Системный анализ факторов риска, биологических ритмов и ремоделирования сосудов в онтогенезе у мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями (стр. 1 )

На правах рукописи

ГОЛОВАНОВА Елена Дмитриевна

СИСТЕМНЫЙ АНАЛИЗ ФАКТОРОВ РИСКА, БИОЛОГИЧЕСКИХ РИТМОВ
И РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ СОСУДОВ В ОНТОГЕНЕЗЕ У МУЖЧИН

С СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

14.00.05 – внутренние болезни

14.00.53 – геронтология и гериатрия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук

Смоленск – 2009

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего
профессионального образования «Смоленская государственная медицинская
академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Научные консультанты:

доктор медицинских наук, профессор

доктор медицинских наук,

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

доктор медицинских наук, профессор

доктор медицинских наук, профессор

Ведущая организация - Московская медицинская академия им.

Защита состоится «_14_»____октября_________ 2009 г. в ________ часов

на заседании диссертационного совета Д 208.097.01 при ГОУ ВПО

«Смоленская государственная медицинская академия Росздрава»

( г. Смоленск, ул. ).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия Росздрава»

Автореферат разослан «_____» __________________ 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

доктор медицинских наук, профессор

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность изучаемой темы определяется тем, что старение населения является глобальной проблемой, стоящей перед человечеством в начале ХХI века. Общей целью геронтологических исследований является получение достоверных знаний о механизмах старения у человека и использование их для улучшения качества и продолжительности жизни (, 2003; , , 2005). Индивидуальная скорость старения, определяющая продолжительность жизни человека, зависит от адаптационных возможностей и особенностей функционирования сердечно-сосудистой, вегетативной, кроветворной, нейро-эндокринной, иммунной и центральной нервной систем организма (, 1987; , 2000; , 2002; , 2003; , 2005; , 2005; , , 2008). Население России по объективным критериям ВОЗ относится к старому населению: доля лиц старше 60 лет по стране составляет 18% (, 2008; и др., 2008).

Начиная с 1992 года, в России отмечается постоянный рост смертности в возрастной группе 40-60 лет, особенно среди мужчин, связанный с резким ростом заболеваемости артериальной гипертензией (АГ). Известно, что АГ встречается в России у 40% мужчин трудоспособного возраста и является основным фактором риска ИБС и цереброваскулярных заболеваний, а также начальным звеном в развитии сердечной недостаточности (, , 2004; и др., 2005). Если в странах Западной Европы с 70-х гг. смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в среднем и пожилом возрасте постоянно снижается, то в странах Восточной Европы и в России она остается очень высокой, особенно у мужчин (, , 2008). Таким образом, у мужчин сердечно-сосудистая система является ведущей в реализации основных детерминант старения и смерти. Со скоростью ее старения тесно связаны понятия «биологический возраст» человека и «индивидуальный темп старения» организма. У пациентов с паспортным возрастом 40 лет возраст биологический определяется, прежде всего, состоянием его сосудистой стенки и может соответствовать календарному возрасту 70-летнего человека. Есть старение «успешное» – естественное физиологическое старение, и есть старение «ускоренное», при котором при воздействии факторов внешней среды существенно повышается риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (, 2006).

Необходимость активной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний предусматривает многостороннее и тщательное изучение различных факторов риска, связанных с развитием атеросклероза и АГ. Известно, что три основных фактора – курение, АГ, дислипидемия или их сочетание ответственны в 75% случаев сердечно-сосудистых катастроф во всем мире (Marks D. et al 2006; Zhang X. et al 2006; Mancia G. et al 2007; Barth J. et al 2007; Rhee M. Y. et al 2007). Однако, существуют и другие факторы, значение которых продолжает уточняться (Scarabin P. et al 2003; Smeeth L. et al 2004; и др., 2007; и др., 2008). Поэтому изучение влияния классических факторов риска на скорость биологического старения в различные периоды онтогенеза как у практически здоровых лиц, так и у пациентов с сердечно-сосудистой патологией, наряду с поиском и изучением новых факторов, является актуальной задачей геронтологических исследований.

