Физиология почек (стр. 14 )

Другие факторы

Я рассказал только о некоторых факторах, которые в настоящее время счита­ются наиболее важными в рефлекторной регуляции почечного кровотока и ско­рости клубочковой фильтрации. Почечное сосудистое русло, однако, чувстви­тельно ко многим другим химическим мессенджерам. Действительно, почечные артериолы обладают рецепторами для более чем 25 вазрактивных нейротрансмит-теров, гормонов и паракринных факторов, и, кроме того, существует более 20 ва-зоактивных в_еществ, синтезируемых в клетках только почечных телец!

Важность всех этих потенциальных мессенджеров, имеющих отношение к по­чечному кровообращению, во многих случаях все еще остается неясной. Некото­рые из них (например, продуцируемый эндотелием релаксирующий фактор) поч­ти обязательно вовлечены в нормальную физиологическую систему регуляции. Другие, в частности интраренальные паракринцые агенты, которые вызывают ва-зоконстрикцию, может оказаться, играют незначительную физиологическую роль, но очень важны в процессе возникновения почечной патологии. Прочие мо­гут не иметь никакого значения вообще. Их название и общее описание функций некоторых из этих мессенджеров даны для справки в табл. 2-3 (для дополнитель­ной информации по данному вопросу см. список литературы) вместе с хорюшо известными нейроэндокринными мессенджерами, описанными в данной главе. Вы, без сомнения, столкнетесь в будущем со множеством вазоактивных лекарств.

Для обобщения позвольте мне указать еще раз, что если вы знаете эффекты мессенджеров (или лекарств), действующих на артериолы почек, то сможете оп­ределить, как эти мессенджеры воздействуют на почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации.

1. Большинство вазоактивных агентов обычно оказывают одинаковое действие (вазоконстрикторный или вазодилататорный) на артериолы, хотя один эф­фект может быть выражен в большей степени, чем другой. Как мы видим на примере ангиотензина II и норадреналина, вазоконстрикторное действие бу­дет снижать почечный кровоток. Они могут также уменьшать скорость клу­бочковой фильтрации, но в меньшей степени.

64

Почечный кровоток и клубочковая фильтрация

Примечания

65

обще изменяется), что будет зависеть от степени выраженности того или другош эффекта (т. е. от того, изменяется ли общее сосудистое сопротивле­ние). В противоположность этому скорость клубочковой фильтрации меня­ется существенно, поскольку воздействие на две зоны артериол в обоих слу­чаях вызывает изменение Рсс в том же самом направлении. Таким образом, например, вы будете иметь возможность узнать из информации, представ-

ленной в табл. 2-3, что предсердный натрийуретический фактор оказывает относительно небольшой эффект на почечный кровоток, но вызывает суще­ственное увеличение скорости клубочковой фильтрации.

4. Наконец, если известно, что К/ изменен, то вы можете ввести данный факт в свой анализ: снижение К/ будет способствовать уменьшению скорости клу­бочковой фильтрации, но не окажет влияние на почечный кровоток.

Вопросы для изучения: 5—16.

Примечания

1 Фактически по двум причинам, обусловленным наличием белка в плазме, но не в гло-мерулярном фильтрате, концентрации полностью профильтровавшихся растворенных ве­ществ в ультрафильтрате в боуменовой капсуле не являются той же самой, что и в плаз­ме. (1) В воде, конечно, растворены неорганические вещества, а не белки, но из-за наличия белков в плазме вода плазмы занимает только 95 % от общего ее объема. (2) Благодаря присутствию белков в жидкости создаются условия для действия равновесия Доннана, и этот фактор влияет на концентрацию ионов. Оба указанных эффекта невелики, и для про­стоты их можно не учитывать.

О

2Весьма вероятно, что роль эндотелиальных клеток, базальных мембран и щелевидных диафрагм определяется величиной электрического заряда макромолекул, участвующих в процессе фильтрации (см. в\уогкш и Вгеппег в списке рекомендуемой литературы).

о

3Процесс фильтрации, который происходит в почечном тельце, часто называют ультра-фильтрацией, чтобы подчеркнуть тот факт, что через мембрану не проходят белки. Соот­ветственно К/ часто называют коэффициентом ультрафильтрации.

4 Исходя из физико-химических соображений, мы не будем обсуждать тот факт, что вза­имоотношения между онкотическим давлением и концентрацией белка в плазме не явля­ются линейными. Онкотическое давление увеличивается не пропорционально, а в боль­шей степени, чем растет концентрация белка в плазме при концентрациях белка больших, чем имеющиеся в нормальной плазме крови.

5 Следует отметить, что у некоторых видов экспериментальных животных в гломерулахкапиллярное гидростатическое давление в норме ниже, чем у собаки. Поэтому результи­рующее фильтрационное давление также ниже и даже может достичь нулевой величины в некоторых точках вдоль гломерулярного капилляра этот феномен известен под названи­ем равновесного фильтрационного давления. Такая ситуация также может отмечаться у че­ловека, когда в гломерулах капиллярное давление достигает необычайно низкой отметки, как, например, после тяжелого кровотечения. Почему важно равновесное фильтрационное давление, объяснено в комментариях 6—8 (см. Вчуогкт и Вгеппег; МаоМох, Оееп и Вгеппег в рекомендуемой литературе).

