Типовые ситуационные задачи (стр. 31 )

•  На каких технологических стадиях и операциях были совершены
ошибки, которые привели к браку готовой продукции?

•  Укажите пути исправления полученных ошибок при производстве
препарата и как необходимо организовать производство, чтобы
подобных отклонений от НД не повторялось. Обоснуйте Ваши ре­
шения с учетом экономических аспектов производства.

2. Для получения лекарственного препарата использовалась субстан­
ция нифедипина, предварительный контроль качества которой осуществ­
лялся в контрольно-аналитической лаборатории. По внешнему виду - это
желтый кристаллический порошок. Для установления подлинности ис­
пользовалась гидроксамовая проба, количественное определение проводи­
лось методом кислотно-основного титрования в неводной среде.

•  Правильно ли выбраны методы анализа нифедипина? Достаточно ли
этих испытаний для оценки качества? Если нет, то предложите дру­
гие, в том числе и с использованием физико-химических методов.

•  Дайте обоснование внешнему виду нифедипина. Предложите ус­
ловия для проведения гидроксамовой пробы и количественного
определения. Приведите схемы химических реакций.

3.  Обоснуйте роль вспомогательных веществ в технологии данного
препарата. Используют ли эти вспомогательные вещества при изготовле­
нии каких-либо растворов в условиях аптеки? Приведите примеры. При­
ведите примеры пересчета массы вещества, указанной в прописи, с уче­
том содержания кристаллизационной воды в субстанции.

4.  Какие растительные источники используются для получения анти­
аритмических препаратов «Хинидин», «Аймалин», «Аллапинин»?

• Дайте характеристику производящих растений и сырья. Приведите
латинские названия, химический состав. Укажите сырьевую базу.

5. Какими должны быть профессиональные действия фармацевтиче­
ского специалиста при возникновении в аптеке неудовлетворенного спро­
са на данное лекарственное средство?

•  Какие методы целесообразно применить при изучении спроса на
данную фармакотерапевтическую группу ЛС?

•  Каковы особые требования к контролю качества растворов для
инъекций?

6. В биотехнологии получения антибиотиков существуют определен­
ные проблемы по их выделению и очистке.

• Какое влияние в этом случае оказывает локализация антибиотика
и его реологические свойства?

Задача 84

1. Предприятием получен заказ на приготовление препарата «Пи-
рацетам раствор для инъекций 200 мг/мл» в количестве 3000 упаковок, по
! ампул в каждой упаковке, каждая ампула содержит 5,0 мл раствора.

Состав:

Пирацетам........................................................................... 200,0 г

Натрия фосфат однозамещенный...................................... 0,8 г

Калия фосфат двузамещенный........................................ 0,05 г

Вода для инъекций........................................................... до 1,0 л

Производство препарата осуществлялось в соответствии с требова­ниями ПР на препарат (Кр= 1,053).

Качество готового продукта определялось в соответствии с показате­лями, указанными в ФСП, а именно: раствор должен быть прозрачным, цветность раствора должна соответствовать эталону № 56, рН от 5,5 до 6,5; объем раствора должен соответствовать требованиям ГФ XI, механи­ческие включения должны отвечать требованиям НД, препарат должен быть стерильным, апирогенным.

В результате производства было получено 2850 ампул. Фармакопей­ный анализ готового продукта показал, что препарат выдерживает испыта­ние подлинности (для установления подлинности пирацетама использова-пась гидроксамовая проба.) Количественное определение проводилось ме-одом спектрофотометрии. Значение рН составило 7,0; показатель цветно­сти был равен эталону № 6, действительный объем раствора в ампулах со­ставил 5,0 мл; в 5% ампул содержались механические включения в виде стеклянной пыли, при проверке на апирогенность по ОФС ГФ XI у 3-х кроликов из 8 была превышена температура.

•  В связи с какими причинами, на Ваш взгляд, препарат не выдер­
жал испытание по тесту на апирогенность и какие необходимы
меры для исправления данной ситуации? На каких технологиче­
ских операциях могла быть допущена ошибка?

•  Каким образом следует поступить с полученной продукцией?
Обоснуйте Ваши решения с учетом экономических аспектов про­
изводства.

2. При проведении аналитического контроля в соответствии со строе­
нием и свойствами пирацетама дайте обоснование выбору реакции для ус­
тановления подлинности и методу количественного определения. Какие
условия необходимо соблюдать при выполнении гидроксамовой пробы?

• Достаточно ли выбранных испытаний для оценки качества пи­
рацетама в субстанции? Если нет, то предложите другие реакции
и испытания.

• Приведите формулу расчета содержания вещества при выбранном
методе количественного определения. Какие другие методы мож­
но предложить? Какие факторы вызвали изменение рН и цветно­
сти раствора?