Наука о биоритмах – хронобиология, подошла к важному рубежу, доказывающему, что биоритмы представляют собой широчайший спектр аутоколебаний, формирующих все функциональные процессы в организме на молекулярном, клеточном, органном и организменном уровне (, 2008; , 2008). Циклические изменения в нейроэндокринной системе являются первоосновой циркадианного ритма такого важного для неспецифической резистентности организма звена, как корковое вещество надпочечников. Изменение ритма сердца – универсальная ответная оперативная реакция целостного организма на любое воздействие, в определенной степени характеризующая баланс между тонусом симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы (ВНС). Все современные концепции признают важную роль ВНС как в регуляции жизнедеятельности организма, так и в развитии АГ (, 2002; и др., 2003; , 2004; , 2006; , , 2007). Дисфункция вегетативной нервной системы имеет особое значение в генезе АГ у пожилых пациентов ( и др. 2008). Эффективная диагностика и фармакотерапия нуждаются в информации об индивидуальных биологических ритмах организма пациентов: вариабельности сердечного ритма, циркадианных ритмах АД и секреции нейрогормонов.

Жесткость артерий является важнейшим интегральным показателем сердечно-сосудистого риска, зависящим от возраста и отражающим комплексное воздействие на организм разнообразных классических факторов риска (Ito N. et al., 2006; Wallace S. M. et al., 2007; Gedikli O. et al., 2008; Terai M. et al., 2008; Wang X. et al., 2008). Каротидно-феморальная скорость распространения пульсовой волны (СРПВ) является независимым предиктором общей сердечно-сосудистой смертности, особенно у больных с ИБС, АГ и у лиц пожилого и старческого возраста ( и др., 2007).

В Японии был разработан метод регистрации плече-лодыжечной СРПВ, отражающей распространение ее на более длинном участке магистральных сосудов - от сонных до тибиальных артерий (Munakata M., Ito N., Nunokawa T., 2003). Исследователями был предложен новый показатель – сердечно-лодыжечный сосудистый индекс CAVI, позволяющий определять жесткость сосудистой стенки вне зависимости от уровня АД (Tomoyuki Y., et al., 2004). В России исследования с различными вариантами индекса CAVI (в центральных и периферических сосудах) только начинают проводиться (, 2008; и др., 2009). Следует отметить, что сонные артерии и сосуды нижних конечностей более доступны для исследования, чем коронарные или мозговые. Ремоделирование брахиоцефальных артерий – важнейший патогенетический механизм формирования АГ в различные периоды онтогенеза, особенно в старческом возрасте ( и др., 2004)

Фармакотерапия АГ разработана в различных возрастных периодах. Используются препараты разнообразных фармакологических групп ( и др., 2002; и др., 2004; , 2004; , 2005; , 2005; , 2007; , 2008; , 2008; , 2009). Однако комплексная оценка темпа биологического старения, параметров ВНС и показателей ремоделирования центральных и периферических сосудов как критериев для выбора определенной группы антигипертензивных препаратов, возможности моно - и целесообразности комбинированной терапии требует дальнейшего уточнения.

Таким образом, исследование феномена «ускоренного старения» у лиц зрелого возраста предполагает тщательный анализ влияния различных факторов риска на развитие этого процесса для разработки активных профилактических программ. С научной точки зрения, долгожители представляют интерес для исследователей как уникальная психосоматическая модель сохранения защитных свойств организма до глубокой старости и его адаптации к существованию в измененных условиях стареющего организма на фоне полиморбидности. Разработка обоснованных рекомендаций для практических врачей а также дополнительных показаний и противопоказаний в отношении лечения АГ у пациентов мужского пола в различных возрастных группах имеет особое медико-социальное значение.

Цель исследования – комплексная оценка действия факторов, влияющих на прогноз сердечно-сосудистых заболеваний, биологических ритмов, особенностей ремоделирования центральных и периферических сосудов на темп старения организма и оптимизация фармакотерапии у лиц мужского пола на основе изучения онтогенетических аспектов формирования артериальной гипертензии

Задачи исследования:

1.  Определить влияние факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний на биологический возраст у пациентов мужского пола.

2.  Проанализировать роль некоторых биомаркеров, определяющих скорость старения у лиц мужского пола с сердечно-сосудистыми заболеваниями в зрелом возрасте.

