«Клинико-морфологические особенности и лечение операбельного рака молочной железы у пожилых (>65) лет женщин» Специальность: 14.01.12 – Онкология Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук (стр. 8 )

На рис.6. представлены результаты общей 10-летней выживаемости при распределении по стадиям.

Рисунок 6. Показатели общей 10-летняя выживаемость пожилых больных РМЖ в зависимости от стадии, p=0.006

5-летняя общая выживаемость распределилась следующим образом: при I стадии – 89,8%, II-й – 82,9% и при III-й стадии – 76,6%. 10-летняя 70,4% при I-й, 63,7% при II-й и 37,4% при III-й стадиях. Эти данные свидетельствуют, что, несмотря на удельный перевес II и III стадий заболевания, отмечается тенденция более благоприятного течения заболевания в пожилом возрасте вне зависимости от возраста (рис.6).

Рисунок 7. Показалетней безрецидивной выживаемости пожилых больных РМЖ в зависимости от стадии заболевания, р=0.007

При анализе 10-летней безрецидивной выживаемости по стадиям (рис.7) сохраняется общая тенденция более  благоприятного течения. При I стадии 5-летняя выживаемость составила 84,9%, 10-летняя – 57,5%. При II стадии –  77,6% и 54% соответственно. В группе с III стадией – 67% и 24% соответственно (р=0,007).

При распределении больных по стадиям и возрасту наблюдается следующая тенденция: в группе 65-70 лет показаи 10-летней общей и безрецидивной выживаемости демонстрируют высокие показатели: 96,1% и 94,5% при I стадии, 89,8% и 87,6% при II стадии, в то время как при III стадии показатели общей 5-летней выживаемости составляют 84,1% и 79,8%, а 10-летней – 64,5% и 40,1% (р=0,01).

В группе 70-75 лет, как и в группе 75 лет и старше, сохраняется положительная тенденция 5-летней выживаемости (до 75%), однако показалетней общей и безрецидивной во всех группах не достигают 50% (р>0,07).

Рисунок 8. Распределение больных РМЖ по биологическим подтипам в зависимости от возраста

Для возрастных пациентов характерно более благоприятное течение заболевания, что обусловлено высокой частотой гормоночувствительных опухолей -81,9%, и снижение заболеваемости HER2/neu сверхэкспрессирующего подтипа в отличие от женщин контрольной группы (45-55 лет). (рис.8)

Таблица 5. Распределение больных по биологическим подтипам в зависимости от возраста

Возраст больных	Люм-А	Люм-В (Her-)	ЛюмВ (Her+)	Erb2 сверхэксп	Трижды негативный	Всего
65-70	154	68	21	16	45	304 (52,6%)
70-75	93	38	1	4	19	155 (26,8%)
75 и старше	73	25	0	1	19	118 (20,6%)

Рисунок 9. Показатели  10-летней болезнь-специфичной выживаемость пожилых больных РМЖ в зависимости от стадии и возраста, р=0,01

При оценки 10-летней болезнь-специфичной выживаемости, пожилых больных в зависимости от стадии и возраста рис.9, наблюдается следующая тенденция: в 1 группе 65-70 лет, 5- и 10-летняя выживаемость демонстрирует высокие показатели: 96,1% и 94,5% при I стадии соответственно, 89,8% и 87,6% при II стадии, в то время как при III показатели 5-летней выживаемости составляют 84,1% и 79,8%, а 10-летней 64,5% и 40,1% (р=0,01). В 2 группе 70-75 лет, как и в 3 группе 75 лет и старше, сохраняется положительная тенденция 5-летней выживаемости (до 75%), однако показалетней во всех группах не достигают 50% (р>0,07).

При сравнении полученных данных 5-летней и 10-летней выживаемости выявлено, что показатели 5-летней значительно превышают показалетней выживаемости. Полученные данные показывают, что снижение показателей общей выживаемости у этих пациентов связано с высокой частотой смерти от других заболеваний, что напрямую связано с пожилым возрастом больных.

Рисунок 10. Показалетней общей выживаемость пожилых больных РМЖ в зависимости от биологического подтипа опухоли, р=0,006

При сравнении показателей общей выживаемости с учетом биологических подтипов в группе гормоночувствительных опухолей получены достоверно высокие результаты. Так,  у больных с люминальным А подтипом 5-летняя общая выживаемость составила 87,1%, а 10-летняя – 81,6%, в случае люминального В HER2/neu отрицательным подтипом 5-летняя составила 82,3%, а 10-летняя – 66,2%. В группе гормоноотрицательных опухолей общая 5- летняя выживаемость трижды негативного подтипа РМЖ составила 75,8% и 61,2% 10-летняя. При HER2/neu сверхэкспрессирующих биологических подтипах общая 5-летняя выживаемость составила 81,2%, а 10-летняя – 41,1%. Значительные показатели 5-летней выживаемости отражают назначение химиотерапии в терапии этих больных, в то же время 10-летняя кривая выживаемости отражает агрессивный характер данного типа опухолей (рис.10).

