Місце та роль фетоплацентарної системи у розвитку синдрому затримки росту плода (стр. 15 )

Статистичний аналіз даних був проведений за допомогою пакета прикладних статистичних програм BMDP, орієнтованих на аналіз біомедичних даних. На етапі первинної статистичної обробки для контролю якості вихідної інформації, проведення необхідних перетворень застосовувалася програма ВМDPID. За допомогою програми ВМDP2D вироблялися підрахунок частот різних значень змінних і побудова відповідних гістерограм для різних спостережень. Для пошуку й відбору ознак, інформативних відносно досліджуваних гіпотез, використали критерій Стьюдента для зв'язаних вибірок, що реалізований у програмі BMDP4F. Для перевірки гіпотези про нормальний розподіл був використаний критерій χ2 Пірсона. Достовірність розходження між середніми значеннями ознак (Р) виявляли для рівнів значимості 0,05; 0,01 й 0,001.

Розділ 3

ОСОБЛИВОСТІ ВМІСТУ ФАКТОРІВ РОСТУ Й ЕНДОТЕЛІАЛЬНОЇ ДИСФУНКЦІЇ ПРИ СИНДРОМІ ЗАТРИМКИ РОСТУ ПЛОДА

3.1 Особливості вмісту факторів росту в динаміці фізіологічної вагітності й при синдромі затримки росту плода

Порушення стану, росту й розвитку плода супроводжуються морфологічними й функціональними змінами в плаценті, зі зміною її трофічної, ендокринної, метаболічної та антитоксичної функцій. Розвиток вагітності перебігає під дією ряду інгібіторів й активаторів неоваскуляризації – факторів росту [271]. Роль у патогенезі СЗРП порушень умісту ФР не цілком зрозуміла, зокрема через нерозуміння їхньої фізіологічної дії в цілому на систему мати-плацента-плід [158].

З метою визначення ролі ангіогенних факторів росту при неускладненій вагітності й при СЗРП проводилося вивчення їхньої динаміки в сироватці крові вагітних.

Нами проведене визначення рівня фактора росту плаценти (ФРП), судинно-ендотеліального фактора росту (СЕФР), їхнього розчинного рецептора (СЕФР-Р1) і інсуліноподібного фактора росту (ІФР) у сироватці крові в динаміці фізіологічної вагітності й при СЗРП. Дані про вміст ФР у вагітних контрольної групи й із СЗРП різного ступеня важкості в різний термін гестації подано в таблиці 3.1.1.

Дослідження сімейства судинно-ендотеліальних ФР, що включає СЕФР, ФРП й їхній рецептор СЕФР-Р1, показали, що при неускладненій вагітності рівень СЕФР зростає зі збільшенням терміну гестації.

Таблиця 3.1.1

Уміст факторів росту у вагітних контрольної групи та із СЗРП різного ступеня тяжкості в різні терміни гестації (M±m)

Рівень ФР

Терміни гестації (тижні)

18-24

25- 32

33-37

Ступінь вираженості СЗРП

І

ІІ

ІІІ

Норма

І

ІІ

ІІІ

Норма

І

ІІ

ІІІ

Норма

СЕФР, пг/мл

23,7 ±2,5

42,2* ±3,8

65,8* ±5,9

22,1 ±2,9

37,2 ±2,8

83,9** ±5,8

120,0*** ±10,2

35,1 ±3,4

96,4 ±6,9

166,6** ±13,6

139,9* ±11,8

92,9 ±8,8

ФРП, пг/мл

183,3* ±8,1

130,4** ±11,6

122,6*** ±10,1

266,2 ±19,9

332,3* ±27,5

172,8** ±13,2

125,9*** ±9,2

438,5 ±30,1

217,9* ±18,3

210,3* ±12,4

103,8*** ±11,6

382,4 ±25,2

СЕФР-Р1, нг/мл

2,6 ±0,22

3,5* ±0,4

9,1*** ±0,6

2,0 ±0,7

5,6** ±0,5

7,1** ±0,9

10,8*** ±1,2

2,5 ±0,4

3,9* ±0,7

9,8** ±1,3

10,4*** ±0,7

2,1 ±0,2

ІФР-1, нг/мл

154,4*** ±11,8

148,9** ±12,6

121,4** ±11,1

213,0 ±21,5

283,1 ±11,2

251,6 ±10,4

242,7 ±25,5

275,4 ±23,8

379,5* ±22,8

340,4** ±16,5

210,1*** ±14,9

429,9 ±32,2

Примітка: * – достовірна різниця між групами вагітних із СЗРП та контролем з рівнем значущості р<0,05; ** – р<0,01; *** – р<0,001.

На термін 18-24 тижні, що відповідає другій хвилі інвазії трофобласта й завершенню формування плаценти, його середні значення становили 22,1±2,9 пг/мл. На кінець другого триместру середні значення СЕФР становили 35,1±3,4 пг/мл. Середній рівень СЕФР у термін 33-37 тижнів становив 92,9±8,8 (рис. 3.1.1).

З наведених даних помітно, що в жінок з неускладненою вагітністю відзначається підвищення концентрації СЕФР за мірою прогресування вагітності. Ця динаміка зростання рівня судинно-ендотеліального фактора росту обумовлена становленням і посиленим розвитком ворсинчастого дерева плаценти, судинної системи матки, зростанням об’єму крові, що протікає через матку в третьому триместрі гестації та дозволяє адекватно забезпечити ріст і розвиток плода й гемодинамічну адаптацію організму жінки до вагітності.

 

Рис.3.1.1. Рівень СЕФР (пг/мл) при СЗРП різного ступеня важкості й неускладненої вагітності.