3.  Выявить особенности функционирования вегетативно-регуляторных механизмов у мужчин в различных возрастных группах с учетом темпа биологического старения.

4.  Уточнить отдельные патогенетические звенья формирования «ускоренного» варианта старения на основе использования некоторых показателей вариабельности сердечного ритма и суточных ритмов секреции кортизола.

5.  Исследовать характер возрастзависимого ремоделирования сосудов эластического, мышечного и смешанного типов у мужчин.

6.  Выявить особенности функционирования компенсаторно-приспособительных механизмов у «долгожителей» в сравнении с вариантом «преждевременного» старения на основе применения показателей церебральной гемодинамики.

7.  Изучить онтогенетические аспекты клинико-патогенетических механизмов формирования артериальной гипертензии в различных возрастных группах с последующей разработкой критериев по оптимизации моно - и комбинированной фармакотерапии с использованием диуретиков, ингибиторов АПФ, антагонистов кальция и бета-адреноблокаторов.

Научная новизна исследования

В исследовании впервые:

– в условиях одномоментного поперечного исследования применен комплексный подход с определением биологического возраста, исследования биологических ритмов и ремоделирования сосудов для изучения онтогенетических особенностей формирования артериальной гипертензии у лиц мужского пола;

– установлено, что на скорость биологического старения у мужчин с нормальным АД в наибольшей степени влияют: уровень гликемии, индекс массы тела, пульсовое АД и скорость распространения пульсовой волны. У пациентов мужского пола с артериальной гипертензией, помимо этих факторов, темп старения определяют уровень систолического АД, частота сердечных сокращений, скорость клубочковой фильтрации;

– выявлена тесная взаимосвязь между циркадианными ритмами суточной секреции кортизола, суточными ритмами АД и скоростью биологического старения у мужчин;

– показана связь формирования определенных «патологических функциональных систем» с различными периодами онтогенеза;

– доказано, что гемодинамические и фиброзно-склеротические изменения в брахиоцефальных артериях мышечно-эластического типа соответствуют изменениям в индексах периферического сопротивления в сосудах этого же типа, но различного диаметра;

– показана возможность раннего выявления лиц с высоким риском сосудистых осложнений или предрасположенностью к замедленному варианту биологического старения на основании исследования взаимосвязи тонуса церебральных сосудов и показателей вариабельности сердечного ритма;

– разработан оригинальный алгоритм обследования лиц мужского пола с высоким кардиоваскулярным риском с использованием показателей жесткости артерий и параметров церебральной гемодинамики (удостоверение на рационализаторское предложение № 000 от 01.01.2001г).

Практическая значимость работы

Использование результатов проведенных исследований дает возможность улучшить качество диагностики и повысить эффективность лечения артериальной гипертензии у мужчин в различных возрастных группах:

– использование онтогенетической «модели» развития артериальной гипертензии, основанной на определении биологического возраста, темпа старения и формы артериальной гипертензии, позволит проводить более полную оценку состояния сердечно-сосудистой системы у лиц мужского пола;

– принципы формирования «групп риска» в различные периоды онтогенеза с учетом показателей жесткости сосудов, вариабельности сердечного ритма и темпа биологического старения позволяют индивидуализировать профилактические мероприятия и фармакотерапию;

– использование алгоритма обследования пациентов с высоким кардиоваскулярным риском способствует повышению эффективности профилактики сердечно-сосудистых осложнений у лиц мужского пола;

– комплексное обследование состояния тонуса и кровотока в брахиоцефальных и церебральных сосудах с расчетом ряда гемодинамических показателей позволяет выявить предрасположенность к «замедленному» или «ускоренному» варианту биологического старения;

– использование разработанных критериев диагностики преобладающего механизма нарушения тонуса сосудов каротидной зоны, определяет способ выбора консервативного лечения каротидного стеноза с применением дигидропиридиновых антагонистов кальция III поколения и ингибиторов АПФ (заявка на изобретение, регистрационный № от 25.;

– исследование исходного состояния вегетативной регуляции сердечного ритма и степени ремоделирования сосудов эластического, мышечного и смешанного типов определяет дополнительные показания и дает возможность расширить показания для моно - или комбинированной терапии дигидропиридиновыми антагонистами кальция II-III поколения, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ и диуретиками в различных возрастных группах у лиц мужского пола.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1.  Факторы, влияющие на прогноз сердечно-сосудистых заболеваний, в различные периоды онтогенеза оказывают неодинаковое воздействие на скорость биологического старения у лиц мужского пола.

