Общие методы анализа (стр. 15 )

--------------------------------

<*> ОСГИ и ОРР удовлетворяют ГОСТу 8.315 - 78 "Стандартные образцы. Основные положения".

  2) аттестованные в установленном порядке образцовые  источники

  226  137  60

с  Ra,  Cs или  Со (для ионизационных камер);

3) источники, приготавливаемые на месте из образцового радиоактивного раствора - ОРР, ТУ - И-170-71, путем отбора определенного количества ОРР и внесения его в нужную емкость (пробирку, флакон и т. д.) или нанесения на нужную подложку с последующим высушиванием при необходимости.

Рекомендуется следующая последовательность операций при измерении активности.

1. Определяют, с помощью какой аппаратуры (радиометрическая установка, ионизационная камера, спектрометр) будут проводить измерения активности данного нуклида в данном препарате (при этом учитывают ядерно - физическую характеристику радионуклида, наличие радионуклидных примесей, летучесть препарата и другие факторы).

2. Выбирают образцовый источник с тем же радионуклидом.

3. Выбирают (или приготавливают) контрольный источник с долгоживущим радионуклидом.

4. Если измерение проводят не в 4пи - или 2пи-геометрии, то подбирают такое расстояние источника до детектора, чтобы получить возможно большую скорость счета с образцовым источником, но такую, чтобы поправкой на просчеты можно было пренебречь.

5. С помощью образцового источника проводят градуировку установки, определяя коэффициент, связывающий активность нуклида и показания регистрирующей аппаратуры (площадь фотопика, скорость счета или показания электрометра); полученный коэффициент соотносят с показаниями этой же аппаратуры при измерении выбранного контрольного источника с долгоживущим радионуклидом, используемого в дальнейшем для "хранения" градуировочного коэффициента.

5.1. Проводят измерения образцового и контрольного источников в соответствии с правилами работы на используемой аппаратуре.

5.2. Проводят измерения фона до и после измерений источников.

5.3. Градуировочный коэффициент К вычисляют по формуле:

  Aобр  Nк

  К = ---- x ----,  (7)

  Ак  Nобр

где Аобр - активность образцового источника с данным нуклидом на дату градуировки; Ак - активность контрольного источника с долгоживущим нуклидом на дату градуировки; Nк, Nобр - показания прибора при измерении контрольного и образцового источников соответственно.

6. Из анализируемого препарата приготавливают мерные источники такой активности, чтобы показания прибора при измерении препарата и образцового источника были близки по величине.

7. Проводят измерения анализируемых и контрольного источников в соответствии с правилами работы на используемой аппаратуре.

8. Проводят измерения фона до и после измерений источников.

9. При необходимости учитывают поправку на распад радионуклида в анализируемом и образцовом источниках за время измерений. Если продолжительность измерений сравнима с периодом полураспада радионуклида, то истинную скорость счета (или площадь фотопика) nи в импульсах в секунду находят по формуле:

  Nt"лямбда"  0,693 Nt

  nи = ----------------- = ------------------------,

  - "лямбда"t  ┌ 0,693  ┐

  1 - е  - │ ----- t│

  └  Т1/2  ┘

  Т1/2(1 - е  )

где Nt - полное зарегистрированное число импульсов, сосчитанное на время t; t - продолжительность измерения в секундах.

Если время измерения меньше, чем 1,5% от Т 1/2, то поправка на распад за время измерений составит менее 0,5%.

10. Определяют удельную активность Am по формуле:

  А  Аv

  Аm = --- = -----,  (9)

  m  с

где А - активность радионуклида в препарате; m - масса препарата; Аv - объемная активность; с - концентрация препарата в растворе.

11. Определяют объемную активность Аv по одной из нижеприведенных формул (10) - (13) соответственно применяемой методике измерений.

Отклонение объемной или удельной активности от величины, указанной в сопроводительной документации на препарат, не должно превышать +/- 10%, если для частной фармакопейной статьи не утверждена иная цифра.

Удельную, молярную и объемную активность, так же как и полную активность радионуклида в препарате, указывают на определенную дату, а для препаратов, содержащих радионуклид с периодом полураспада менее 10 сут, также и на определенный час. Для препаратов, содержащих радионуклид с периодом полураспада менее 1 сут, активность указывают с учетом минут.

При использовании радиоактивного препарата расчет активности производят с учетом распада радионуклида по формуле (4) или по таблицам, составленным на основе формулы (4) для конкретного радионуклида. Если время выражать не в сутках или часах и т. п., а в единицах, кратных периоду полураспада, то кривая распада получается универсальной и годится для любого радионуклида (рис.5) <*>.

