Общие закономерности, особенности развития и течения желчнокаменной болезни на фоне описторхоза (стр. 7 )

что свидетельствует сохранении концентрационной функции желчного пузыря.

  При оценке степени воспалительных и иммунологических изменений в пузырной желчи выявлены более высокие значения г–, б1– и б2–глобулинов у пациентов с описторхозом без ЖКБ по сравнению с аналогичными показателями у пациентов с описторхозом и 2-й стадией ЖКБ (табл. 7).

  Таким образом, у пациентов с описторхозом без ЖКБ значительное увеличение иммунологических и воспалительных реакций в желчном пузыре приводит к снижению его концентрационной способности.

Таблица 8

Показатели корреляционной зависимости* общего холестерина (ХС) и щелочной фосфатазы (ЩФ) в сыворотке  крови, пузырной и печеночной  желчи в группе сравнения, у пациентов с ЖКБ,  описторхозом и ЖКБ в сочетании с описторхозом

Сравниваемые показатели	Группа сравнения	ЖКБ без описторхоза (1 группа); 2 стадия ЖКБ	ЖКБ с описторхозом (2 группа); 2 стадия ЖКБ	Описторхоз без ЖКБ (3 группа)
ХС печеночной желчи / ХС сыворотки крови	– 0,40	+ 0,73	+ 0,32	+ 0,25
ХС пузырной желчи / ХС сыворотки крови	+ 0,04	– 0,28	+ 0,28	+ 0,37
ХС пузырной желчи /ХС печеночной желчи	+ 0,58	+ 0,43	+ 0,38	+ 0,79
ХС печеночной желчи / ЩФ печеночной желчи	+ 0,11	– 0,36	+ 0,77	+ 0,44
ХС пузырной желчи / ЩФ пузырной желчи	+ 0,19	+ 0,01	+ 0,40	+ 0,55
ХС печеночной желчи / ЩФ сыворотки крови	+ 0,11	+ 0,03	+ 0,35	+ 0,33

Примечание: * - в таблице представлены значения коэффициента корреляции - r при р<0,05.

  У пациентов с 2-й стадией ЖКБ на фоне описторхоза концентрационная функция желчного пузыря не подвергается значительным изменениям.

  В этих условиях увеличение уровня альбумина и кальция в пузырной желчи у пациентов с 2-й стадией ЖКБ на фоне описторхоза является концентрационным. Корреляционный анализ этих показателей в печеночной и пузырной желчи выявляет наибольшую степень зависимости при ЖКБ на фоне описторхоза (r = + 0,64; p<0,05). При описторхозе без ЖКБ степень этой корреляции значительно ниже (r = + 0,43; p<0,05).

  Альбумин в пузырной желчи у пациентов с ЖКБ без описторхоза имеет, так же как и при описторхозе, «печеночно-секреторное происхождение». Однако его увеличение в пузырной желчи связано с уменьшением эвакуаторной функции желчного пузыря по мере роста билиарных конкрементов и становится значимым только в 3-ю стадию ЖКБ без описторхоза в отличие от описторхоза без ЖКБ и ЖКБ в сочетании с описторхозом.

  Для оценки реабсорбции холестерина в желчном пузыре нами проведено сравнение результатов корреляционного сопоставления показателей холестерина в пузырной, печеночной желчи и крови при описторхозе, 2-й стадии ЖКБ в сочетании с описторхозом, ЖКБ без описторхоза и группе сравнения (табл. 8). 

  В ходе исследования выявлено отсутствие значимой корреляционной зависимости между уровнем холестерина в крови и пузырной желчи у здоровых людей (r = + 0,04; p<0,05). У пациентов с ЖКБ без описторхоза появляется отрицательная корреляционная зависимость показателей, значимая в 3-ю стадию ЖКБ без описторхоза (r = – 0,28 и r = – 0,34; p<0,05 для 2-й и 3-й стадии ЖКБ без описторхоза соответственно). При описторхозе отмечается другая тенденция – положительная корреляционная зависимость показателей холестерина в пузырной и печеночной желчи и крови (r = + 0,37 и r = + 0,28; p<0,05).

  Таким образом, при ЖКБ без описторхоза обнаружено нарушение реабсорбционной способности холестерина, усиливающееся по мере прогрессирования заболевания. Во всех исследуемых группах с ЖКБ в сочетании с описторхозом отсутствуют значимые нарушения этого процесса.

  У пациентов с ЖКБ на фоне описторхоза выявлено ведущее значение холестаза в процессе холестеринового холелитиаза в условиях сохранной концентрационной функции желчного пузыря.

  По мере роста объема конкрементов при описторхозе усиливается значимость для литогенеза уменьшения эвакуаторного объема желчного пузыря, являющаяся общим механизмом поздних стадий ЖКБ с описторхозом и без него.

  Следующим этапом нашего исследования явилось изучение особенностей пигментного обмена при описторхозе.

  Известно, что билирубиновые конкременты составляют 10–15% от общего  количества  конкрементов  (, 1990). Значимость  проблемы увеличивается в связи с существующими данными о значении билирубина не только как составляющей конкрементов, но и как нуклеирующего фактора в их формировании (, 2001; , 2002).

