Особенности соматических заболеваний у жителей блокадного Ленинграда и людей старших возрастных групп (стр. 7 )

Микрофлора кишечника играет очень важную роль в нормальном функционировании организма, и можно утверждать, что гнотобионты (то есть безмикробные биосистемы) полностью не жизнеспособны! Это было показано в соответствующих экспериментах на новорожденных мышах, у которых добивались стерильности в кишечнике – такие животные погибали в течение нескольких дней от банальных инфекций, после того, как их помещали в нормальную, населенную естественными микроорганизмами среду (RuschK., PetersU., 2006). Достаточно вспомнить, что около 80% всех иммунокомпетентных клеток находится именно слизистой оболочке кишечника, и каждый метр кишечника взрослого человека содержит около 1010 лимфоцитов (GebbersJ., LaissueJ., 1992). В результате контакта с различными антигенами (прежде всего,- с бактериальными антигенами нормальной кишечной микрофлоры), через определенные этапы взаимодействия Т-хелперных лимфоцитов и макрофагов, происходит активация и созревание В-лимфоцитов, которые с лимфой поступают в мезентериальные лимфатические узлы. Оттуда, уже как плазмобласты, они, постепенно превращаясь в плазматические клетки, транспортируются лимфой и поступают в кровь через Ductusthoracicus. Эти плазматические клетки проникают в слизистые оболочки дыхательных путей и мочеполового тракта, в слюнные и слезовыделительные железы и в молочные железы, формирую местную защиту – возможность синтеза секреторного IgA. Около 80% всех лимфоцитов поступает обратно в кишечник (процесс, который получил название «homing»), что поддерживает постоянную антигенную стимуляцию организма, необходимо для нормального функционирования иммунной системы, в том числе, нормальное созревание и функционирование тимуса.

К основным функциям нормальной кишечной микрофлоры относятся: 1) продукция и регуляция выделения биологически активных соединений – витамины (К, В12, В2, фолиевая кислота, биотин, пантотеновая кислота), гормоны (норадреналин, стероиды), антибиотики, нейротрансмиттеры и другие сигнальные молекулы (гистамин и серотонин – влияние на микроциркуляцию, течение воспалительных реакций, нейротрансмиссия, регуляции секреторной и моторной функции органов ЖКТ; пиперидин, гамма-аминомасляная кислота – нейрорегуляция и регуляция моторной активности кишечника), антиоксиданты (глютатион, витамин Е); 2) продукция короткоцепочечных (летучих) жирных кислот, необходимых для: а) энергообеспечения, нормального роста и функционирования эпителия кишечника, ионного обмена (масляная кислота – бутират, молочная кислота); б) антибактериального действия, а также индукции секреции инсулина (пропионовая – пропионат, изовалериановая, изокапроновая кислоты); в) липогенеза (как его субстрат) и ингибирования мобилизации жирных кислот из жировой ткани (ацетоуксусная кислота – ацетат); г) подавления синтеза холестерина гепатоцитами и нормализации обмена холестерина (пропионовая кислота); д) антибактериального действия, усиления местного иммунитета и активации фагоцитоза (муравьиная кислота – формиат, ацетат, пропионат); 3) ферментация углеводов сахаролитической микрофлорой, что снижает рН в просвете толстой кишки, способствует связыванию аммиака в реакциях синтеза бактериальных белков и снижает аммиачную интоксикацию организма; 4) участие в иммуногенезе и регуляции местного и общего иммунитета; 5) регуляция водно-солевого обмена; 6) защита от патогенных микроорганизмов (так называемая колонизационная резистентность – препятствие размножению патогенных микроорганизмов); 7) детоксикация экзо - и эндогенных метаболитов; 8) противоопухолевая защита, разрушение мутагенных веществ; 9) участие в печеночно-кишечной рециркуляции желчных кислот, стероидов и других макромолекул; 10) участие в метаболизме белков (регуляция образование аминокислот – аргинина, триптофана, тирозина, цистеина и др.), липидов, углеводов; 11) регулирование нормальной перистальтики кишечника и газового состава кишки; 12) обеспечение трофической функции – симбионтного пищеварения; 13) активация некоторых лекарственных средств; 14) продукция Р450-подобных цитохромов и модуляция функции цитохромов Р450 печени; 15) регуляция апоптоза. Уже одних перечисленных функций кишечной микробиоты (, 1998), список которых, возможно, далеко не полный, доказывает ее важность для нормального функционирования организма. Практически, нет ни одной функции организма, в модуляции которой не принимала бы участие кишечная микробиота.

В настоящее время выявлены молекулярные механизмы взаимодействия микробиоты и макроорганизма в микробно-тканевом комплексе:

с одной стороны, микробиота участвует в процессе РНК-интерференции – микро-РНК бактерий влияет на экспрессию генов макроорганизма, а с другой стороны, влияет на выделение микро-РНК клетками макроорганизма (DalmassoG. etal., 2011; SinghN. etal., 2012).

