Типовые ситуационные задачи (стр. 40 )

•  На основании кислотно-основных свойств дихлотиазида предло­
жите условия его количественного определения в неводной среде
(растворитель, титрант). Напишите схему реакции.

•  Возможны ли другие способы количественной оценки препарата?

Задача 107

1. Химико-фармацевтическое предприятие закупило за рубежом суб­станции фталазола и фтивазида для производства таблеток. Провести ана­литический контроль провизор контрольно-аналитической лаборатории предприятия поручил студенту 5 курса фармацевтического факультета, который проходил на предприятии производственную практику.

Для определения подлинности обоих лекарственных средств студент применил реакции гидролитического расщепления в кислой среде, при этом в одном случае появился характерный запах, для обнаружения дру­гого использовал реакцию на первичные ароматические амины.

Для обнаружения примеси фталевой кислоты во фталазоле и ванили­на во фтивазиде к водной вытяжке субстанций прибавлялся раствор на­трия гидроксида и фенолфталеин. При этом в случае фталазола наблюда­лось появление малинового окрашивания, а вытяжка фтивазида осталась без изменений.

Примесь норсульфазола во фталазоле и гидразида изоникотиновой ки­слоты во фтивазиде определялась по реакции взаимодействия с раствором натрия нитрита в присутствии кислоты соляной, но в различных условиях.

При выполнении количественного определения фталазол растворяли в смеси диметилформамида и бензола, а фтивазид - в ледяной уксусной кислоте.

Титрантом в случае фталазола был раствор натрия гидроксида в сме­си метанола и бензола, а для фтивазида - раствор кислоты хлорной в ледя­ной уксусной кислоте.

•  Дайте обоснование выбору испытаний для оценки качества суб­
станций фталазола и фтивазида.

•  Подлинность какого из лекарственных средств можно установить
по появлению характерного запаха?

•  Для обнаружения какого лекарственного средства необходимо
провести дополнительную реакцию? Какие реагенты при этом не­
обходимо использовать? Приведите схемы химических реакций.

•  Являются ли эти испытания достаточными для установления под­
линности? Если нет, то предложите другие способы и обоснуйте их.

•  На наличие или отсутствие примесей фталевой кислоты и ванили­
на указывают результаты испытаний? Дайте обоснование выбран­
ным условиям.

•  Какие условия необходимо соблюдать при определении примесей
гидразида изоникотиновой кислоты и норсульфазола?

•  Какое соединение является допустимой примесью и в чем состоят
особенности ее определения?

• Считаете ли Вы правильным выбор методов и условий количест­
венного определения? Если да, то приведите схемы химических
реакций, если нет, то предложите другие методы и условия.

2. Объясните сущность метода прямого прессования. Дайте характе­
ристику лекарственным веществам, способным таблетироваться без гра­
нулирования.

•  Обоснуйте объективность существующих показателей качества
таблеток, охарактеризуйте методы анализа и нормы.

•  Предложите лабораторное оборудование, позволяющее провести
контроль качества таблетируемых лекарственных форм.

3. К каким группам, по определению потребности, относят препара­
ты, производимые из данных субстанций. Ответ обоснуйте.

•  Какая информация необходима для расчета потребности аптеки
на месяц в этих препаратах?

•  Обоснуйте порядок установления розничной цены на таблетки
фталазола и фтивазида.

•  Как должен быть организован учет их отпуска из аптеки?

4.  В аптеку не поступили таблетки фталазола. По рецепту врача была
изготовлена жидкая лекарственная форма. Какую лекарственную форму
изготовил фармацевт? Каковы особенности расчетов, технологии и кон­
троля качества этой лекарственной формы?

5.  При некоторых заболеваниях желудочно-кишечного тракта назна­
чают препараты кровохлебки лекарственной.

• Приведите латинские названия сырья, растения, семейства. Ука­
жите химический состав. Дайте определение понятия «группа
действующих веществ». Приведите схемы фармакопейных мето­
дик их обнаружения в сырье.

6. Сравните кривые роста микроорганизмов при получении первич­
ных и вторичных метаболитов в биотехнологическом производстве.

Задача 108

1. В аптеку лечебно-профилактического учреждения был доставлен товар из аптечного склада № .... При осмотре было обнаружено, что на некоторых картонных коробках с флаконами гексенала отсутствовал штриховой код и наименование предприятия-изготовителя.

Директор аптеки направила гексенал в Институт Государственного контроля лекарственных средств на экспертизу.

Проведение фармакопейного анализа было поручено молодому спе­циалисту, проходящему в институте обучение в интернатуре под руково­дством опытного провизора.

В протоколе исследования интерн отметил, что по внешнему виду гексенал - это белая расплывшаяся масса в стеклянных флаконах. При растворении в воде наблюдалась опалесценция раствора.