2.  Параметры вегетативно-адаптационных звеньев гомеостаза (вариабельность сердечного ритма, циркадианные ритмы секреции кортизола) взаимосвязаны со скоростью онтогенеза и являются биомаркерами старения у лиц мужского пола с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

3.  Ремоделирование центральных и периферических сосудов эластического и мышечного типов зависит от возраста, но имеет нелинейный характер в различные периоды онтогенеза

4.  Механизмы регуляции тонуса брахиоцефальных и церебральных сосудов находятся в тесной связи с функционированием вегетативной нервной системы, что может определять предрасположенность к «замедленному варианту» биологического старения.

5.  Эффективность антигипертензивной терапии препаратами различных групп во многом зависит от онтогенетической «модели» формирования артериальной гипертензии.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в работу ГУЗ «Смоленская областная клиническая больница», ОГУЗ «Смоленский клинический госпиталь для Ветеранов Войн», медицинский пункт . Основные положения и выводы работы внедрены в курс преподавания на кафедре терапии ФПК и ППС Смоленской государственной медицинской академии, и используются при проведении циклов усовершенствования врачей Смоленской, Брянской, Орловской областей. Издано в соавторстве практическое руководство для врачей «Диагностика и лечение ишемической болезни сердца» и монография «Биологический возраст и новые факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний». По материалам диссертации сделано рационализаторское предложение и подана заявка на изобретение.

Апробация работы

Основные результаты исследований доложены на VII - ХIII Международных научно-практических конференциях «Пожилой больной. Качество жизни» (Москва, 2002 – 2008 гг.); II Съезде геронтологов и гериатров России (Москва, 2003); Российском национальном конгрессе кардиологов (Томск, 2004); ХI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2004); I - III Межобластной конференции «Пожилой больной» (Смоленск, гг.); 4–ой национальной научно-практической конференции с международным участием «Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека» (Смоленск, 2005); II Национальной научно-практической конференции с международным участием «Теория и практика оздоровления населения России» (Ижевск, 2005); Юбилейной научной конференции «Университетская наука: взгляд в будущее» (Курск, 2005); I Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2006), I конгрессе специалистов по сердечной недостаточности (Москва, 2006); VI Европейском конгрессе геронтологов и гериатров (Санкт-Петербург, 2007); заседании Смоленского областного научного общества терапевтов «Исследование КАРДИНАЛ – место антагонистов кальция в лечении АГ» (Смоленск, 2007).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 40 работ; 24 – в центральной печати, из них

18– в журналах, рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 301 странице машинописного текста, содержит введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, 6 глав результатов собственных исследований, обсуждение, выводы, практических рекомендации, список литературы и приложения.

Диссертационная работа иллюстрирована 69 рисунками и 48 таблицами. Список литературы содержит библиографические сведения о 446 литературных источниках, из них 224 – отечественных, 222 – зарубежных.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научных работ Смоленской государственной медицинской академии, № Гос. регистрации – , код ВНТИЦ – .

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

В ходе работы обследовано 308 амбулаторных и стационарных пациентов мужского пола с АГ 1-3 степени и изолированной систолической АГ в возрасте от 35 до 98 лет. Контрольную группу составили 148 пациентов мужского пола в аналогичном возрастном диапазоне без клиники артериальной гипертензии и указаний на нее в анамнезе. По своей структуре исследование было одномоментным (поперечным). Сравнительная оценка влияния лекарственной гипотензивной терапии проводилось по плану параллельных групп.

На основании рекомендаций Европейского регионарного бюро ВОЗ пациенты были разделены на группы по возрасту: зрелый – 35-59 лет, пожилой - 60-74 года, старческий – 75-89 лет, долгожилет. (табл. 1).

