин играет важную роль в регуляции секреции желудочной кислоты. Производимый в слизистой оболочке желудка, он накапливается в тучных клетках и гистаминоцидaх, связанных с париетальными ячейками желёз желудка. Гистамин стимулирует их для образования соляной кислоты (Man i in. 1984). Taylor (1985) заявил, что блокада рецепторов гистамина снижает секрецию желудочного сока даже в присутствии гастринa.

Выделение соляной кислоты в желудочном соке связанo с рецепторами гистамина. Действуя на рецептор H2, гистамин стимулирует выделение желудочной кислоты париетальными клетками желудка, а при действии на рецептор гистаминa H1 в стенках сосудов возрастает кровоток в слизистой оболочке, который имеет стимулирующее влияние на секреторную функцию желез желудка (Grossman i Konturek 1974, Maњliсski 1981; Konturek 1985; Taylor 1985; Krzymowski 1989; Salomon i Paradowski 1996).

McCarthy (1984) обнаружил, что курение оказывает влияние на механизм выделения соляной кислоты в желудке.

Salomon и Paradowski (1996) доказали, что подкожное введение фармакологических доз гистамина у больных с язвенной болезнью вызывает увеличение давления нижнего пищеводного сфинктера, a также повышает силу и увеличивает время сокращения стержня пищевода. Он также влияет на скорость миграции перистальтической волны в стержне пищевода. Гистамин может действовать в качестве иммуномодулятора в пищеварительном тракте в результате взаимодействия между нервными волокнами и иммунокомпетентными клетками в слизистой оболочке (Saavedra-Delgado i Metcalf 1983). Гистамин стимулирует работу слюнных желез.

Гистамин играет важную роль в патогенезе мигрени. Mansfield (1990), Castillo и др. (1995) обнаружили, что при мигрени повышается уровень гистамина в сыворотке крови и спинно-мозговой жидкости. Гиперчувствительность к продуктам может быть причиной появления головной боли (Lьthy i Schlatter 1983; Zagуrecka i in. 1998).

Lьthy и Schlatter (1983), Zagуrecka и др. (1998), проводя исследования, установили, что употребление вина с повышенным содержанием гистамина может вызвать головную боль. У пациентов с мигренью внутривенное введение гистамина вызывало приступ мигрени. Bведение мерипамина, антагониста рецептора гистамина H1, будет блокировать развитие боли (Lassen i in. 1995).

Введение антагонистов рецептора гистамина H2 в терапевтических дозах приводит к нарушению половой функции (снижению либидо). Это относится в основном к мужчинам, у которых были обнаружены импотенция и гинекомастия (White i Rumbold 1988). Гистамин, влияя на гладкие мышцы, тормозит сокращение матки. Гистамин влияет на физическую активность и агрессию. Введенный крысам, он ослаблял в них агрессию, а при более низкой дозе приводил к снижению их двигательно-опорной активности (Ray 1983).

Гистамин является одним из посредников, находящихся в гранулах тучных клеток, мастоцитов и базофилов, выделяемых главным образом под влиянием аллергена, т. е. биологического соединения растительного или животного происхождения, участвующего в аллергической реакции (Maњliсski 1981; Sharma 1985; Taylor 1985; Goliсska i Kurzawa 1999). Пищевая аллергия появляется при повышенной проницаемости или повреждении слизистой оболочки кишечника, например, бактериями, вирусами, паразитами и незрелости иммунной системы, в основном у пациентов с приобретенной или генетической склонностью к перепроизводству иммуноглобулина Е. После воздействия аллергена желудочно-кишечного тракта у этих людей активируются специфические рецепторы для иммуноглобулина E (Ig E) и иммунных комплексов (антиген – антитело), которые содержат рецепторы для иммуноглобулина Е (Ig Е). Иммунологические комплексы стимулируют или подавляют реакцию иммуноглобулина в зависимости от класса содержащихся антител, от соотношения антител и антигена (Maњliсski 1981; Saavedra-Delago i Metcalf 1983; Kaczmarski 1993). Гистамин может быть освобожден под влиянием иммунных (аллергия) и неиммунных механизмов (псевдоаллергия). Гистамин вызывает бурно развивающиеся симптомы анафилактического шока при гуморальной иммунной реакции, в которой принимают участие свободные антитела и антитела, расположенные на поверхности клеток через освобожденные рецепторы (Sharma 1985; Taylor 1985). Это может также вызвать клеточную иммунную реакцию.

Kay (1991) отмечает, что сразу после воздействия аллергена или после физической нагрузки у астматиков увеличивается концентрация гистамина в плазме.

Гистамин может выделяется, например, под воздействием лекарственных препаратов, таких как аспирин, атропин. Эти лекарства могут быть причиной аллергических реакций, протекающих без симптома крапивницы. Симптомом может быть зуд (Gliсski 1996). Симптомы мгновенной пищевой аллергии вызывают локальные изменения в области желудочно-кишечного тракта – боль в животе, тошнота, рвота и понос. Освобожденный гистамин может вызвать изменения в отдельных органах, например приступ бронхиальной астмы, отёк слизистой оболочки, ринит.

При лечении наиболее распространенных аллергических заболеваний у больных с аллергией Ig E применяются антигистаминные препараты, которые блокируют рецепторы гистамина H1 (Kaiser 1980; Temple i McCluskey 1988; Grzelewska-Rzymowska i in. 1992; Siergiejko i in. 1994).

Wiњniewski (1989) утверждает, что новое поколение антигистаминных лекарств, например терфенохин, астмамизол, которые действуют селективно на рецепторы гистамина H1, не вызывают или вызывают незначительное депрессионное воздействие на центральную нервную систему.

Большое значение имеет гепарин, освобожденный из тучных клеток, который тормозит раннюю стадию астматической реакции и препятствует росту гистамина в плазме после воздействия аллергена (Antczak-Marczak i Kuna 1997).

Высвобождение гистамина путем неиммунологических механизмов при псевдоаллергии происходит за счёт повышенной проницаемости слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Симптомы псевдоаллергии: чувство тяжести в животе, боли в животе, вздутие живота, изменения кожи, ринит, бронхиальная астма (Ring 1984; Taylor 1985).

3 Механизмы разложения гистамина

Организм человека имеет возможность регулировать воздействие гистамина. Инактивация гистамина осуществляется с помощью двух ферментов: диаминооксидазы, называемой гистаминазой, и метилтрансферазы гистаминa. Диаминооксидаза расположена главным образом в кишечнике, почках, плаценте, тимусе и слизистой оболочке кишечника. Метилтрансфераза гистамина находится в различных органах, таких как желудок, лёгкие, тимус, селезёнка, почки, головной мозг (Beaven 1982; Hui i Taylor 1986; Taylor 1986; Prinz 1993).