Нарушение нормального состава микробиоты приводит к дисбиозу (дисбактериозу) кишечника. При этом может быть сочетание следующих изменений нормального состава кишечной микрофлоры: 1) изменяется нормальное соотношение анаэробы/аэробы, и начинают преобладать аэробные микроорганизмы; 2) изменяется численность и состав микробных видов, и при этом обычно снижается количество «полезных» видов микроорганизмов (в частности, определенных видов бифидо - и лактобактерий) и появляются условно патогенные и даже патогенные виды микрофлоры; 3) изменяется метаболическая активность микробных видов.

Все эти изменения могут стать причиной различных патологических состояний. Таким образом, дисбиоз (дисбактериоз) кишечника является бактериологическим понятием (клинико-лабораторным синдромом) и его в настоящее время не считают отдельной самостоятельной нозологической формой (болезнью), но определяют как состояние, которое может возникнуть по многим причинам и обладает системным действием на организм.

В наше время существует много причин развития дисбиоза:

1) прием антибиотиков и других лекарств, влияющих на микробиоту

2) нарушения питания (прежде всего,- дефицит растительной клетчатки /пищевых волокон/)

3) острые кишечные инфекции и хронические заболевания органов желудочно-кишечного тракта

4) хронические заболевания других органов и систем в состоянии декомпенсации

5) хронический стресс (важная и частая причина в наши дни!)

6) профессиональные вредности и интоксикации

7) воздействие физических, химических и других вредных факторов окружающей среды (нарушенная экология – также частая ситуация в наше время!)

8) непривычные климатические факторы.

Основы развития дисбиоза кишечника могут закладываться еще в период внутриутробного развития плода из-за различных болезней беременной женщины, приема антибиотиков, а также других внешних воздействий, приводящих к развитию дисбиоза. По последним данным микробно-тканевой комплекс начинает формироваться внутриутробно и после рождения гармонизируется в процессе грудного вскармливания.

Дисбиоз кишечника может привести также к развитию дисбиоза в других биотопах человека, в том числе – и в ротоглотке с последующим поражением бронхиального дерева. Это происходит, в частности, из-за нарушений иммунной системы, а также благодаря феномену транслокации – проникновению живых кишечных микроорганизмов (а также их фрагментов) в различные среды организма. Феномен бактериальной транслокации впервые описан сравнительно недавно (R. Berg в США в 1985 году) и является, скорее всего, полезным физиологическим явлением, а не явлением патологическим, каким многие считали до недавнего времени. Этот феномен присутствует не только у всех животных, но даже имеет определенные аналогии в растительном мире. Бактерии попадают в кровь через участки физиологической десквамации эпителия, а также через межклеточные щели нормальной слизистой оболочки желудка и верхних отделов кишечника. Бактерии попадают в кровь через 2-10 минут после попадания их в желудок. Количество микроорганизмов в циркулирующей крови незначительно, и это затрудняет их обнаружение (используются методы количественно ПЦР). Процессы транслокации регулируются макроорганизмом и важны для бытовой иммунизации. При этом происходит контакт иммунокомпетентных клеток лимфоидной системы с антигенами различных бактерий, что в итоге играет защитную роль. Из нижних отделов толстого кишечника проникновения живых микроорганизмов в кровь или лимфу в норме, вероятно, не происходит. Нормальная кишечная микрофлора благодаря транслокации способна проникать во внутренние среды организма и кожу, в очаги инфекции и оказывать там лечебное действие из-за своих антагонистических свойств по отношению к условно-патогенной и патогенной микрофлоре. У больного с дисбиозом кишечника во внутренние среды организма может проникнуть уже условно-патогенная или патогенная флора и вызвать ухудшение течение хронических заболеваний вплоть до развития сепсиса при тяжелом дисбиозе. У людей с выраженным дисбиозом, особенно при наличии повреждения защитного барьера на уровне кишечной стенки и лимфоидной ткани кишечника, возможное проникновение кишечной микрофлоры (уже не только из желудка и тонкого кишечника, но также и из толстого кишечника!) во внутренние среды организма является, конечно, патологическим процессом ( и др., 2004).

У больных с бронхолегочной патологией транслокация бактерий из кишечника может играть важную роль в развитии ряда патологических процессов. В настоящее время большое внимание уделяется изучению хронических форм вирусной и бактериальной инфекции при сочетанном поражении бронхолегочной и пищеварительной систем. Выявлена значительная частота кишечного дисбиоза у больных с легочной патологией (ХОБЛ, бронхиальная астма), а также с атопическим дерматитом и другими внелегочными проявлениями аллергии и его корреляция с дисбиозом дыхательных путей. Нельзя исключить, что не только воздействие эндотоксинов, но также феномен транслокации может играть определенную роль в персистенции инфекции и обострении инфекционного воспаления у больных ХОБЛ при развитии у них дисбиоза кишечника.

В последние годы развивается концепция хронических заболеваний внутренних органов, связанных с терапевтическими инфекциями. Принципы этой концепции следующие (, 2004):

1. Одно из решающих условий здоровья – нормальная микробиота организма.

2. Так называемые «терапевтические инфекции» обусловлены микроорганизмами с низкой вирулентностью, и для развития заболевания необходимо дополнительное воздействие «факторов риска».