Місце та роль фетоплацентарної системи у розвитку синдрому затримки росту плода (стр. 31 )

У таблиці 8.2.1 подано дані вмісту прозапальних цитокінів у периферійній крові в 3 триместрі вагітності в жінок із симетричною й асиметричною формами СЗРП.

Таблиця 8.2.1

Уміст прозапальних цитокінів у сироватці периферійної крові жінок із симетричною й асиметричною формами розвитку плода в 3 триместрі вагітності

Показник	Симетрична форма СЗРП (n=25)	Асиметрична форма СЗРП (n=52)
IL-1β пг/мл	-	-
IL-4 пг/мл	0,95±0,42	4,23±1,04**
IL-6 пг/мл	-	-
IL-8 пг/мл	26,22+12,13	90,33+27,15***
TNFα пг/мл	35,66±2,71	31,83±5,021
IFNγ пг/мл	-	-

* – статистично достовірна різниця (* – р<0,05; ** – р<0,01; *** – р<0,001) порівняно із симетричною формою СЗРП

За нашим даними, у 3 триместрі вагітності в периферійній крові жінок з асиметричною формою СЗРП відзначалися підвищені показники вмісту IL-4 й IL-8, порівняно з параметрами вагітних симетричної форми СЗРП (р<0,01 і р<0,001 відповідно).

Інтерферон-гама (IFNγ) є найважливішим прозапальним цитокіном, що сприяє підвищенню проникності ендотелію для макромолекул [98]. Нами не було відзначено достовірних розходжень у вмісті TNFα (р>0,05) в обох досліджуваних групах. Рівень IL-1β, IL - 6 й IFNγ у периферійній крові в обох порівнюваних групах був нижче межі чутливості тест-систем для ELISA, що використовувалися, і це не дозволяє нам робити висновок про характер змін умісту цих цитокінів при формуванні різних форм СЗРП.

Розходження в рівні регуляторних цитокінів у периферійній крові жінок із симетричною й асиметричною формою СЗРП наприкінці гестації полягали в більш високому вмісті в групі СЗРП IL-10 (р<0,01) (таблиця 8.2.2). У периферійній крові в групі вагітних з асиметричною формою СЗРП звертала на себе увагу виражена тенденція до підвищення рівня TGFβ2, порівняно з показниками групи із симетричною формою СЗРП (р<0,05). Рівень сироваткового IL-12 у двох порівнюваних групах не мав достовірних розходжень наприкінці гестаційного періоду (р>0,05).

Показники вмісту IL-2 в обох порівнюваних групах були нижче межі чутливості тест-системи, що використовувалася (менш 8 пг/мл).

Таблиця 8.2.2

Уміст регуляторних цитокінів у сироватці периферійної крові жінок із симетричною й асиметричною формами СЗРП у 3 триместрі вагітності

Показник	Симетрична форма СЗРП (n=25)	Асиметрична форма СЗРП (n=52)
IL-2 пг/мл	-	-
IL-10 пг/мл	145,52 ±7,94	198,61±11,01**
IL-12р70 пг/мл	125,52±34,31	182,34+36,82
TGFβ2 пг/мл	1596,08+380,51	2046,16±369,92*

* – статистично достовірна різниця (* – р<0,05; ** – р<0,01; *** – р<0,001) порівняно із симетричною формою СЗРП

Дослідження регуляторних цитокінів у сироватці периферійної крові жінок із симетричною та асиметричною формами СЗРП показало, що в 3 триместрі вагітності при асиметричній формі СЗРП відзначалася тенденція до підвищеного вмісту TGF β2, що, імовірно, відбиває посилення імуносупресорних реакцій, що сприяють стримуванню патологічної імунної відповіді (табл. 8.2. 2).

Сумарний уміст цитокінів у сироватці крові може визначатися їхньою секрецією різними клітинними популяціями в периферійній крові. У деяких випадках, при наявності ендокринної дії цитокінів, їхній рівень може залежати й від продукції цитокінів у плаценті [163]. Крім того, високий рівень клітинних популяцій, внутрішньоклітинно продукуючих ті або інші цитокіни, не є абсолютним показником їхньої активності, тому що визначає лише потенційні можливості клітин, але не враховує роль активаційних й інгібуючих сигналів, що визначають інтенсивність продукції та секрецію цитокінів [138].

У зв'язку із цим для нас було важливо дослідити вміст цитокінів, спонтанно продукуючими лімфоцитами й моноцитами периферійної крові жінок із симетричною й асиметричною формами СЗРП у 3 триместрі вагітності в 24- годинних клітинних культурах (таблиці 8.2.3).

Таблиця 8.2.3.

