Гуморальный и секреторный иммунный ответ к Helicobacter pylori у детей с хроническими воспалительными заболеваниями желудка и двенадцатиперстной кишки (стр. 3 )

Антихеликобактерные IgG-АТ, напротив, обнаруживали довольно часто как в крови больных (40%, 50%, 43% серопозитивных лиц в I, II и III группах соответственно), так и здоровых лиц (50%), что косвенно свидетельствует о широком распространении инфекции Н.pylori среди детей школьного возраста. При этом титры IgG-АТ к Н.pylori (1:208; 1:208; 1:194; 1:208) во всех сравниваемых группах были практически одинаковыми.

IgА-АТ к Н.pylori (табл. 3) с высокой частотой обнаруживали в сыворотке крови детей с заболеваниями гастродуоденальной зоны без аллергии (II, III группы), в то время как у детей с аллергией (I группа) IgА-АТ к Н. pylori выявляли в 3-4 раза реже. Слабо выраженный IgА ответ к Н. pylori у большинства детей I группы отражает, по-видимому, низкую способность к выработке IgА в целом, что характерно для лиц с аллергическими заболеваниями (Leman Y., 2010). Титры IgА-АТ к Н.pylori в сыворотке крови здоровых лиц были ниже, чем у больных. У детей с ЯБ/эрозиями СО (III группа) титры антихеликобактерных IgА-АТ превышали таковые у пациентов с ХГ/ХГД (II группа).

Таблица 3.

Частота выявления и титр IgА-АТ к Н.pylori в сыворотке крови детей.

Показатели	I гр. (n=20)	II гр. (n=12)	III гр. (n=35)	IV гр. (n=14)	P
Частота выявления IgА-АТ к Н. pylori, %, (абс).	20% (4)	83% (10)	57% (20)	43% (6)	P I-II, III<0,01 P II, IV<0,05
Титр IgА-АТ к Н. pylori, log2 Ме (25%;75%).	1:194 7,6 (7,5; 8,6)	1:147 7,2 (7; 7,2)	1:194 7,6 (7,2; 8,4)	1:125 6,96 (6,9; 7,1)	P II - I, III<0,05 P IV - I, II, III <0,05

Особый интерес представляло выявление IgЕ-АТ к Н.pylori в сыворотке крови детей, поскольку ранее такое исследование при Н.pylori-ассоциированных заболеваниях проводили только у взрослых больных (, 2009; Liutu M. с соавт., 2001).

Как видно из таблицы 4, частота выявления IgЕ-АТ к Н.pylori в сыворотке крови была наиболее высокой у здоровых лиц (86%) и снижалась у детей с ХГ/ХГД до 75% и 65% во II и I группах, соответственно. У детей с язвенно-эрозивным поражением СО гастродуоденальной зоны (III группа) частота выявления IgЕ-АТ к Н. pylori составила 54%, что было достоверно ниже, чем у здоровых детей, а их концентрация [Ме=0,87 (0,71;1,48) МЕ/мл] - достоверно ниже, чем у здоровых лиц и у детей с аллергическими заболеваниями.

Таблица 4.

Частота выявления и уровень IgЕ-АТ к Н.pylori в сыворотке крови детей.

Показатели	I гр. (n=20)	II гр. (n=12)	III гр. (n=35)	IV гр. (n=14)	P
Частота выявления IgЕ-АТ к Н.pylori, %, (абс.).	65% (13)	75% (9)	54% (19)	86% (12)	P III - IV = 0,04
Уровень IgE-АТ к Н.pylori, МЕ/мл, Ме (25%;75%).	1,84 (0,96;3,01)	0,85 (0,6; 1,13)	0,87 (0,71;1,48)	2,8 (1,6; 3,4)	P III - I, IV <0,05

Мы исследовали также содержание сывороточных IgЕ-АТ к H.pylori у больных, в анамнезе которых имелись повторные курсы эрадикации H.pylori без должной эффективности. Оказалось, что IgЕ-АТ к Н.pylori в сыворотке крови этих детей выявлялись значительно реже (30,7% против 86%, р=0,005) и в более низкой концентрации ([Ме=0,71 (0,6; 0,98) МЕ/мл] против [2,8 (1,6; 3,4) МЕ/мл], р=0,004), чем у здоровых.

На рисунке 4 представлено содержание IgЕ-АТ к H.pylori в сыворотке крови детей с хроническими воспалительными заболеваниями желудка и ДПК с учетом фазы аллергического процесса у лиц I группы исследования. Из графика видно, что при обострении аллергии концентрация IgЕ-АТ к H.pylori в сыворотке крови составила [Ме=2,99 (1,12; 3,53) МЕ/мл] и была достоверно выше, чем в ремиссии, а также выше, чем у больных без аллергической патологии (II и III группы).

Примечание: *р<0,05.

Рис. 4. Концентрация IgЕ-АТ к H.pylori в сыворотке крови детей с хроническими воспалительными заболеваниями желудка и ДПК.

При сравнении частоты выявления антихеликобактерных IgМ-, IgG-, IgА-, IgЕ-АТ в сыворотке крови H.pylori – серопозитивных лиц было обнаружено, что у больных аллергическими заболеваниями IgЕ-ответ к H.pylori преобладал над IgА-ответом (81% и 25% серопозитивных лиц, соответственно). В то же время следует отметить, что у 2-х детей с атопией, имеющих язвенно-эрозивные изменения СО ДПК, IgЕ-АТ к H.pylori в сыворотке крови выявлены не были.

