Общие закономерности, особенности развития и течения желчнокаменной болезни на фоне описторхоза (стр. 1 )

На правах рукописи

КОРКИН

Андрей Леонидович

ОБЩИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ, ОСОБЕННОСТИ РАЗВИТИЯ И ТЕЧЕНИЯ ЖЕЛЧНОКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ НА ФОНЕ ОПИСТОРХОЗА

14.00.05 – внутренние болезни

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук

Тюмень – 2009

  Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении дополнительного профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия дополнительного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Научные консультанты:  доктор медицинских наук, профессор

 

Официальные оппоненты:  доктор медицинских наук, профессор

   

  Центральный НИИ гастроэнтерологии

  доктор медицинских наук

 

  ГОУ ВПО ЧелГМА Росздрава

  доктор медицинских наук, доцент

   

  ГОУ ВПО ТюмГМА Росздрава

Ведущая организация:  ГОУ ВПО «Уральская государственная 

  медицинская академия Федерального агентства

  по здравоохранению и социальному развитию»

Защита состоится «  » февраля 2010 года в 9.00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.101.01 при ГОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» г. Тюмень, ул.  Одесская, д. 54.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Автореферат разослан  ____________________________ 20_____ года.

Ученый секретарь диссертационного совета                                

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

  Актуальность проблемы. Желчнокаменная болезнь (ЖКБ) на современном этапе рассматривается как междисциплинарная проблема и полиэтиологическое заболевание (, 2003; , 2005), в развитии которого имеют значение множество факторов: генетические аберрации ( и соавт, 2006; Bertomeu A., et al., 1996; Rosmorduc O., et. al., 2007), характер питания (, 2003), нарушение обмена гормонов (Everson G. T., 1991; Vцlzke H., 2005), холестерина (Kuipers F., 1997; Jьngst C., 2006; Wang H. H., 2008) и другие причины. При этом триггерное влияние на формирование ЖКБ оказывают: беременность, голодание, синдром избыточного микробного роста, энтеропанкреатическая недостаточность (, 2000; , 2003; Angelico M., 2000), описторхозная инвазия ( и соавт., 2003; и соавт., 2006). Прекращение их действия нередко способствует обратному развитию холелитиаза  без значительного медикаментозного воздействия (Everson G. T., 1991). Такие триггерные факторы как гемоглобинопатии, некоторые бактериальные, паразитарные инфекции желчевыводящих путей, запустив каскад патологических реакций, делают процесс формирования желчных конкрементов необратимым и неподдающимся медикаментозному воздействию (Kajander A. O., 1998; Nakai K., 2001; Kawai M., 2002). При этом  развитие осложнений ЖКБ становится фатальным (, 1997; , , 2004).

  Пристальное внимание к проблеме ЖКБ обусловлено возрастными и социально-экономическими тенденциями к значительному увеличению частоты этого заболевания (, 2003; Chapman B. A., et al., 1998; Forrest K., et al., 2006), а также отсутствием высокоэффективных способов медикаментозного или хирургического лечения тех стадий заболевания, которые имеют явные клинико-лабораторные и инструментальные проявления (, 2003; Konikoff F. M., Gilat T., 2005, Forrest K., et al., 2006).

  Поиск решения проблемы ЖКБ в большей степени приобретает междисциплинарный характер, направлен на проведение комплексных лечебно-профилактических мероприятий и воздействие на ранних стадиях заболевания (, 2003); выявление обоснованных показаний для проведения оперативных методов лечения (программа Euricterus).

  Одним из наиболее распространенных этиологических факторов ЖКБ в Западно-Сибирском регионе является описторхозная инвазия (, 1999, и соавт., 2002), высокие показатели которой определены как среди коренного, так и, в наибольшей степени, среди пришлого населения ( и соавт., 1982; , , 2004).

  Для описторхозной инвазии характерны выраженные патоморфологические изменения гепатобилиарной системы (, 1992; , , 2004; Mairiang E., et al., 1993), биохимических свойств желчи (, , 2000), нередко требующие хирургической коррекции (, , 2004). 

  Литературные данные о влиянии описторхоза на формирование и развитие ЖКБ противоречивы (, 1979; , , 1984; , 1999; и соавт., 2002). В многочисленных работах отмечается усиление литогенных свойств желчи при описторхозе (, 1998; , 1999; , 2002), нарушение концентрационной и двигательной функции желчного пузыря (, 1971; и соавт., 2003; и соавт., 2006). Противоречит этим представлениям точка зрения, согласно которой ЖКБ на стадии макролитиаза у больных с описторхозом встречается с такой же частотой, как и у неинвазированных лиц (, , 1984).

