Лекционный курс по частной вирусологии Вирусы вызывающие болезни жвачных и однокопытных (стр. 12 )

Название вида вируса	Название на русском языке	№ генома	Аббреви-ра
Hepatitis C virus HCV genotype 1 Subtype 1a Subtype 1b HCV genotype 2 Subtype 2a Subtype 2b HCV genotype 3 Subtype 3a Subtype 10a HCV genotype 4 Subtype 4a HCV genotype 5 Subtype 5a HCV genotype 6 Subtype 6a Subtype 11a	Вирус гепатита С Вирус гепатита С генотип 1 Субтип 1а Субтип 1b Вирус гепатита С генотип 2 Субтип 2а Субтип 2b Вирус гепатита С генотип 3 Субтип 3а Субтип 10а Вирус гепатита С генотип 4 Субтип 4а Вирус гепатита С генотип 5 Субтип 5а Вирус гепатита С генотип 6 Субтип 6а Субтип 11а	M62321 D90208 D00944 D01221 D17763 D63821 Y11604 Y13184 Y12083 D63822	HCV HCV-1 HCV-J HCV-J6 HCV-J8 HCV-NZL1 HCV-JK049 HCV-ED43 HCV-EVH1480 HCV-EUHK2 HCV-JK046

Типовой вид: GB virus A (GBV-A) [U22303]. GBV-A-like agents (GBV-A-like agents).

Характерные особенности.GBV-A и GBV-A-подобные агенты (GBV-A-like agents) представляют группу родственных вирусов, идентифицированных не менее, чем у 6 видов обезян Америки (Нового Света). Они не вызывают гепатитов у естественных хозяев или других восприимчивых видов животных. Место или орган, в котором происходит репродукция, не определены; хотя вирус передается через кровь, естественные пути передачи неизвестны. Эти вирусы имеют сходную с гепацивирусами организацию генома и отдаленное генетическое сходство, но отличаются отсутствием полного гена капсидного протеина и организацией 3’-NCR, которая имеет менее сложную структуру.

Типовой вид: GB virus В (GBV-В) [U22304].

Характерные особенности. GBV-В был выделен от обезьян тамаринов (tamarin monkey), но их пассажная история свидетельствует о происхождении от человека. Передается через кровь и вызывает гепатиты у некоторых видов обезьян Америки. По организации генома и сходству сиквенсов GBV-B наиболее близок гепацивирусам.

Типовой вид: GB virus С/Hepatitis G virus (GBV-HGV) [U22304] (HGV-1) [044402].

Характерные особенности.GBV-C/HGV генетически гетерогенный вирус, имеющий происхождение от человека. Передается через кровь и ее продукты, но могут быть и другие пути распространения. Хотя описанный, первоначально, как вирус гепатита (поэтому и альтернативное название Hepatitis G virus), данные о его патогенности и месте репродукции остаются противоречивыми. Хотя и отдаленно, по признакам организации генома и генетическому сходству GBV-C наиболее близок группе вирусов GBV-A.

ВИРУСНАЯ ДИАРЕЯ-БОЛЕЗНЬ СЛИЗИСТЫХ К Р С

Bovine Viral Diarrhea/Mucosal disease (англ.); Schleimhautkrankheit der Kinder (нем.); Maladia muqueuse des bovines (франц.); Diarrea virica bovina (исп.)

Вирусная диарея - болезнь слизитых оболочек (ВД-БС) - инфекционная контагиозная болезнь КРС, преимущественно молодых животных, характеризующаяся эрозивно-язвенным воспалением слизистых оболочек пищеварительного тракта, ринитом, увеличени­ем лимфоузлов, высокой лихорадкой, общим угнетением, лейкопенией, постоянной или пе­ремежающейся диареей, эрозивным и язвенным стоматитом с обильным слюноотделением, появлением слизисто-гнойных истечений из носовой полости. У коров возможны аборты. Впервые как самостоятельное заболевание ВД-БС была определена в штате Нью-Йорк (США) в 1946 г. при вспышке острой, часто со смертельным исходом болезни КРС, харак­теризовавшейся диареей и эрозийными поражениями ЖКТ. В настоящее время ВД-БС ши­роко распространена на территориях многих стран и вместе с 2-мя другими пестивирусами (ВКЧС и вирус ПВО) инфицирует 173 вида домашних и диких жвачных животных и 11 ви­дов свиней. Имеются публикации об обнаружении AT и АГ пестивируса у человека, но возможность его инфицирования только предполагается.

