- Щитовидная железа. Выход из тупика (стр. 8 )

Важно понимание того факта, что, начинаясь всегда с кратковременного увеличения продукции щитовидной железы до нормы, эндемический (в том числе и эутиреоидный) зоб в очень скором времени (после истощения запасов йода в щитовидной железе) переходит всегда (не обычно, как пишут и в курсе «Патологическая анатомия», 1985, а именно всегда) к понижению функции щитовидной железы. Этот факт совершенно не вписывается в принятую в современной эндокринологии теорию зоба и уничтожителей для нее. По принятой теории эндемический зоб каким-то фантастическим образом обязан сопровождаться постоянно действующим повышением продукции щитовидной железы до нормы, даже несмотря на отсутствие источника исходного материала (йода) для такого повышения.

Более подробному рассмотрению эндемического зоба будет посвящена специальная глава. Сейчас же, по горячим следам, мы продолжим поиски механизма увеличения гормонального тиреоидного уровня в крови, позволяющего при пониженной функции щитовидной железы, характерной для эутиреоидного эндемического зоба, получать более близкий к нормальному тиреоид-ный гормональный уровень в плазме крови.

ГЛАВА 4. О ГЕНИАЛЬНОМ УСТРОЙСТВЕ КРОВЕНОСНОЙ СИСТЕМЫ

Шаг за шагом становится все яснее картина развития общего заболевания всего организма (а не только щитовидной железы) — эутиреоидного зоба. Мы уже знаем, что кроме первого известного регулятора уровня тиреоидных гормонов в плазме крови (система «гипофиз-щитовидная железа») существует и неизвестный второй механизм-регулятор этого уровня и что его следует искать в кровеносной системе, органах-потребителях тиреоидных гормонов и органах выделения йода.

Начнем по порядку с кровеносной системы.

Из щитовидной железы ее гормоны попадают в кровь. Какова дальнейшая судьба этих гормонов? Совершенно очевидно, что в первую очередь необходимо иметь ясное представление о взаимодействии попавших в кровь тиреоидных гормонов с самой кровью.

Выше уже говорилось, что клетки фолликулов щитовидной железы выделяют в кровеносные сосуда два гормона: тироксин (тетрайодтиронин Т4 с четырьмя атомами йода в молекуле) и трийодтиронин ТЗ с тремя атомами йода в молекуле). Только эти два йодсодержащих гормона способны выполнять и выполняют предназначенную им гормональную работу в организме человека.

Гормон ТЗ продуцируется щитовидной железой в малых количествах. Основное количество гормона ТЗ образуется уже в органах-потребителях из гормона Т4 после отщепления от него одного атома йода. В специальной литературе сообщается, что трийодтиронин ТЗ значительно (в 5-10 раз) активнее тироксина Т4. По нашему мнению, гормон ТЗ не может быть активнее гормона Т4 в 10 раз, это означало бы нарушение закона сохранения энергии, если учитывать периоды полураспада этих гормонов. Допустимо считать, что гормон ТЗ активнее гормона Т4 примерно в 5 раз. Превращение менее активного Т4 в значительно более активный ТЗ происходит с экономией йода, экономится по одному атому йода (25%) на каждой молекуле гормона Т4 (еще раз вспомним о

40-25% неорганического йода в крови).

Мы стоим перед необходимостью проследить «поведение» , способ существования йодсодержащих гормонов Т4 и ТЗ после поступления их из щитовидной железы в циркулирующую кровь. И в этом вопросе мы сталкиваемся с укоренившимися принципиальными теоретическими ошибками фундаментального характера.

«Оказавшись в крови, ТЗ и Т4 взаимодействуют с плазменными белками, образуя белково-гормональные комплексы, из которых два специфичны для тиреоидных гормонов (тироксинсвязывающий глобулин-ТСГ — с молекулярной массой 50000 и тироксинсвязывающий преальбумин-ТСПА — с молекулярной массой 70000). Третий белково-гормональный комплекс-сывороточный альбумин (молекулярная масса 65000) является неспецифическим переносчиком гормонов».

«Из общего количества Т4 с ТСГ комплексируется 70%, ТСПА — 20%, альбумином — менее 10%.

Свободными остаются в плазме около 0,03% молекул Т4. ТЗ связывается с ТСГ и альбуминами. Его плазменная, не связанная с протеинами, фракция в 10 раз больше, чем Т4. Оба гормона имеют поэтому различное диффузное пространство и как следствие — различный период полураспада.

ТЗ, находясь в основном в не связанном с белками состоянии, подвергается клубочковой фильтрации. Период его полураспада в крови равен 24 ч. ; Т4, 99,9% которого находится в связанном состоянии, менее подвижен и не подвержен клубочковой фильтрации. Период его полураспада составляет 4 сут.

Тиреоидные гормоны в тканях участвуют в реакциях дезаминирования, декарбоксилирования и дейодирова-ния. Концентрация Т4 в плазме колеблется от 5 до 13 мкг%. С желчью гормон достигает кишечника, откуда в результате реабсорбации вновь поступает в кровь. Биологическая деградация тиреоидных гормонов происходит в основном в органах-мишенях в процессе дейоди-рования, где большая часть Т4 превращается в ТЗ. Последнее обстоятельство, полагают, является причиной того, что содержание ТЗ в тканях превышает Т4».