Рисунок 11. Показатели общей 10-летней выживаемости пожилых больных РМЖ с люминальным А подтипом в зависимости от возраста, р=0.01

Показатели 5-летней общей выживаемости люминального А подтипа составили в младшей возрастной группе 65-70 лет 92,1%,  10-летней – 44,3%,. В возрастной группе 70-75 лет – 64,5% и 32,4% соответственно. А в самой возрастной группе старше 75 лет показатели оказались лучше, чем в более молодой группе 70-75 лет – 71% и 38% соответственно (рис. 11).

Рисунок 12. Показатели общей 10-летней выживаемости пожилых больных РМЖ с люминальным В (HER2/neu-) подтипом в зависимости от возраста, р=0.02

В группе 65-70 лет люминального В HER2/neu отрицательного подтипа общая 5- и 10-летняя выживаемость составили 87,1% и 37,2% соответственно. В группе 70-75 лет – 50,8% и 29,7% соответственно. В группе старше 75 лет ожидаемо низкая выживаемость 37,6% и 0% соответственно (рис.12).

Для оценки показателей общей 10-летней выживаемости в группе люминального B HER2/neu + и HER2/neu сверхэкспрессирующего было недостаточно статистических  данных (21 и 23 больных соответственно). Они были объединены в  одну группу на рис.13.

Рисунок 13. Показатели общей 10-летней выживаемости объединенной группы пожилых больных РМЖ с HER2/neu+ подтипом опухоли в зависимости от возраста, р=0,8

5-летняя общая выживаемость больных 65-70 лет в объединенной  группе HER2/neu положительных опухолей составила 74%, 10-летняя – 0% (р=0,8).

Рисунок 14. Показатели общей 10-летней выживаемости пожилых больных РМЖ с трижды негативным подтипом опухоли в зависимости от возраста, р=0,04

В случае трижды негативного подтипа остается положительная тенденция 5-летней общей выживаемости в группе относительно-молодых 65-70лет – 87.8%, что обусловлено адекватным системным лечением в сравнении с более старшей группой 70-75 лет –74,1% и в группе старше 75 лет – 47,8%. При сравнении 10-летней общей выживаемости соблюдается та же тенденция – 58%, 11,2% и 0% соответственно (рис.14).

Отмечается значительное превалирование гормоночувствительных опухолей  в пожилом возрасте – 82%. Анализ результатов 5- и 10- летней общей выживаемости больных операбельным РМЖ показал высокие показатели выживаемости во всех группах, получивших системное лечение в сравнении с больными, получившими только оперативное лечение. Можно утверждать, что течение РМЖ в пожилом возрасте не хуже, чем в общей популяции больных РМЖ.

Из 577 включенных больных метастазы выявлены у 64 (11%) пациентов, местный рецидив  выявлен у 17 (2,9%). По биологическим подтипам сложилась следующая картина: люминальный А подтип – 29 (5%), люминальный В(HER2/neu отрицательный) – 24 (4,1%) случаев, люминальный В(HER2/neu положительный) – 3 (0,5%) случаев, HER2/neu сверхэкспрессирующий – 9 (1,5%) и трижды негативный подтип РМЖ –16 (2,7%) случаев соответственно.

Таблица 6. Распределение пожилых больных РМЖ в зависимости от мтс и rec и  биологического подтипа

№	Кости	Висцеральные органы	Мозг	Местный рецидив
Люминальный А	29	7	15	0	7
Люминальный В(HER2/neu-)	24	7	13	0	4
Люминальный В (HER2/neu+)	3	0	2	0	1
HER2/neu сверхэкспрессирующий	9	0	4	3	2
Трижды-негативный	16	3	10	0	3

В преобладающем числе наблюдений – 44 (68,7%) были выявлены висцеральные метастазы. Метастатическое поражение печени зарегистрировано у 13 (20,3%) больных, легких – у 7 (10,9%) больных. У 17 (26,5%) больных метастатический очаг локализовался в костях. Также в исследование были включены 3 (4,6%) больных с мтс в головной мозг. Местные рецидивы выявлены в 2,9% случаях.