Таблица 1. Возрастная структура исследуемого контингента

Исследуемый контингент	Зрелый возраст n (%)	Пожилой возраст n (%)	Старческий возраст n (%)	Долгожи-тели n (%)	Всего n (%)
Контрольная группа n=148	62 (41,9)	34 (23)	35 (23,7)	17 (11,4)	,4)
Больные с АГ n=308	92 (29,9)	,3)	88 (28,5)	13 (4,3)	,6)
ВСЕГО n=456	,5)	,6)	,9)	30 (7)

Для диагностики АГ использовались рекомендации рабочей группы по лечению АГ Европейского общества гипертонии (ESH) и Европейского общества кардиологов (ESC) 2007 года с выделением АГ 1,2,3 степени и изолированной систолической АГ (ИСГ) по наибольшим значениям систолического АД при условии, что ДАД <90 мм. рт. ст.

Исследовались факторы, влияющие на прогноз и учитывающиеся при оценке общего (суммарного) сердечно-сосудистого риска: систолическое АД (САД), диастолическое АД (ДАД), пульсовое АД (ПАД), индекс массы тела (ИМТ), уровень гликемии (Gl) и креатинина плазмы, общий холестерин плазмы (ОХ), скорость клубочковой фильтрации (СКФ) с использованием формулы Кокрофта-Гаулта, скорость распространения пульсовой волны по сосудам эластического, мышечного и смешанного типов с расчетом индексов жесткости CAVI 1 и 2. Диагностику ассоциированных клинических состояний (ИБС, ХСН, заболевания периферических артерий) проводили с помощью клинических, ЭКГ - критериев, данных велоэргометрии и/или холтеровского мониторирования ЭКГ, ультразвуковой допплерографии сосудов нижних конечностей, шкалы оценки клинического состояния (, 2000). За ЭКГ - критерии гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) принимали значения индекса Соколова-Лайона > 38 мм.

Для изучения степени развития процесса старения проводилось определение биологического возраста (БВ) с помощью уравнения множественной регрессии по методике Киевского НИИ Геронтологии с использованием стандартного набора маркеров (формула с соавт. для мужчин – БВ = 26,985+0,215САД-0,149ЗВыд -0,151СБ+0,723СОЗ, где Звыд – задержка дыхания после выдоха в сек., СБ- статическая балансировка на левой ноге, СОЗ – субъективная оценка здоровья, анкета из 29 вопросов). Темп старения рассчитывался на основе сопоставления полученных показателей БВ с должным БВ (ДБВ). Темп старения считался замедленным если БВ был меньше ДБВ на 5 и более лет; нормальным (физиологическим) – если разница БВ и ДБВ находилась в диапазоне от –4,9 до +4,9 лет; ускоренным – если БВ был больше ДБВ на 5 и более лет.

В исследуемый контингент не включались больные, имеющие лекарственную аллергию на антагонисты кальция, b - адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, диуретики; пациенты с инфекционными заболеваниями в острой фазе; с нестабильной стенокардией и перенесенным инфарктом миокарда или инсультом в предшествующие 6 месяцев; с мерцательной аритмией, желудочковой экстрасистолией III-V класса (B. Lown, M. Wolf), тяжелой сердечной недостаточностью (IIБ-III ст., по классификации Василенко-Стражеско, IV ФК по NYHA); с сахарным диабетом, хроническим легочным сердцем, с тяжелыми острыми и хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта, нервной системы, со стойкой протеинурией и повышенным содержанием креатинина в крови (более 115 мкмоль/л); выраженным ожирением (ИМТ более 40 кг/м²), печеночной и почечной недостаточностью. Также исключались пациенты с вторичной симптоматической артериальной гипертензией. В период обследования пациентов все сопутствующие заболевания находились в стадии стойкой клинической ремиссии.

Специальные методы исследования

Суточное мониторирование АД (СМАД) проводили с помощью автоматической системы ВR-102 (SCHILLER, Швейцария). Были рассчитаны средние показатели АД за сутки, в дневные и ночные часы (мм. рт. ст.), вариабельность АД и суточный индекс. Офисное АД измеряли по методу .