Для установления подлинности интерн провел реакции с солями ко­бальта и меди, при этом в обоих случаях растворил гексенал в растворе натрия гидроксида, к раствору в одной пробирке прибавил раствор ко­бальта хлорида, образовался осадок серо-голубого цвета, а в другой про­бирке — раствор натрия карбоната, натрия гидрокарбоната и раствор меди сульфата - образовался осадок голубого цвета.

Определение примеси свободной щелочи проводилось титрованием раствором кислоты хлороводородной в спиртовой среде по индикатору тимолфталеину. Ее содержание оказалось равным 0,3%.

При количественном определении интерн растворил точную навеску вещества в воде очищенной и титровал 0,1 М раствором кислоты соляной по индикатору метиловому оранжевому до появления розового окрашива­ния. Содержание гексенала соответствовало 103%.

•  Проанализируйте результаты и дайте критическую оценку выпол­
ненной работе.

•  Соответствуют ли требованиям фармакопейной статьи внешний
вид и растворимость в воде гексенала? Если нет, то обоснуйте, под
влиянием каких факторов произошли изменения этих показателей.

•  Как провести определение показателя «Прозрачность раствора»?

•  Обоснуйте выбор реакций и условий для установления подлинно­
сти и метода количественного определения. Соответствуют ли их
результаты требованиям ФС? Если нет, то предложите другие ус­
ловия.

•  Предложите другие возможные испытания для идентификации и
методы количественного определения.

•  Дайте оценку условиям и результатам определения содержания
свободной щелочи. Почему ее содержание определяется количе­
ственно?

•  Какая примесь в гексенале определяется по реакции образования
ауринового красителя? Предложите условия и реактивы, приведи­
те схемы реакций.

•  Какое заключение дал ИГКЛС относительно качества гексенала?

2.  Предложите классификацию растворов. Укажите особенности тех­
нологии изготовления растворов в аптеке и производства их на промыш­
ленном предприятии в зависимости от используемых растворителей. Пе­
речислите факторы, позволяющие повысить растворимость и ускорить
процесс растворения. Приведите примеры.

3.  Как документально оформить заказ аптеки ЛПУ на склад для полу­
чения товара с аптечного склада?

•  В какие сроки должна быть проведена приемка товаров по коли­
честву и качеству?

•  С каким остаточным сроком годности можно принять «Гексенал»
со склада (срок годности «Гексенала» более 2-х лет)?

4. Дайте характеристику «Багульника болотного побегам» как лекар­
ственному растительному сырью из группы хранения по списку Б.

•  Приведите латинские названия сырья, производящего растения,
семейства. Укажите химический состав.

•  Объясните, какие условия необходимо соблюдать при хранении
сырья и почему?

5. В поиске и создании наиболее безопасных и эффективных лекарст­
венных средств большая роль отводится таргетному скринингу.

• Объясните, что такое таргетный скрининг и как он работает?

6. Дайте сравнительную характеристику неводным растворителям:

•  Укажите особенности технологии получения растворов в зависи­
мости от используемых растворителей.

•  Перечислите факторы, с помощью которых можно ускорить про­
цесс растворения.

•  Предложите способы определения концентрации растворов в за­
висимости от растворителя.

Задача 109

1. В контрольно-аналитическую лабораторию из аптеки поступила на
анализ вода очищенная и вода для инъекций.

Студенту выпускного курса, проходящему здесь производственную практику, было поручено провести ее анализ.

Провизор-аналитик перед проведением анализа задал студенту не­сколько вопросов:

•  Где и в какие сроки проводят полный фармакопейный анализ во­
ды очищенной и воды для инъекций?

•  Дайте обоснование способам определения показателей качества,
примесных соединений и ионов, которые включены в фармакопей­
ные статьи на эти препараты. Какие из этих ионов и соединений
должны отсутствовать, а содержание каких в фармакопейных стать­
ях нормировано? Обоснуйте различие в методиках их определения.

•  Можно ли считать воду отвечающей требованиям качества только
на основании химического контроля?

•  Какие дополнительные испытания регламентируются при оценке
качества воды для инъекций? Предложите способы определения
ее пирогенности. Какую опасность представляет вода, не выдер­
живающая испытания по этому показателю?

•  Какие факторы, влияющие на качество воды для фармацевтиче­
ских целей, провизор должен учитывать при организации и кон­
троле процессов ее получения, хранения и использования; каким
нормативным документом он при этом руководствуется?

•  Проводится ли в аптеке полный фармакопейный анализ воды очи­
щенной и воды для инъекций? Если нет, то перечислите показате­
ли, примесные соединения и ионы, по которым провизор-анали­
тик проводит испытания в аптеке при анализе воды очищенной и
воды для инъекций.

2. Аптека изготавливает большое количество растворов антисептиков
(водорода пероксида, хлорамина Б, серебра нитрата, йода, калия перман-
ганата). Какую воду необходимо использовать при этом? Требуется ли до­
полнительная ее подготовка?