Таким образом, выявлены различия в содержании сывороточных IgЕ-АТ к H. pylori в зависимости от характера поражения СО желудка/ДПК и наличия атопии. У детей с аллергопатологией синтез IgЕ-АТ к H. pylori, вероятно, облегчен в силу атопической направленности иммунного ответа, что проявляется в высокой частоте обнаружения IgЕ-АТ к H. pylori на фоне снижения частоты выявления IgА-АТ к H. pylori и в повышении уровня IgЕ-АТ к H. pylori при обострении аллергического процесса. У детей без атопии обнаружение IgЕ-АТ к H. pylori можно объяснить переключением иммунного ответа на Тh2-тип при длительной персистенции микроба в ЖКТ. Продукция IgЕ-АТ к H. pylori может расцениваться как защитная реакция организма в условиях хронического воспаления. Защитный эффект IgЕ-АТ к H. pylori подтверждается также их наличием в высоком проценте случаев в крови здоровых лиц.

В целом, доля детей, серопозитивных по суммарным антителам к Н.pylori (IgM-, IgG-, IgA-, IgE-АТ), составила: в I группе - 80% (16), во II - 100% (12), в III - 86% (30), в IV - 86% (12). У части H.pylori-серопозитивных лиц антихеликобактерные АТ были представлены только IgE-изотипом: в I группе – у 6 человек, во II – у 2, в III – у 5, в IV – у 4 человек. Мы проанализировали, каким образом обнаружение антихеликобактерных IgЕ-АТ при серологическом исследовании больных соотносится с данными других методов диагностики Н.pylori.

На рисунке 5 показана связь между наличием уреазной активности в быстром и дыхательном уреазных тестах и обнаружением антихеликобактерных АТ в сыворотке крови детей с хронической гастродуоденальной патологией.

Примечание: *р<0,05

Рис.5. Наличие уреазной активности у H.pylori – серонегативных и H.pylori – серопозитивных лиц.

У H.pylori – серонегативных лиц положительная уреазная активность отмечалась лишь в 33% случаев, в то время как у H.pylori-(IgM-, IgG-, IgA-) серопозитивных лиц - в 73,5%. При обнаружении IgE-АТ к H.pylori совпадение с положительной уреазной активностью достигло 92%. При этом наличие в сыворотке крови только IgE-АТ к H.pylori при отсутствии антихеликобактерных АТ других изотипов также было ассоциировано с высокой частотой положительных уреазных тестов (94%).

Учитывая, что в детском возрасте пороговые значения АТ к H.pylori ниже, чем у взрослых, а IgМ - и IgА-АТ не являются чувствительным индикатором H. pylori – инфицирования (, 2006), определение IgE-АТ к H.pylori можно рекомендовать при серодиагностике H.pylori в детской практике, особенно у детей с аллергопатологией, у которых IgE-АТ к H.pylori обнаруживаются чаще, чем все другие изотипы антихеликобактерных АТ. В данном исследовании определение IgE-АТ к H.pylori позволило увеличить частоту диагностики случаев хеликобактериоза у больных детей в целом на 27%, причем в группе детей с аллергическими заболеваниями прирост составил 67%.

Для характеристики секреторного иммунитета больных детей в надосадочной жидкости проб фекалий и в экзосекрете ротовой полости мы определяли содержание секреторного IgА (sIgA) (Табл. 5).

sIgA является важнейшим фактором защиты СО ЖКТ от патогенов: он обеспечивает иммунное исключение микроорганизмов, длительно сохраняет свою структуру и не расщепляется микробными протеазами ( с соавт., 2007). В нашем исследовании у больных без атопии (II и III группы) уровень sIgA в экзосекрете ротовой полости превышал нормальные показамкг/мл) в 50% и в 66% случаев, соответственно. У детей с аллергопатологией (I группа) повышение уровня sIgA по сравнению с нормой отмечалось существенно реже (в 15% случаев, р<0,05), а концентрация sIgA была ниже, чем у больных детей других групп. При сравнении уровня sIgA в надосадочной жидкости проб фекалий у детей с хронической гастродуоденальной патологией оказалось, что у лиц с ХГ/ХГД без аллергии содержание sIgA выше, чем у больных ХГ/ХГД на фоне атопии и у детей с деструктивным поражением СО гастродуоденальной зоны.

Таблица 5.

Показатели sIgA у детей с гастродуоденальной патологией.

Показатели sIgA	Группа I n= 20	Группа II n= 12	Группа III n= 35	Р
Содержание sIgA в слюне (мкг/мл), Ме (25%;75%)	140,85 (12,7; 550,7)	2247 (81; 4000)	1465 (131; 1463)	Р I, III = 0,04
Содержание sIgA в кале (мкг/мл), Ме (25%;75%)	8,5 (0; 18,04)	18,2 (13,3; 31,2)	7 (0; 19,2)	Р II-I, III<0,05

Так как обычно при длительном и/или рецидивирующем повреждении СО ЖКТ реагирует усилением продукции слизи синхронно с увеличением синтеза sIgA покровным эпителием ( с соавт., 2007), обнаруженный нами высокий уровень sIgA в экзосекрете ротовой полости и в надосадочной жидкости проб фекалий у больных ХГ/ХГД, по-видимому, связан с защитной реакцией организма. Более низкая концентрация sIgA у детей с аллергопатологией отражает снижение системного синтеза IgА (Leman Y. 2010). По нашим данным, у детей с ЯБ и эрозиями СО желудка и ДПК содержание sIgA в надосадочной жидкости проб фекалий сопоставимо с таковым у аллергических больных и достоверно ниже, чем у детей с ХГ/ХГД. По мнению ряда авторов, при нарушении целостности эпителиального покрова желудка и ДПК мономерный IgA попадает в просвет пищеварительного тракта в обход секреторной транспортной системы, чем и объясняется возникновение дефицита sIgA у больных с деструктивными изменениями СО желудка и ДПК ( с соавт., 2007, 2008).