В надосадочной жидкости проб фекалий детей с гастропатологией мы, кроме того, определили содержание ИЛ-17 – основного цитокина Тh17. Известно, что в норме Тh17 участвуют в защите от бактериальных и грибковых инфекций, дополняя Тh1-и Тh2-эффекты (Ramiro-Puig E. С., et al, 2008). Но если роль Тh1 и Тh2 при хеликобактериозе подробно изучена, то значение Тh17 и продуцируемого ими ИЛ-17 остается не вполне ясным. В настоящее время влияние ИЛ-17 активно изучается не только при Н.pylori-ассоциированных заболеваниях, но и при многих других патологических состояниях (аллергия, аутоиммунитет).

В нашем исследовании частота выявления ИЛ-17 в надосадочной жидкости проб фекалий у больных I группы с аллергопатологией была выше чем у детей II и III группы без атопии (53% и 32%, соответственно; р<0,05). Это подтверждает данные литературы о более высоком содержании ИЛ-17 у пациентов с аллергическими заболеваниями, в частности, больных бронхиальной астмой, у которых ИЛ-17 вносит вклад в развитие аллерген-индуцированной гиперреактивности респираторного тракта (Saito H., 2009). Защитная роль ИЛ-17 при хеликобактериозе была показана в исследованиях на мышиных моделях, в которых ИЛ-17-дефицитные мыши имели более высокую плотность колонизации СО желудка Н.pylori и более выраженное хроническое воспаление с моноядерной инфильтрацией, чем мыши дикой линии (Algood H. M. et al, 2009). В нашей работе высокая частота выявления ИЛ-17 у детей с аллергическими заболеваниями была ассоциирована с благоприятным клиническим течением хронической гастродуоденальной патологии: у большинства больных (91%) она была представлена ХГ/ХГД, и только у двух детей выявлены язвенно-эрозивные изменения СО ДПК.

НЕ нашли? Не то? Что вы ищете?

Учитывая, что более 99% всего IgE секретируется через эпителий ЖКТ в просвет кишки, где ему отводится роль защиты от паразитов, простейших и некоторых патогенных бактерий (, 2000), особый интерес представляло выявление IgЕ-АТ к Н.pylori в содержимом кишечника. Оказалось, что в надосадочной жидкости проб фекалий у детей с хроническими воспалительными заболеваниями желудка и ДПК IgЕ-АТ к Н.pylori и его цитотоксину CagA определяются с высокой частотой (соответственно, в I группе – в 89% и 65% случаев, во II – в 100% и 58%, в III группе – в 97% и 77% случаев). Полученные нами данные согласуются с результатами исследований, в которых отмечено увеличение доли IgЕ-содержащих плазматических клеток в СО ЖКТ при хеликобактериозе (Berczi L. et al, 2000; Ducat H. et al,1986). По-видимому, наличие IgЕ-АТ к Н.pylori в копрофильтратах детей с гастродуоденальной патологией отражает защитную реакцию организма, опосредуемую секреторным иммунитетом слизистой ЖКТ.

Для характеристики патогенных свойств возбудителя в надосадочной жидкости проб фекалий больных хроническими воспалительными заболеваниями желудка и ДПК мы определили также содержание CagA Н.pylori. Известно, что белковый цитотоксин CagA вызывает альтерацию клеток покровного эпителия, а CagA+ штаммы Н.pylori ассоциированы с деструктивным поражением СО желудка/ДПК ( с соавт., 2002; с соавт., 2004). Однако в нашем исследовании не удалось выявить различий по содержанию и уровню CagA Н.pylori в копрофильтратах больных детей разных групп. Так, CagA Н.pylori был обнаружен с частотой 47%, 40% и 51% в концентрации [Ме=1,05 (0,6; 1,9)], [0,8 (0,5; 0,98)] и [0,86 (0,6; 1,2)] мкг/мл в I, II и III группах, соответственно. Возможно, различные клинические варианты гастродуоденальной патологии обследуемых детей были в большей степени обусловлены свойствами макроорганизма, в том числе, особенностями иммунного ответа. Так, нами было обнаружено, что у детей с аллергопатологией концентрация IgE-АТ к Н.pylori в надосадочной жидкости проб фекалий находилась в прямой корреляционной зависимости от уровня CagA Н.pylori (r=0,5; р=0,03).

При сопоставлении результатов определения CagA Н.pylori в надосадочной жидкости проб фекалий и результатов уреазных тестов мы установили, что частота выявления CagA Н.pylori не различается значимо у лиц с положительной уреазной активностью (53% случаев) и у лиц с отрицательной уреазной активностью (36% случаев). Однако концентрация CagА в копрофильтратах лиц с положительной уреазной активностью была в два раза выше, чем у лиц с отрицательной уреазной активностью, и составила Ме=1 (0,6; 1,5) мкг/мл против 0,5 (0,4; 0,6) мкг/мл (р=0,03). Можно предположить, что малые концентрации CagA Н.pylori в копрофильтратах соответствовали низкой степени обсемененности СО Н.pylori, чем и объясняется отрицательный результат уреазных методов исследования.