Стационарным больным проводилось исследование вариабельности сердечного ритма (ВСР) методом кардиоинтервалографии (КИГ) в покое и после активной ортоклиностатической пробы (АОП) с использованием автоматизированного диагностического комплекса «Анкар-131» («МЕДИКОМ-МТД», Россия). Проводился мониторинг количественных параметров ЭКГ (длительность интервалов RR) синхронно с электрокардиограммой и их последующей компьютерной обработкой во взаимосвязи с функциональной АОП. У амбулаторных пациентов ВСР исследовалась на электрокардиографе FX-7202 CARDIMAX («FUKUDA DENSHI», Япония) при записи 5-минутных участков ЭКГ утром в состоянии покоя при подключении программного картриджа PC-7403. Анализировались показатели Евроамериканского стандарта для временной и частотной области и показатели вариационной пульсометрии: СКО, SDNN (в м/с) - среднеквадратическое отклонение RR, M (MEAN) – среднее значение RR; СV – коэффициент вариации ЧСС, выражаемый в %; Мо (Мода); АМо – амплитуда моды, вероятность моды в %; МхDMn – вариационный размах (разница значений максимального (Xmax) и минимального (Xmin) кардиоинтервала); MxRMn – отношение (Xmax/Xmin); ИВР (индекс вегетативного равновесия) – отношение АМо / МхDMn.; Sl – стресс-индекс (вегетативный тонус); ВР (вегетативная реактивность) – в виде отношения Sl 2/ Sl 1, (Sl 1 – стресс - индекс до проведения пробы, Sl 2 – после проведения АОП). Определялась асимпатикотоническая, нормосимпатикотоническая и гиперсимпатикотоническая вегетативную реактивность. Значения Sl>500 усл. ед. расценивались как гиперсимпатикотония, 200-500 усл. ед. – умеренная симпатикотония, < 200 усл. ед. – нормосимпатикотония (эйтония).

Определение уровня кортизола в сыворотке крови производили с помощью набора реагентов «Стероид ИФА кортизол – 01» («Алкор Био», Россия), методом твердофазного иммуноферментного анализа. Специфичность метода для кортизола составляет 100%. Забор крови проводили между 830 – 930 часами утра после 10-часовой голодной паузы. Повторный забор – между 1930 – 2030 часами вечера того же дня. Образцы крови центрифугировали, полученную сыворотку замораживали при -20 ºС.

Изучение податливости, растяжимости и жесткости артерий различного калибра на участке аорта – магистральные артерии нижних конечностей проводилось с помощью метода обьемной сфигмографии на аппарате VaSera-1000 («FUKUDA DENSHI», Япония). С помощью основного режима определялись показатели скорости распространения пульсовой волны (СРПВ), характеризующие состояние сосудов преимущественно мышечного типа (B-PWV – плечевая артерия); смешанного типа (магистральные сосуды нижних конечностей) – СРПВ между правым плечом и правой (R-PWV) и левой (L-PWV) голенью с расчетом индексов жесткости CAVI 1 (R и L). Сосуды эластического типа исследовали с помощью аморфных датчиков. Определялась СРПВ по аорте (A-PWV) и по сонной артерии (C-PWV) с расчетом индекса жесткости аорты CAVI 2. Индекс жесткости вычислялся по формуле: CAVI=1/а[1/k2(lnPs/Pd)PWV'2+b], где Ps – систолическое АД, Pd – диастолическое АД, PWV’ – СРПВ, k, а, b – постоянные величины. «Биологический возраст» сосудистой стенки определялся с учетом значений R и L – PWV и календарного возраста пациента.

Морфо-функциональное состояния сердца исследовалось с помощью эхокардиографии (ЭхоКГ) («TOSHIBA NEMIO SSA 550А» Япония) по стандартной методике, с использованием рекомендаций Американского эхокардиографического общества и Европейской исследовательской группы по диастолической сердечной недостаточности. За ЭхоКГ критерии ГЛЖ для мужчин принимали значения индекса массы миокарда ЛЖ ≥125г/м².