  Однако исследования последних лет констатируют увеличение частоты холецистолитиазе на фоне описторхоза до 20% (, 2005).

  Очевидно, что сложность ранней диагностики ЖКБ на фоне описторхоза, отсутствие данных об особенностях течения заболевания, изменениях основных видов обмена (холестеринового, пигментного, белкового) при этом; неоднозначность подходов к медикаментозной коррекции и выбору хирургических методов для вторичной профилактики ЖКБ – диктуют необходимость дальнейшего исследования проблемы.

  Кроме того, необходимо учитывать, что, несмотря на большое количество исследований по ЖКБ, до сих пор не проведены сравнительные исследования общих и специфических признаков данного заболевания на фоне описторхоза и без такового. Эта проблема особенно актуальна для населения Западно-Сибирского региона, где описторхозная инвазия широко распространена.

  Все вышеизложенное послужило основанием для определения целей и задач работы.

  Цель настоящей работы – определить общие закономерности патогенеза и особенности системообразующих факторов развития и течения ЖКБ на фоне описторхоза и без такового. Разработать и научно обосновать рациональные методы лечения и вторичной профилактики ЖКБ на фоне описторхоза.

Основные задачи исследования

  1. Установить клинико-эпидемиологические детерминанты и нозологические факторы развития и течения ЖКБ на фоне описторхоза и без такового.

  2. Оценить литогенные свойства пузырной и печеночной желчи у пациентов с ЖКБ на фоне описторхоза и без такового.

  3. Определить закономерности взаимосвязей между составом желчи и желчных камней в различные стадии ЖКБ при наличии и отсутствии описторхоза.

  4. Научно обосновать и  разработать принципы медикаментозной коррекции литогенности желчи при ЖКБ на фоне описторхоза.

  5. Разработать методы вторичной профилактики ЖКБ у пациентов с поздними осложнениями описторхоза.

Научная новизна исследования

  Впервые в результате сравнительного изучения ЖКБ на фоне описторхоза и без такового установлена общность состояний, проявляющихся в рамках единой нозологической формы, характеризующейся поражением желчного пузыря и гепато-панкреато-билиарной системы, сопоставимых с клинической симптоматикой, однонаправленностью изменений биохимического состава крови, зависимостью выраженности процесса камнеобразования от состава желчи.

  Определены особенности этиологии, патогенеза и клиники ЖКБ на фоне описторхоза:

  а) эпидемиологическая составляющая (большая распространенность в Западно-Сибирском регионе);

  б) различие в факторах риска развития заболевания (преобладание воспалительных, а не обменных триггеров холецистолитиаза);

  в) клинические проявления в виде преобладания клинически выраженных форм течения заболевания уже на ранних стадиях холецистолитиаза, проявляющихся болями билиарного типа, билиарной и желудочной диспепсией;

  г) преобладание в составе желчи таких нуклеирующих факторов, как непрямой билирубин, общий белок, альбумины, Ь1-, Ь2-, г-глобулины; 

  При  желчнокаменной болезни на фоне описторхоза:

  а) впервые изучена литолитическая эффективность терапии урсосаном и празиквантелем в различные стадии холецистолитиаза;

  б) обоснована целесообразность комплексной терапии препаратами празиквантель и урсосан в ранние стадии данной нозологии – для достижения максимального литолитического эффекта.

  Впервые выявлено, что при осложнениях описторхоза, сопровождающихся нарушением проходимости желчевыводящих путей, основным триггером желчного камнеобразования в 93% случаев является холестаз, а не воспаление в билиарной протоковой системе.

  Установлено, что частота развития желчнокаменной болезни при осложнениях описторхоза, сопровождающихся нарушением проходимости желчевыводящих путей и выраженным холестазом, составляет 79% случаев.

  Доказано, что пациенты с 3 стадией желчнокаменной болезни в сочетании с описторхозом в 57% случаев подлежат хирургическому лечению даже при отсутствии клинических проявлений заболевания из-за отсутствия перспектив медикаментозной литолитической терапии.

Практическая значимость

  Выявлены и обоснованы специфические факторы риска, клинические, лабораторно-инструментальные критерии желчнокаменной болезни на фоне описторхоза, позволяющие использовать их для диагностики данной нозологии как особой формы желчнокаменной болезни.