Итак, в соответствии с современными представлениями, характер течения Н.pylori-ассоциированных заболеваний во многом зависит от функционирования иммунной системы человека. В нашем исследовании мы показали роль системы IgE в защите от Н.pylori у детей. Защитный эффект IgE-АТ к Н.pylori подтверждается высокой частотой их выявления в крови практически здоровых лиц и больных неэрозивным гастритом. В то же время, у детей с ЯБ и эрозиями СО гастродуоденальной зоны и у пациентов с низким эффектом от проведенной ранее антихеликобактерной терапии отмечается низкая частота выявления антихеликобактерных IgЕ-АТ. Мы полагаем, что у лиц с аллергией синтез IgЕ-АТ к H.pylori облегчен в силу атопической направленности иммунного ответа, и это проявляется в высокой частоте их обнаружения на фоне снижения частоты выявления IgА-АТ к H.pylori в сыворотке крови, а также в повышении уровня IgЕ-АТ к H.pylori в крови при обострении аллергического процесса. Специфичность антихеликобактерного IgЕ ответа подтверждается прямой зависимостью концентрации IgE-АТ к Н.pylori в копрофильтратах от уровня CagA Н.pylori (r=0,5; р=0,03).

На течение Н.pylori – ассоциированных заболеваний оказывают влияние не только IgE-АТ, но и другие факторы, зависящие от типа иммунного реагирования, который, согласно гигиенической гипотезе, формируется в раннем детстве. Так, ИЛ-17 в нашем исследовании чаще выявляли у больных с аллергопатологией, для которых также было характерно наличие высоких концентраций общего IgE и IgE-АТ к Н.pylori в сыворотке крови, что отражает Th2/Th17-направленность иммунного ответа (Saito H., 2009). При этом у детей с аллергическими заболеваниями отмечалась стертая клиническая симптоматика гастродуоденальной патологии, в структуре которой превалировали ХГ/ХГД. Высокая частота выявления различных изотипов антихеликобактерных АТ, в частности IgЕ - и IgА-АТ, а также высокие уровни sIgА были характерны для лиц с ХГ/ХГД без атопии. В то же время у детей с ЯБ и эрозиями СО была установлена низкая частота выявления IgE-АТ к Н.pylori и низкий уровень sIgА в копрофильтратах. При этом уровень ИЛ-10 в сыворотке крови у них был выше, чем у больных ХГ/ХГД, что, с одной стороны, может являться компенсаторным механизмом, а с другой – способствовать изменению активности эффекторных Т-лимфоцитов (Th1, Th2, Th17) и приводить, в частности, к снижению синтеза антихеликобактерных IgE-АТ. В этих условиях возможно проявление агрессивных свойств бактерии.

Выводы

1. В структуре заболеваний гастродуоденальной зоны у детей с аллергопатологией превалируют хронические гастродуодениты (в 91% случаев), которые протекают со слабо выраженной субъективной симптоматикой и преобладанием диспепсического синдрома над болевым. У детей без атопии выраженность гастродуоденальных симптомов варьирует от умеренной - у лиц с хроническим гастродуоденитом, до сильной - у больных с деструктивным поражением желудка и/или двенадцатиперстной кишки. Для последних характерны максимальная выраженность болевого синдрома и частое нарушение моторной функции желудочно-кишечного тракта, проявляющееся изжогой, дуодено-гастральным рефлюксом, дискинезией желчевыводящих путей.

2. У детей с аллергопатологией и заболеваниями гастродуоденальной зоны на фоне повышенного уровня общего IgЕ антихеликобактерный IgЕ-ответ в сыворотке крови преобладает над IgА - (81% и 25% серопозитиных лиц, соответственно), при этом уровень IgЕ-АТ к H.pylori увеличивается при обострении аллергического процесса.

3. У детей с язвенной болезнью и эрозиями слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, а также у детей с неэффективной эрадикацией H.pylori в анамнезе IgE-АТ к H.pylori в сыворотке крови выявляются реже, а их концентрация ниже, чем у здоровых (р<0,05).

4. Концентрация ИЛ-10 в сыворотке крови у детей с язвенной болезнью и эрозиями слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки выше, чем у больных хроническим гастродуоденитом с аллергией и без нее (р<0,05).

5. У больных хроническим гастродуоденитом на фоне атопической реактивности уровень sIgА в экзосекрете ротовой полости и в надосадочной жидкости проб фекалий ниже, чем у больных без атопии.

6. Выявление сывороточных IgЕ-АТ к H.pylori в комплексе с антителами других изотипов у детей с гастропатологией в 92-94% случаев сочетается с положительной уреазной активностью, которая ассоциирована с наличием высоких концентраций цитотоксина CagА H.pylori в надосадочной жидкости проб фекалий.

7. У детей с заболеваниями гастродуоденальной зоны в надосадочной жидкости проб фекалий с высокой частотой определяются IgЕ-АТ к H.pylori (89-100%) и его цитотоксину CagА (65%-77%), при этом у детей с атопической реактивностью отмечается прямая корреляция между уровнем CagА H.pylori и IgЕ-АТ к H.pylori (r=+0,5; р<0,5), а ИЛ-17 у них определяется чаще, чем у лиц без атопии.

Список опубликованных работ по теме диссертации

1.  Ильинцева С. А., IgE-ответ к Helicobacter pylori у детей с поражением гастродуодепнальной зоны и сопутствующей аллергопатологией. Российский аллергологический журнал. 2010; №3, с.24-29.

2.  , , . Особенности иммунного ответа к Helicobacter pylori у аллергических больных с гастропатологией. Материалы XШ Всероссийского научного форума с международным участием «Дни иммунологии в С-Петербурге».2009; с.350-351.

3.  , Ильинцева Н. В., Гервазиева секреторного иммунитета желудочно-кишечного тракта. Российский аллергологический журнал. 2011, №1 с.14-24.

4.  , , ., Гервазиева ответ к антигенам Helicobacter pylori у детей с заболеваниями желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированными с аллергопатологией. Российский аллергологический журнал. 2011; №1, с.103-104.

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4