На основании различий в клинических проявлениях вирусную диарею и болезнь слизи­стых оболочек КРС первоначально рассматривали как разные болезни. Позднее на основа­нии анализа патологических изменений, особенностей эпизоотологии и клинических прояв­лений эти 2 болезни стали обозначать под названием вирусная диарея - болезнь слизистых оболочек КРС. Поскольку установлена идентичность возбудителей этих болезней, то их считают одной инфекцией с различными клиническими проявлениями, преимущест­венно респираторного или диарейного синдрома, в связи с чем болезнь чаше стали называть вирусная диарея КРС. Болезнь зарегистрирована во всех странах мира. В некоторых штатах США обнаружи­вается до 70-90% серопозитивных животных.

ХАРАКТЕРИСТИКА ВОЗБУДИТЕЛЯ

Более 50 лет назад Olafson P., Mac Collum A. D. и Fox F. H. и Quids Т. одновременно описали болезнь КРС, протекающую с острым энтеритом, ко­торый вызывается вирусом.

Морфология и химический состав. Установлено наличие 8 вирусспецифических бел­ков (VP1-VP8) с мол. м. от 120кД (VP1) до 230кД (VP8). Геном вируса представлен 1-нитёвой РНК, состоящей из 9800±200 нуклеотидов. Идентифицированы структурные и не­структурные полипептиды и кодирующие их участки генома.

Устойчивость. Вирус чувствителен к эфиру, хлороформу, трипсину и дезоксихолату Быстро инактивируется при рН 3. При изменении рН среды от 5,7 до 9,3 инфекционность его снижается, он наиболее устойчив при рН7,4; переносит температуру 4°С, годами сохра­няет активность при температуре ниже -20°С. ВД КРС обладает высокой устойчивостью, хорошо сохраняется в нативном виде без добавления стабилизирующих р-ров при 4°, -20°, -40°С и в лиофилизированном состоянии, восстанавливая заданные характеристики. Однако имеются сообщения, что при -20°С некоторые штаммы вируса быстро гибнут, а последовательное замораживание и оттаивание ведет к инактивации. В культуральной жид­кости при -15°С вирус активен до года; в крови, лимфоузлах, селезенке и другом патологи­ческом материале сохраняется до 6 мес; при 37°С погибает через 5 дн. Прогревание (56°С) в течение 15 мин снижает его активность в 10 раз, однако для полной инактивации при этой температуре требуется 1 ч.

Антигенная структура. В структуре VP3 вируса выявлено 3 АГ-участка, один из кото­рых оказался высоко консервативным нейтрализующим эпигоном. Только монАТ к консервативному эпитопу ВД узнают все изоляты этого вируса и не реагируют с изолятами вирусов КЧС и пограничной болезни. В 1960 г. Darbyshire показал АГ-родство между ВКЧС и ВД КРС. Для детального анализа АГ структуры вирусов используют монАТ. При тестировании других пестивирусов с помощью непрямой ИФ и ИФА было показано, что некоторые монАТ выявляли только цитопатогенный вариант ВД, тогда как другие широко реагировали со всеми изоля­тами ВД или с ВКЧС и ПВО.

Антигенная вариабельность и родство. Различные штаммы ВД различаются по виру­лентности, тропизму и цитопатогенному действию, но идентичны в АГ отношении.

