Курс лекций по патологической физиологии (стр. 11 )

Резистентность – это устойчивость организма к действию патогенных факторов. Реактивность тесно связана с резистентностью. Вместе они отражают основные свойства живого организма.

Различают  резистентность пассивную и активную.

Пассивная резистентность связана с анатомо-физиологическими особенностями организма – строением кожи, слизистой оболочки, костной ткани, плотных покровов насекомых, черепах.

Активная резистентность обусловлена включением защитно-приспособительных механизмов. Так, устойчивость к гипоксии связана с увеличением вентиляции легких, ускорением кровотока, увеличением содержания эритроцитов и гемоглобина в крови и т. д. Устойчивость к инфекционному воздействию – иммунитет – связана с образованием антител и активизацией фагоцитоза.

Резистентность может быть первичная, связанная с наследственными факторами, и вторичная – приобретенная.

Приобретенная резистентность может быть активная и пассивная. Примером первой формы служит повышение устойчивости к гипоксии в результате акклиматизации или усиление устойчивости к инфекции после вакцинации. Приобретенная пассивная резистентность возникает при серотерапии или при введении готовых сывороточных антител, при заместительном переливании крови.

Резистентность бывает также специфической и неспецифической. Неспецифическая – это резистентность ко многим воздействиям, специфическая - к действию одного какого-либо агента (иначе говоря,, иммунологическая резистентность).

И, наконец, резистентность проявляется как в общей форме, т. е устойчивость всего организма, так и в местной – устойчивость определенных участков тела к различным воздействиям (например к электротоку и т. д.). Нужно отметить, что формы резистентности были установлены на основании изучения иммунитета (классификация иммунитета во многом схожа с классификацией резистентности); подробнее соответствующая информация представлена в следующем разделе настоящего курса.

Эволюционные аспекты реактивности и резистентности.

Реактивностью обладают все живые организмы, однако в разной степени. Реактивность формировалась в процессе эволюции. Чем выше стоит животное в филогенетическом отношении, тем сложнее, совершеннее становятся его реакции на различные воздействия. У простейших и многих беспозвоночных первичная реактивность очень низкая, иммунологическая – отсутствует. В тоже время те же простейшие (амебы, инфузории) отличаются большой резистентностью ко многим воздействиям (механическим, . гравитационным силам, колоссальным ускорениям, лучистой энергии, ядам). Одновременно у них может быть выражена избирательная чувствительность к некоторым химическим веществам. У простейших возникает приобретенная резистентность: пассивная  - в виде инцистирования и активная - в виде усиления фагоцитоза.

У высших беспозвоночных в реактивности начинает играть роль нервная система, зачатки эндокринных желез. Насекомые уже образуют прототипы антител, но у них еще нет аллергической реактивности. Реактивность беспозвоночных хорошо выявляется при инфекциях, а также на ряд других воздействий. Так, у раков и черных тараканов при недостатке О2 возникает учащенное дыхание.

Резистентность беспозвоночных большей частью носит пассивный характер. Резистентность к механическим факторам у насекомых связана с наличием хитинового покрова; Мечников указывал на защитное значение этого покрова от внедрения инфекционных агентов. Беспозвоночные отличаются очень высокой резистентностью к бактериальным токсинам, многим сильным ядам, но обладают избирательной чувствительностью к некоторым химическим веществам (насекомые – к инсектицидам); обладают устойчивостью к гипоксии, т. к. способны вырабатывать энергию за счет анаэробных процессов.

Более совершенны и разнообразны механизмы реактивности у позвоночных. Однако у холоднокровных они все еще развиты значительно меньше, чем у теплокровных.

Становление реактивности связано с появлением механизмов активного приспособления к действию рядя вредных факторов, таких, как недостаток кислорода, изменение температуры и др. Большая чувствительность к действию этих факторов у более высокоорганизованных животных ведет к активной адаптации к ним. У рыб впервые появляются комплемент и антитела, но последние не столь специфичны, как у теплокровных. Отсутствует аллергия. У земноводных она выражена слабо, лучше у рептилий (варанов, черепах), особенно при повышении температуры тела. У холоднокровных хорошо развита воспалительная реакция, выражающаяся не только фагоцитозом, но и сосудистой реакцией. 

Теплокровные обладают более выраженной реактивностью, что связано с повышением уровня метаболических процессов и уровнем развития нервной и эндокринной систем. Они более реактивны к действию различных факторов – механических, физических, химических и биологических, и в то же время у них лучше развиты приспособительные реакции к недостатку кислорода, к повышению и понижению температуры среды путем изменения теплопродукции и теплоотдачи. Резистентность теплокровных к биологическим факторам достигает высокого уровня развития и определяется наличием целого ряда защитных механизмов. У всех теплокровных четко выявляется иммунологическая реактивность. Только теплокровным, и в особенности млекопитающим, присуща аутоаллергия. Интенсивно выражены все элементы воспалительной реакции. Важную роль играют барьерные приспособления, особенно гистогематические барьеры, которые выполняют защитные и регуляторные функции, а также функциональные механизмы защитного характера (защитные рефлексы, компенсаторные реакции).