6 Основное уравнение, касающееся Кf и скорости клубочковой фильтрации, предполага­ет, что любое снижение ^определенно вызывает прямо пропорциональное снижение ско­рости клубочковой фильтрации. В то же время такое предсказание не относится к скоро­сти клубочковой фильтрации при условии, когда равновесное фильтрационное давление
в капиллярах гломерул (см. предыдущий комментарий) устанавливается задолго до конца

66

Почечный кровоток и клубочковая фильтрация

этих капилляров. При этом условии фильтрация, хотя и сниженная пропорционально Кf в каждой точке вдоль длинника капилляра, будет сохраняться за пределами того локуса в капилляре, где первоначально наступает равновесие фильтрационного давления. В связи с этим общий объем жидкости, фильтруемой вдоль всего капилляра, может незначительно меняться или оставаться неизменным. Поскольку, как указано в комментарии 5, равнове­сие фильтрационного давления, возможно, обычно не наблюдается у человека, поэтому следует учитывать изменение К5 (см. оауогкш и Вгеппег; МасЫох, Оееп и Вгеппег в реко­мендуемой литературе).

Действительно, когда почечный плазмоток весьма невелик, Пgс может стать достаточ­но высоким до конца капилляра, выравниваясь с гидростатическим давлением через ка­пиллярную стенку, в той точке, где фильтрация прекращается.

Таким образом, изменения в Пgс означают автоматическую связь между почечным плазмотоком и скоростью клубочковой фильтрации, увеличение или уменьшение почеч­ного плазмотока влечет за собой изменение в соответствующем направлении и скорости клубочковой фильтрации. У таких видов животных, у которых равновесие фильтрацион­ного давления в норме имеет место в какой-либо точке вдоль гломерулярных капилляров (см. выше, комментарий 5), эта связь представляется очень тесной. Дело в том, что крутой подъем в Пgc возникающий при уменьшении почечного плазмотока, заставляет Пgс срав­няться с разницей гидростатического давления через гломерулярные капилляры в более ранней точке, чем обычно вдоль капилляров. Соответственно, фильтрация прекращается в этом месте капилляра. Обратите внимание, что у этих видов животных конечное значе­ние Пес в конце гломерулярных капилляров всегда равно гидростатическому давлению и поэтому «снижается» этим последним фактором. У человека связь между почечным плаз­мотоком и скоростью клубочковой фильтрации менее тесная (см. рекомендуемую литера­туру в коментарии 5).

9 Уменьшение Рсс может быть не единственным фактором снижнения скорости клубоч­ковой фильтрации. Некоторые данные позволяют предполагать, что вазоконстриктор, ос­вобождающийся в ЮГА, действует не только на афферентные артериолы, но и на гломе­рулярные мезангиальные клетки. Как указано ранее, сокращение этих мезангиальных кле­ток может приводить к уменьшению площади поверхности гломерулы и тем самым уменьшить фильтрационный коэффициент (X/).

10 Критическое значение, определяющее активность котранспортера, который реабсорбирует натрий и хлор в mасulа dеnsа (такого же самого, что и в толстой восходящей части петли, см. главу 6), имеет концентрация иона хлора в просвете канальца. Так происходит потому, что натриевые сайты котранспортера полностью насыщены при очень низких
концентрациях натрия внутри канальца, в то время как сайты для ионов хлора на котранспортере демонстрируют способность к увеличению насыщения во всем диапазоне физи­ологических значений концентраций ионов хлора внутри канальца.

11 Не совсем ясно, какие клетки ЮГА (или, вероятно, даже клетки толстой восходящейчасти петли Генле) секретируют аденозин. Ангиотензин II и некоторые простагландинымогут играть пермессивную роль в системе канальцево-клубочковой обратной связи, но, безусловно, они не являются первичными медиаторами данного процесса. Недавние ис­следования также позволяют предполагать, что важную роль в качестве вазодилататора также может играть фактор релаксации эндотелиального происхождения (ФРЭП), окись азота; в этом случае ЮГА будет непрерывно продуцировать этот фактор со скоростью, об­
ратно пропорциональной скорости движения жидкости в зоне mасulа dеnsа (см. ЗсЬпег-тапп, Вп^ёз; ^скзоп).

12 Логически вы можете сделать вывод, что лекарства, которые блокируют реабсорбциюжидкости в петле Генле, будут также инициировать механизм канальцево-клубочковойобратной связи подобно тому, что имеет место при блокаде проксимального канальца. В то же время действующие на петлю Генле лекарства блокируют реабсорбцию натрия и

67

хлора в mасulа dеnsа и тем самым фактически устраняют сигнал механизма обратной свя­зи (см. ЗсЬпегтапп, В裏з в рекомендуемой литературе).

13

Существует также несколько р-адренергических рецепторов на гладкой мышце артери-ол почки, но их так мало, в сравнении с а-адренергическими рецепторами, что адреналин вызывает в почках только вазоконстрикцию.