Так, рівень СЕФР у жінок із СЗРП I ступеня практично не перевищував рівня СЕФР при неускладненій вагітності й становив у середньому 23,7±2,5 пг/мл на 18-24 тиждень, 37,2 ±2,8 пг/мл на 25-32 тиждень і зріс до 96,4±6,9 пг/мл у третьому триместрі (рис.3.1.1).

При наступному розвитку СЗРП II ступеня рівень СЕФР у крові був достовірно (р < 0,05) вище порівняно з неускладненою вагітністю з 18-24 тижні. При цьому в другому триместрі його середні значення становили 42,2±3,8 пг/мл, що в 1,9 раза вище, ніж у групі контролю. До кінця другого – початку третього триместру відзначалося продовження зростання рівня СЕФР, середнє значення якого при СЗРП II ступеня становило 83,9 ± 5,8 пг/мл, що в 2,4 раза вище, ніж у ті ж терміни при неускладненій вагітності. У третьому триместрі концентрація СЕФР сягає своїх максимальних значень і становить в 33-37 тижнів із СЗРП II ступеня 166,6 ± 13,6 пг/мл, що в 1,8 раза вище, ніж у групі контролю (рис.3.1.1).

У групі вагітних з наступним розвитком СЗРП III ступеня відзначалася найбільш виражена зміна продукції всіх досліджених ФР. Рівень СЕФР у крові був достовірно (р<0,05) вище порівняно з неускладненою вагітністю й у другому триместрі в термін 18-24 тижні становив 65,8±5,9 пг/мл, що в 3 рази вище, ніж у групі контролю. До кінця другого – початку третього триместру відзначалося продовження зростання рівня СЕФР, середні значення якого на 25-32 тиждень збільшилися до 120±10,2 пг/мл, що в 3,5 раза вище, ніж у групі контролю. У третьому триместрі темп зростання концентрації СЕФР із СЗРП III ступеня трохи знижується й у термін 33-37 тижнів становить 139,9±11,8 пг/мл, що в 1,5 раза вище, ніж у групі контролю. Динаміку СЕФР із СЗРП подано на рис. 3.1.1.

Рівень ФРП при фізіологічному перебігу гестаційного процесу характеризувався швидким зростанням концентрації до кінця другого триместру й плавним зниженням у третьому триместрі. Середній рівень ФРП на 18-24 тиждень становив 254,9±21,1 пг/мл; на 25-32 тиждень набув свого максимального значення (443,6±33,3 пг/мл) і в третьому триместрі відбулося плавне зниження рівня ФРП до 396,2 ± 29,7 пг/мл (рис.3.1.2.).

У вагітних із СЗРП I ступеня відзначається порушення продукції ФРП, а саме зниження рівня цього фактора росту протягом усього вивченого періоду гестації. На 18-24 тиждень при наступному розвитку СЗРП, на відміну від рівня СЕФР, середній рівень ФРП був в 1,3 раза нижче, ніж при неускладненій вагітності й становив 183,3±8,1 пг/мл. Зі збільшенням терміну гестації відзначене зниження кривої його зростання й максимального піка наприкінці другого – початку третього триместру порівняно з неускладненою вагітністю (рис. 3.1. 2).

 

Рис.3.1.2. Рівень ФРП (пг/мл) при СЗРП різного ступеня важкості й неускладненій вагітності.

У третьому триместрі при СЗРП I ступеня рівень ФРП у середньому становив 217,9±18,3 пг/мл, що в 1,8 раза нижче фізіологічних значень, отриманих при дослідженні вагітних контрольної групи.

Рівень ФРП при наступному розвитку СЗРП II ступеня достовірно (р<0,05) нижче, ніж при неускладненій вагітності. У другому триместрі в термін 18-24 тижні його середнє значення 130,4±11,6 пг/мл в 1,89 раза нижче, порівняно з фізіологічною вагітністю. При збільшенні терміну гестації зменшення продукції ФРП зростає і його рівень становить на 25-32 тиждень 172,8±13,2 пг/мл, а в 33-37 тижнів – 210±12,4 пг/мл, що достовірно (р<0,05) нижче порівняно із групою контролю (рис. 3.1.2).

На підставі отриманих даних можна зробити висновок, що значення ФРП тотожне або нижче 130,4 пг/мл на 18-24 тиждень й 172,8 пг/мл на 25-32 тиждень вказують на ймовірність розвитку СЗРП важкого ступеня.

При дослідженні ФРП виявлено, що в групі з наступним розвитком СЗРП III ступеня його рівень мінімальний і в термін 18-24 тижні становив 122,6±10,1 пг/мл, що в 2,1 раза нижче фізіологічних значень (р<0,001). У термін 25-32 тижні рівень ФРП практично не підвищується й становить 125,9±9,2 пг/мл, що в 3,5 раза нижче, ніж при неускладненій вагітності (р<0,001).

У термін вагітності 33-37 тижні при СЗРП III ступеня зареєстровані мінімальні значення ФРП – 103,8±11,6 пг/мл, що в 3,7 раза нижче за норму (р<0,001).

ФРП діє винятково через СЕФР-Р1. Рецептор судинно-ендотеліальних факторів росту (СЕФР-Р1) синтезується у двох формах. Перша форма являє собою тирозинкіназний рецептор, пов'язаний з мембраною клітин, функцією якої є перенос ангіогенного сигналу. Друга форма СЕФР-Р1 (sFlt-1) перебуває у вільному, розчинному стані і є інгібітором для СЕФР і ФРП [194]. Саме розчинна форма СЕФР-Р1 була досліджена в нашій роботі.