По результатам РН и непрямой ИФ с монАТ референтные цитопатогенные и не цитопа­тогенные штаммы ВД-БС разделены на три группы: I - NADL-подобные, II - New York I-подобные, III - Oregon С24У-подобные Полевые изоляты вируса бьши отнесены к I или II группе и не один из них не был отнесен к группе III. Однако по результатам РН большинст­во штаммов ВД обладает общим АГ, который несет основной эпитоп нейтрализации. Все изоляты ВД относятся к одной серологически родственной группе. Обнаружена тесная АГ связь ВД с вирусами КЧС и ПВО вероятно за счет сходства АГ структуры гликозилированного полипептида 55кД.

Среди изолятов ВД КРС обнаружена вариабельность, в результате которой возможно заражение плодов вирусом диареи даже у вакцинированных коров-матерей. Все 13 изолятов ВД КРС в 4-х различных фермах Швеции, выделенных от КРС и овец, оказались сходными. Однако определенные эпитопы, присутствующие в изолятах, полученных от КРС, укорачи­вались при последующей передаче вируса овцам. Все изоляты бьши отнесены к ВД КРС. Обнаруженная у них специфичность для стада, но не для вида, показала, что ВД КРС легко передается между овцами и КРС. С помощью монАТ установлено значительное генетическое разнообразие популяций вируса.

В 1973 г. Horzinek предложил термин пестивирусы, чтобы сгруппировать 2 АГ родственных оболочечных РНК-содержащих вируса - возбудитель КЧС и ВД КРС. В 1982 г. Международный Комитет по таксономии вирусов принял эту номенклатуру и определил ро­довой статус для пестивирусов, включив их в семейство Togaviridae. Однако в настоящее время молекулярно-биологические данные подтверждают, что ВД КРС, в прошлом вклю­ченный в семейство Togaviridae, обоснованно перенесен во вновь образованное семейство Flaviviridae, которое ранее было родом.

Локализация вируса, вирусоносительство. У естественно восприимчивых больных животных вирус или вирусный АГ ВД-БС обнаруживали практически во всех органах: в клетках эпителия, лимфоцитах и макрофагах. Из организма возбудитель выделяется с калом, мочой, слюной, носовыми и глазными секретами, а также с экссудатом местных оча­гов поражения. Вирус способен длительно персистировать в организме больных животных, поэтому, часто в неблагополучном стаде большинство животных становятся вирусоносителями. Под влиянием стресса происходит угнетение механизмов иммунологической защиты, и вирусоноситель может становиться вирусовыделителем. Вирусоносительство может быть продолжительным. В органах переболевших вирус мо­жет сохраняться до 200 дн, в респираторном тракте - до 56 , а в лимфоузлах кишечника - до 39 дн. Из крови переболевших телят его удавалось выделять в течение 4 мес.

Антигенная активность. Вирус обладает выраженной АГ-активностью. В крови пере­болевших животных обнаруживают ПА, ВНА и КСА. Наиболее выраженный гуморальный ответ наблюдали у телят на VP2 и УРЗ ВД

Культивирование. Все известные штаммы вируса по цитопатогенной активности под­разделяются на 2 группы (биотипа): цитопатогенные и не цитопатогенные. По характеру ЦПД штаммы 1-ого биотипа подразделяются на 2 подгруппы, штаммы, вызывающие ЦПД, и штаммы, вызы­вающие депрессию роста клеточного монослоя, начинается через 16-48 ч (в зависимости от типа культуры клеток) и дости­гает максимума на 3-4-е сут после заражения. Оно проявляется мелкозернистой инфильтрацией в клетках фибробластного типа, вокуолизацией в перинуклеарной зоне. Сроки развития ЦПД не соответствуют увеличению титра вируса. К 72-96 ч после инокуляции, когда титры вируса достигают максимума, в первичной культуре тестикул отмечают лишь начало ЦПД. У цитопатогенных штаммов ВД 2-ой подгруппы ЦПД заключается в дегенерации, округлении и отслоении клеток от стекла при отсутствии вакуолизации. Округлые клетки, уменьшенные в размере, собираются в группы произвольной конфигурации.