Периферическое сосудистое сопротивление в брахиоцефальных и позвоночных артериях (ПА) исследовали с помощью ультразвуковой допплерографии общих (ОСА), наружных (НСА), внутренних сонных артерий (ВСА) в экстракраниальном отделе и терминальном отделе ВСА – надблоковых артериях (НБА) с обеих сторон в постоянном волновом режиме датчиком 4 МГц из переднешейного доступа после 5-минутной адаптации больного. Для этих целей использовался аппаратно – программный ультразвуковой диагностический комплекс «АНГИОДИН» (Россия). Качественная оценка допплерограмм осуществлялась визуально по характеру огибающей кривой и концентрации частот вблизи максимума. Количественный анализ спектра допплеровского сдвига частот проводился в спектральном режиме с помощью определения параметров линейной скорости кровотока: пиковой систолической (Vs), диастолической (Vd) и средневзвешенной (Vm), с расчетом индексов периферического сопротивления – пульсационного (PI) по формуле: Vs-Vd\Vm и резистивного (IR) по формуле: Vs-Vd\Vs. Извитость сонных артерий и наличие атеросклеротических бляшек оценивалась с помощью дуплексного сканирования. Ультразвуковым способом определяли толщину комплекса интима-медиа (ТИМ) общей сонной артерии (линейный датчик 7,5 МГц, «Sonos -2500», «Hewlett Packard» США). Признаками атеросклеротического поражения считали ТИМ >0,9 мм; наличие бляшки - ТИМ >1,3 мм.

Церебральная гемодинамика исследовалась методом реоэнцефалографии (РЭГ) на компьютерном реографе-полианализаторе РПГА-6/12 «РЕАН ПОЛИ» 4 модификации («Медиком», Россия) с использованием базовой версии. Данный метод позволял оценить пульсовое кровенаполнение – реографический индекс (РИ), время быстрого кровенаполнения крупных артериальных стволов (ВБКН), время медленного наполнения средних и мелких артериальных сосудов (ВМКН), периферическое сосудистое сопротивление (ППСС), а также эластические свойства магистральных артерий - время распространения пульсовой волны (ВРПВ); тонус артерий мелкого калибра и артериол – дикротический индекс (ДКИ); венозный отток (ИВО); тонус посткапиллярно-венулярных сосудов – диастолический индекс (ДСИ). Для этих показателей рассчитывались средние значения слева (S) и справа (D).

Обработка полученного материала проводилась методом вариационной описательной статистики. Данные представлены в виде средней арифметической (М) ± стандартное отклонение (SD). В зависимости от характера распределения использовались параметрические и непараметрические методы статистики. Для определения статистической значимости различий использовался критерий t Стьюдента, критерий Колмогорова–Смирнова, U-критерий Манн-Уитни. Для количественных признаков, не подчиняющихся закону нормального распределения, вычислялась медиана (Me) и 95% доверительный интервал (ДИ). Для сравнения двух групп по количественным признакам, использовались непараметрические критерии Вилкоксона (W-test), критерий знаков. При расчете и изучении корреляционных взаимосвязей для изучаемых параметров использовался ранговый корреляционный анализ по Спирмену. При проведении простого регрессионного анализа использовались модели линейной регрессии с анализом коэффициентов корреляции (r) и детерминации (r²). Для выявления взаимосвязи нескольких признаков использовался многомерный анализ с пошаговым отбором переменных, анализом дисперсии и вычислением коэффициентов множественной детерминации (R²). Различия и корреляционные связи считались статистически значимыми при p < 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

Количественное распределение пациентов мужского пола с артериальной гипертензией и нормальным АД в зависимости от темпа биологического старения в исследуемых возрастных группах представлено в таблицах 2-3.

Таблица 2. Распределение пациентов с нормальным АД в зависимости от возраста и темпа биологического старения

ТЕМП СТАРЕНИЯ	Зрелый n (%)	Пожилой n (%)	Старческий и долгожители n (%)	Всего n (%)
Замедленный	7 (11,3)	10 (29,4)	41 (78,9)	58 (38,9)
Нормальный	30 (48,4)	24 (70,6)	11 (21,1)	65 (45,3)
Ускоренный	25 (40,3)	-	-	25 (15,8)
ВСЕГО	62	34	52

Анализ представленных данных показывает явное преобладание замедленного темпа старения в старческом возрасте (78,9%), и отсутствии ускоренного темпа у лиц старше 60 лет при нормальных показателях АД.