3.  Обоснуйте роль вспомогательных веществ в технологии данного
препарата и механизм действия. Используют ли эти вспомогательные ве­
щества при изготовлении каких-либо растворов в условиях аптеки? При­
ведите примеры. Какие вещества наиболее чувствительны к изменению
реакции среды водного раствора.

4.  Какие методы стимулирования сбыта могут быть использованы
для продвижения данного препарата на фармацевтическом рынке?

• Каковы правила прописывания и отпуска из аптеки препарата
«Пирацетам раствор для инъекций 200 мг/мл» за полную стои­
мость?

5. Какие биологические методы оценки содержания действующих ве­
ществ используют в фармакогнозии?

•  Приведите примеры для конкретного сырья.

•  Объясните, на каких свойствах действующих веществ они основа­
ны. Укажите формулу основного действующего вещества. К како­
му классу веществ оно относится?

6. Современные ферментеры позволяют осуществлять частую дроб­
ную подачу отдельных компонентов питательной среды для поддержания
оптимальной скорости биосинтеза, роста продуцента, его критической
биомассы, значения рН.

•  Выберите параметры, фиксируемые определенными контрольно-
измерительными приборами (датчики) ферментера, которые опре­
деляли бы метаболическую активность культуры.

•  Является ли данный процесс управляемым, с точки зрения клас­
сификации ферментации по материальным потокам?

Задача 85

1. Предприятием получен заказ на приготовление препарата «Папаве­рина гидрохлорид раствор для инъекций 2%» в количестве 3000 упаковок, по 10 ампул в упаковке, каждая ампула содержит 1,0 мл раствора. Состав:

Папаверина гидрохлорида............................................... 20,0 г

Динатриевой соли этилендиамина

тетрауксусной кислоты (Трилон Б)................................. 0,05 г

Метионина................................................................................ 0,1 г

Воды для инъекций.......................................................... до 1,0 л

Производство препарата осуществлялось в соответствии с требова­ниями ПР на препарат (Кр = 1,043).

Качество готового продукта определялось в соответствии с показателями, указанными в ФСП, а именно: раствор должен быть прозрачным, цветность раствора должна соответствовать эталону № 56, рН от 3,0 до 4,0, объем раство­ра должен соответствовать требованиям ГФ XI, механические включения должны отвечать требованиям НД, препарат должен быть стерильным.

Препарат должен содержать определенное количество родственных соединений, а количественное содержание должно быть от 1,9 до 2,1 мг/мл. Раствор помещают по 1 мл в ампулу. По 10 ампул упаковывают в контурную ячейковую упаковку. По 1 контурной ячейковой упаковке вме­сте с инструкцией по применению укладывают в пачку.

Фармакопейный анализ готового продукта показал, что препарат выдер­живает испытание подлинности (для установления подлинности провизором-аналитиком были использованы реакции с концентрированными азотной и серной кислотами, результатом которых было появление окрашивания). Ко­личественное определение проводилось методом алкалиметрии. Значение рН составило 7,0; показатель цветности был равен эталону № 6, действительный объем раствора в ампулах составил 5,0 мл; в 5% ампул содержались механи­ческие включения в виде стеклянной пыли, при проверке на апирогенность по ОФС ГФ XI у 1-го кролика из 3 была повышена температура.

•  На основании теоретических и практических основ организации
производства инъекционных лекарственных препаратов предло­
жите оптимальную технологическую и аппаратурную схему про­
изводства данного препарата.

•  Обоснуйте роль вспомогательных веществ и марки ампульного
стекла в технологии данного препарата.

•  На каких технологических стадиях и операциях, по вашему мне­
нию, были совершены ошибки, которые привели к браку готовой
продукции.

2.  Обоснуйте роль и механизм действия трилона Б в технологии дан­
ного препарата. Используют ли это вспомогательное вещество при изго­
товлении каких-либо растворов в условиях аптеки? Приведите примеры.

3.  При аналитическом контроле:

•  Правильно ли выбраны реакции для установления подлинности и
способ количественного определения? Если да, то объясните, на
каких свойствах они основаны. Приведите условия выполнения
этих испытаний.

•  Достаточны ли они для заключения вопроса о качестве препара­
та? Если нет, то предложите другие способы.

•  Какие факторы внешней среды или нарушения технологии произ­
водства могут вызвать помутнение раствора и изменение значе­
ния рН и показателя цветности?

4. Какие лекарственные растения содержат папаверин?

•  Приведите латинские названия, дайте характеристику сырьевой
базы.

•  Какими методами можно подтвердить присутствие папаверина в
лекарственном растительном сырье?

5.  Какие типы организационных структур может использовать дан­
ное фармацевтическое предприятие, по какому принципу целесообразно
выделять структурные подразделения? Какой тип канала товародвижения
формируется при прямой поставке данного ЛП в стационар?