Спонтанна продукція цитокінів у 24-годинних культурах лімфоцитів периферійної крові жінок із симетричною й асиметричною формами

СЗРП у 3 триместрі вагітності

Показник	Симетрична форма СЗРП (n=25)	Асиметрична форма СЗРП (n=52)
IL-2 пг/мл	11,99±2,41	7,86+1,72
IL-4 пг/мл	-	-
IL-6 пг/мл	59,52±9,43	685,61±57,42***
IL-10 пг/мл	-	187,73±49,31***
TNFαпг/мл	47,62±1,94	41,61±1,93*
IFNγ пг/мл	26,14+1,08	18,07+3,25*
TGFβ2пг/мл	-	-

* – статистично достовірна різниця (* – р<0,05; ** – р<0,01; *** – р<0,001) порівняно із симетричною формою СЗРП

Порівняльний аналіз показав, що наприкінці гестації периферійні лімфоцити жінок з асиметричною формою СЗРП набагато інтенсивніше секретували в культуральне середовище IL-6 й IL-10 (р<0,001), але менше, ніж лімфоцити в групі із симетричною формою СЗРП, продукували TNFα і IFNγ (р<0,05). Рівень секреції IL-2 периферійними лімфоцитами обох груп не мав достовірних розходжень при проведенні культуральних досліджень (р>0,05). Показник умісту TGF β2 у супернатантах спонтанних культур периферійних лімфоцитів у 3 триместрі вагітності в досліджуваних групах був нижче за межу чутливості тест-системи (менш 10 пг/мл), а IL-4 не визначалися (нульові значення).

Так як моноцити поряд з лімфоїдними клітинами роблять свій внесок у сумарний уміст цитокінів у периферійній крові, нами проведене дослідження показників спонтанної продукції цитокінів у 24-годинних культурах моноцитів у жінок із симетричною й асиметричною формами СЗРП у 3 триместрі вагітності (таблиця 8.2.4).

Таблиця 8.2.4

Показники спонтанної продукції цитокінів у 24-годинних культурах

моноцитів периферійної крові жінок із симетричною та симетричною формами СЗРП в 3 триместрі вагітності.

Показник	Симетрична форма СЗРП (n=25)	Асиметрична форма СЗРП (n=52)
IL-1 β пг/мл	372,92±8,55	115,31±6,72***
IL-6 пг/мл	54,27±1,86	395,91±21,95***
IL-8 пг/мл	115,01±59,01	158,62+15,37
IL-10 пг/мл	351,57±8,64	243,61±7,32***
IL-12 пг/мл	-	-
TNFαпг/мл	79,46+26,75	72,01±19,64

* – статистично достовірна різниця (* – р<0,05; ** – р<0,01; *** – р<0,001) порівняно із симетричною формою СЗРП

Проведене дослідження вмісту цитокінів у супернатантах 24-годинних культур моноцитів периферійної крові в 3 триместрі вагітності показало, що при асиметричній формі СЗРП спостерігалося достовірне зниження секреції в культуральне середовище IL-1β і IL-10 (р<0,001), однак, показники IL-6 були достовірно вище (р<0,001), порівняно із симетричною формою СЗРП (табл.8.2.4).

Уміст у культуральному середовищі 24-годинних культур периферійних моноцитів IL-8 й TNFα не мав достовірних розходжень у порівнюваних групах (р>0,05), а рівень IL-12 був нижче межі чутливості тест-системи (менш 3 пг/мл).

Поряд із прозапальними й регуляторними цитокінами важливу роль протягом усього гестаційного процесу відіграють фактори росту й ендотелін.

Результати дослідження вмісту в периферійній крові основних факторів росту ендотеліну, що регулюють морфо - і ангіогенез плаценти, подано в таблиці 8.2.5.

Таблиця 8.2.5

Показники вмісту факторів росту й ендотеліну в сироватці периферійної крові жінок при різних формах СЗРП у 3 триместрі вагітності.

Показник	Симетрична форма СЗРП (n=25)	Асиметрична форма СЗРП (n=52)
ФРП пг/мл	322,5±66,2	206,2±25,1**
СЕФР пг/мл	142,9±15,4	118,9±16,1
СЕФР-Р1нг/мл	3,6±0,4	1,61±0,2**
ІФР-1 (нг/мл)	344,1±1,2	199,3±0,7***
Ендотелін ммоль/мл	0,87±0,25	1,45±0,42*

* – статистично достовірна різниця (* – р<0,05; ** – р<0,01; *** – р<0,001) порівняно із симетричною формою СЗРП

Дослідження показали, що в периферійній крові жінок з асиметричною формою СЗРП наприкінці періоду гестації, рівень ФРП був достовірно нижче, ніж у крові жінок у групі із симетричною формою СЗРП (р<0,01).

Уміст СЕФР у сироватці крові в групі з асиметричною формою СЗРП мав тенденцію до зниження, порівняно із симетричною формою в 3 триместрі гестації (р>0,05), а рівні СЕФР-Р1 й ІФР-1 були достовірно вище в групі із симетричною формою СЗРП (р<0,01 і р<0,001 відповідно).

Рівень ендотеліну в периферійній крові жінок з асиметричною формою СЗРП у 3 триместрі вагітності мав невелику тенденцію до підвищення, порівняно з показниками жінок групи із симетричною формою СЗРП (р>0,05). Підвищення концентрації ендотеліну в сироватці крові при асиметричній формі СЗРП, напевно, сприяє активації ендотеліальних клітин судин і підвищенню фібриноїду в судинній системі плаценти.