«Сейчас не вызывает сомнения, что Т4 находится и в свободном состоянии. По данным многих авторов... именно эта фракция физиологически активна. В связи с этим количественное определение свободного гормона представляет интерес, так как позволяет оценить не только физиологическое состояние органа, его продуцирующего, но и специфические свойства белковых носителей».

«Тиреоидные гормоны имеют различные и чрезвычайно важные функции в целостном организме. Они стимулируют потребление кислорода клетками тканей, усиливая окислительные процессы. Недостаточность тиреоидных гормонов приводит к снижению интенсивности основного обмена. Кроме этого, тиреоидные гормоны активируют распад, экскрецию и частично биосинтез хо-лестерола, увеличивают скорость сокращения и расслабления миофибрилл, участвуют в транспорте каротинои-дов и витамина А.

Многообразие метаболических и физиологических эффектов тиреоидных гормонов стало более ясным после открытия... внутриклеточных рецепторов к ним» (, 1982).

Цитируемые здесь материалы нуждаются в «переводе» с очень научного языка на язык, позволяющий грамотно и результативно принимать необходимые меры в случаях патологии щитовидной железы. Но прежде необходимо выяснить, какой смысл заложен природой в создание белково-гормональных комплексов с белками плазмы крови, которые образуются сразу же после выхода гормонов Т4 и ТЗ из щитовидной железы в кровь.

Количественная оценка тиреоидных гормонов в крови позволяет сделать вывод о том, что образование белково-гормональных комплексов практически обязательно для гормонов щитовидной железы.

В самом деле, гормонов ТЗ щитовидная железа продуцирует мало, все свой «производственные мощности» она сосредоточила, в основном, на созидании гормона Т4. С белками плазмы связываются 99,97% гормона Т4, свободными остаются в плазме крови всего лишь 0,03% молекул Т4.

Подавляющее большинство тиреоидных гормонов в крови составляют именно те 99,97% гормона Т4, которые связываются с белками крови и теряют при этом физиологическую активность. Слабо активный гормон Т4 практически полностью связывается с белками плазмы крови и таким образом главный продукт щитовидной железы становится еще более физиологически неактивным. Напрашивается вывод, что организм принимает меры по обязательному комплексированию основного гормона щитовидной железы Т4 с белками плазмы крови и еще большему снижению и без того невысокой его физиологической активности во время циркуляции с кровью. В крови для этого имеется запас плазменных белков. Гормон Т4 взаимодействует с плазменными белками сразу же после выделения его из щитовидной железы и затем уже в полностью нейтрализованном виде включается в циркуляцию по кровеносному руслу.

Важен ли вопрос о специфичности и неспецифичности белков в белково-гормональных комплексах гормона Т4? Многие ученые посвятили этому вопросу большое количество своих исследований. Из материалов этих исследований нас будут интересовать две особенности белково-гормональных комплексов, на которые специалисты обращают меньше всего внимания, но которые, по нашему мнению, больше всего заслуживают его. Специфичность же комплексов по белкам существенной роли не играет!

Главной особенностью любых белково-гормональных комплексов является значительное снижение физиологической активности гормонов, физиологическая их нейтрализация.

Вторая важная особенность этих комплексов — практически одинаковая молекулярная масса белков, связывающих гормоны. В нашем случае она равна 50000, 65000, 70000. Это приводит к тому, что молекулы гормона в составе комплексов с белками имеют практически одинаковую способность проникать через биологические мембраны. Важно, что способность эта практически равна нулю. Белково-гормональные комплексы (с любыми белками) через биологические мембраны не проникают!

А именно этого и добивалась природа, создавая изумительный по красоте способ транспортирования гормонов с кровью в виде белково-гормональных комплексов.

«В настоящее время установлено, что многие белковые фракции участвуют в транспорте углеводов, липи-дов, пигментов, различных катионов и анионов в организме. Хотя в большинстве случаев один и тот же белок может взаимодействовать с различными веществами, некоторые белки строго специфичны.

Гормоны образуют с белками лабильные комплексы, в составе которых физико-химические свойства гормонов значительно изменяются. Считают, что подобное взаимодействие, приводящее к укрупнению молекулы гормона, лимитирует его доступ к клеткам и тем самым — к сферам метаболизма, физиологического действия и механизма обратной связи... Подобно другим биологически активным веществам гормоны содержатся в плазме крови в свободной и связанной с белком формах, причем обе формы находятся в состоянии динамического равновесия. Диффундировать через белково-непро-ницаемые барьеры способны только свободные гормоны. Следует полагать, что «диффузный потенциал» гормонов и, по-видимому, биологическая активность зависят не от их общей концентрации в крови, а от количества несвязанных с белком молекул.

Таким образом, вопросы комплексирования гормонов с белками плазмы являются новым этапом в познании механизмов, лежащих в основе деятельности эндокринных желез».

«... Белок, связывая гормон, выключает его из сферы биологического действия и метаболических превращений... ».