  --------------------------------

  <*> Рис.  5.  Зависимость активности препарата,  выраженной  в

  Аt

процентах от начальной активности --- (ось ординат),  от  времени,

  А0

  t

выраженного  в  периодах  полураспада  радионуклида ------ - (ось

  Т1/2

абсцисс). (Рисунок не приводится).

ОПРЕДЕЛЕНИЕ АКТИВНОСТИ ПО ГАММА -

И РЕНТГЕНОВСКОМУ ИЗЛУЧЕНИЮ

Измерение активности по гамма - и (или) рентгеновскому излучению выполняют с помощью ионизационной камеры, радиометрической установки или спектрометра энергии.

В тех случаях, когда суммарная толщина стенок детектора излучения и упаковки (флакон, пробирка и т. д.) не обеспечивает полного поглощения бета - излучения измеряемого радионуклида, между источником и детектором помещают дополнительный фильтр из вещества с малым атомным номером, например из алюминия или плексигласа. Источник, приготовленный из анализируемого препарата, должен иметь такую же форму и размер, как и образцовый источник; при использовании детекторов с 4пи-геометрией или, наоборот, при достаточно малом телесном угле допустимы различия формы и размеров измеряемого и образцового источников.

При измерении с помощью ионизационной камеры или радиометрической установки объемную активность препарата Аv в беккерелях на 1 мл <*> в общем случае рассчитывают по формуле:

  N  K

  Аv  = Ак --- ----,  (10)

  Nк  Vпр

где Ак - активность контрольного источника в беккерелях <*>; Nк, N - показания прибора при измерениях контрольного источника и источника, изготовленного из анализируемого препарата, соответственно; Vпр - объем препарата, взятый для приготовления измеряемого источника, в миллилитрах; К - градуировочный коэффициент для применяемой установки, учитывающий ее эффективность к излучению соответствующих нуклидов (т. е. измеряемого и контрольного) и их схемы распада, определяемый экспериментально. Если используют образцовый источник с тем же радионуклидом, то К = 1.

--------------------------------

<*> Здесь и далее Аv может быть выражено также в мегабеккерелях (МБк) и других кратных единицах на 1 мл.

Разновидностью ионизационной камеры является прибор, известный как "дозкалибратор" или "калибратор радионуклидов". Измерение активности с помощью дозкалибратора проводят с использованием программы для данного радионуклида, введенной в калибратор при его изготовлении и градуировке. Таким образом, прибор не требует градуировки при его эксплуатации. Стабильность работы приборов проверяют с помощью источника излучения с долгоживущим радионуклидом.

При определении активности с помощью спектрометра энергий сравнивают площадь пика полного поглощения в спектре источника, приготовленного из анализируемого препарата, с площадью пика полного поглощения в спектре образцового источника. Если спектр гамма - излучения анализируемого препарата сложный, то определение активности проводят по тому пику, который наиболее четко выражен. Площади обоих сравниваемых пиков должны быть отнесены к единице времени набора спектра.

Расчет объемной активности проводят по формуле:

  "эпсилон  " p  S  1

  обр  обр

  Аv  = Аобр ------------------- ---- ----,  (11)

  "эпсилон"p  Sобр  Vпр

  где Аобр - активность образцового источника в беккерелях;  S -

площадь пика в спектре препарата (энергия этого пика Е указывается

в  частной  фармакопейной  статье);  Sобр - площадь пика в спектре

образцового  источника  с  энергией  Еобр;  "эпсилон",

"эпсилон  "  -  эффективность  регистрации  гамма - квантов  с

  обр

энергиями E  и  Eобр  соответственно.  Их  определяют  по  кривой

эффективности, построенной для применяемого детектора и конкретной

используемой геометрии на основе измерений с набором ОСГИ; р, р  -

  обр

выходы гамма - квантов для радионуклидов,  входящих  в  измеряемый

препарат  и  образцовый  источник  соответственно;  Vпр  -  объем

препарата, содержащийся в измеряемой пробе (с учетом разбавления),

в миллилитрах.

  Величины Аобр и р  приведены  в  свидетельствах  на  ОСГИ.

  обр

  Градуировку спектрометра по эффективности  проводят  следующим

образом. В строго фиксированной геометрии измеряют гамма -  спектр

для каждого источника из набора ОСГИ.  В каждом спектре определяют

площадь пика полного поглощения для тех энергий гамма -  излучения

Е,  для  которых  в  свидетельстве  на  ОСГИ  приведен  выход

0

гамма - квантов. Все площади относят к единице времени. Для каждой

i-й  гамма  -  линии  с  энергией  Е  , рассчитывают эффективность

  0i

регистрации "эпсилон  ", равную отношению площади  пика  полного

  0i

поглощения к числу гамма - квантов  с  энергией  Е  ,  испускаемых

  0i