Таким образом, в процессе эволюции идет усложнение организации живых организмов. С одной стороны, это связано с повышением их чувствительности к разнообразным воздействиям внешней среды. Но с другой стороны усложнение, совершенствование в филогенезе нервной, эндокринной, иммунной систем, установление гомойотермии ведет к становлению и совершенствованию механизмов, с помощью которых организм реагирует на эти воздействия, т. е. реактивности.

В то же время появляются и совершенствуются механизмы, с помощью которых организм приспосабливается к меняющимся условиям среды, сохраняет гомеостаз и активную жизнедеятельность, т. е. совершенствуется резистентность. Причем большее значение приобретает активная  резистентность, хотя сохраняются и элементы пассивной. Нужно отметить, что реактивность и резистентность не всегда изменяются однозначно.

Возрастная реактивность и резистентность

Особый интерес представляет становление реактивности в процессе онтогенеза. Как известно, по степени зрелости к моменту рождения животных подразделяют на незрелорождающихся (крысята, котята, цыплята, крольчата) и зрелорождающихся (морские свинки, телята, жеребята). Первые рождаются слепыми и не покрытыми шерстью. Их способность поддерживать гомойтермию чрезвычайно мала и практически они пойкилотермны. К моменту прозревания, т. е. к 13-14 дню, у незрелорождающихся заканчивается морфологическое развитие коры большого мозга и устанавливается нормальная энцефалаграмма. Температура тела стабилизируется на 2-4 недели жизни. Это обеспечивается развитием химической, а затем физической терморегуляциями. К этому времени завершается формирование нейроэндокринных связей, в частности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковых, определяющих реакции на действие «стрессора».

Период прозревания является важным этапом в формировании реактивности у незрелорождающихся. До прозревания новорожденные животные способны переносить глубокую гипотермию, гипоксию, они легче переносят радиальное ускорение. По мере совершенствования механизмов реактивности, развития нервной и эндокринной систем, установления гомойтермии и возможности активного приспособления к меняющимся условиям внешней среды у них снижается жизнеспособность при действии экстремальных факторов (повторение закономерностей филогенеза). Реактивность зрелорождающихся животных приближается к таковой у взрослых. Нарушение реактивности связано обычно с наследственными факторами и проявляется на молекулярном и клеточном уровне. Примером может служить аномальный гемоглобин.

Состояние реактивности в период новорожденности определяется как наследственными факторами, так и особенностями внутриутробного развития, а так же влиянием окружающей среды.

У новорожденных не закончено морфологическое и физиологическое развитие нервной системы – кора большого мозга тоньше, чем у старших, нервные клетки не полностью дифференцировались, не закончено формирование корковых центров и миелинизация нервных волокон. Возбудимость коры головного мозга низкая, превалируют подкорковые влияния. Болевые раздражения не локализуются. В связи с незрелостью гипоталамо - гипофизарно - надпочечниковой системы в первые 2-4 дня после рождения отсутствует ее реакция на стрессоры. У новорожденного недостаточно развиты барьеры. Эпидермис состоит из двух-трех рядов клеток вместо семи. Кожа характеризуется большой величиной рН, что благоприятствует проникновению инфекции. В первые дни после рождения отсутствует лизоцим, титр комплемента в крови низкий, фагоцитоз обычно незавершенный.

Становление иммунной системы начинается во внутриутробном периоде в связи с функцией вилочковой железы и лимфоидной ткани. Ребенок рождается с антителами, полученными от матери. Это иммуноглобины, которые сохраняются в течение трех месяцев. Первым иммуноглобулином, который синтезируется организмом новорожденного, является Ig А со второй – третьей недели. Повышение синтеза Ig определяется лишь со второго – третьего месяца жизни. Антителообразование увеличивается с развитием лимфоидной ткани, которое происходит в течение первого года жизни и заканчивается лишь к периоду половой зрелости.

Недостаточное развитие вилочковой железы и лимфоидной ткани приводит к иммунодефицитным состояниям, т. е. к различным формам нарушения иммунологической реактивности.

В развитии аллергической реактивности наблюдается два подъема. Первый в возрасте до четырех – пяти лет. Он определяется наследственными факторами и проявляется к пищевым, бытовым и микробным аллергенам. Второй – в период полового созревания и отражает завершение формирования аллергической реактивности не только под влиянием наследственных факторов, но и окружающей среды.