  Возможность экскреции неконьюгированных с глюкуроновой кислотой форм билирубина в желчь известна (, 2003) и даже используется в клинической практике. Так, для лечения доброкачественных гипербилирубинемий, связанных с нарушением коньюгации непрямого билирубина в гепатоцитах, используют УФО для увеличения степени экскреции неконьюгированных форм билирубина в желчь путем перевода  IX–б–формы билирубина в IX–в–, г– и д– изомеры непрямого билирубина (, 2003).

  Данные о наличии непрямого билирубина в желчи при описторхозе и у здоровых людей известны (, 2000; , 2002). Однако сообщений о закономерностях пигментного обмена у пациентов с ЖКБ в сочетании с описторхозом в литературе не обнаружено.

  С целью изучения этого вопроса нами проведен сравнительный анализ показателей билирубинового обмена в крови и желчи у пациентов с ЖКБ без описторхоза, с описторхозом и ЖКБ в сочетании с описторхозом.

  У пациентов с ЖКБ без описторхоза, обследованных нами, не было наследственных или приобретенных заболеваний с нарушениями пигментного обмена.

  Среди пациентов с описторхозом не рассматривались состояния с активными гепатитами и заболеваниями, связанными с нарушением пигментного обмена.

  При исследовании уровня общего билирубина и его фракций (непрямой и прямой) в сыворотке крови нами не обнаружено статистически значимых различий данных показателей во всех обследованных группах (табл. 9).

  Выявлено, что непрямая фракция билирубина в сыворотке крови составила 75-80% во всех исследованных группах, что соответствует нормативам (, 2006).

  При исследовании общего билирубина в печеночной желчи выявлено наибольшее статистически значимое увеличение показателя у пациентов с описторхозом и ЖКБ. При ЖКБ без описторхоза и описторхозе без ЖКБ эти изменения менее выражены (табл. 9).

  Исследование прямой фракции билирубина подтвердило закономерность, характерную  для  динамики  общего  билирубина  во  всех  группах.  Это обусловлено абсолютным преобладанием прямой фракции билирубина в желчи во всех группах (70–80%).

  При анализе уровня непрямой фракции билирубина, выявлено, что при ЖКБ без описторхоза и у здоровых людей она составляет менее 9% от уровня общего билирубина (табл. 9).

  У пациентов с описторхозом отмечено 2–3–кратное увеличение непрямой фракции билирубина, наиболее выраженное у пациентов с описторхозом и ЖКБ. При этом  среднее арифметическое значений непрямого билирубина у пациентов с описторхозом составляют менее 27%. Таким образом, преобладающая роль прямой фракции билирубина в желчи характерна и для всех групп пациентов с описторхозом (табл. 9).

  В экспериментальных работах на млекопитающих  показана роль катарального воспаления желчного пузыря в кристаллизации билирубина (, 1975).

  С целью изучения закономерностей превышения непрямого билирубина в печеночной желчи у пациентов с описторхозом, нами проведен сравнительный анализ показателей билирубина в печеночной порции желчи и крови, с одной стороны, и уровней непрямого билирубина в желчи в сравнении с г–  и в – глобулинами желчи – с другой стороны. 

Таблица 9

Показатели общего билирубина, его фракций в сыворотке крови и желчи у здоровых людей и пациентов в различные стадии ЖКБ без описторхоза и при описторхозе в сочетании с ЖКБ и без нее (M+ у)

Показатели	Группа сравнения	2 стадия ЖКБ без описторхоза 1А группа	3 стадия ЖКБ без описторхоза 1Б группа	Описторхоз без ЖКБ 3 группа	Описторхоз и 2 стадия ЖКБ 2А группа	Описторхоз и 3 стадия ЖКБ 2Б группа
кровь
общий билирубин	11,70±2,65	14,83±3,31#	13,61±3,64	9,40±1,21*	14,22±5,62	12,68±2,86
прямой билирубин	2,85±1,33	4,03±0,66	2,97±1,50	3,04±1,23	3,55±1,84##	2,58±1,47
непрямой билирубин	8,85±2,21	10,93±2,93	10,63±2,86	6,35±0,71*	10,69±4,85	10,10±2,86
НБ/ОБ	76,1±7,7	72,5±7,2	78,2±4,5	68,3±9,8	73,5±10,8	79,1±10,6
пузырная желчь
общий билирубин	300,50±45,40**	435,13±73,38#	393,14±49,67	195,76±26,62*	273,77±34,34##	354,49±24,10^^
прямой билирубин	275,65±41,04**	405,75±72,00#	359,15±46,82	138,67±17,82*	205,74±42,95##	240,2±18,38
непрямой билирубин	24,85±7,58**	29,13±6,16#	35,43±8,76^	57,09±6,06	63,89±21,45##	113,45±11,19^^
НБ/ОБ	8,3±2,1	6,9±1,9	12,1±2,4	28,3±2,4	23,0±6,1	32,0±2,4
печеночная желчь
общий билирубин	122,93±27,32**	150,25±29,31#	-	158,78±8,59*	174,66±11,20	-
прямой билирубин	114,69±27,50	136,88±27,84	-	121,97±9,67	127,99±11,25	-
непрямой билирубин	10,60±2,96**	13,38±2,88	-	35,59±2,85*	47,62±7,73##	-
НБ/ОБ	9,0±3,0	9,1±2,3	-	22,5±2,1	27,1±4,1	-

Примечание: статистически значимые отличия (р<0,05) по результатам Mann-Whitney U test при сравнении групп: * - 3 и 2А группа,