Курс лекций по патологической физиологии (стр. 39 )

В12 – дефицитная анемия характерна для моногастричных животных; обусловлена недостаточностью цианкобаламина; носит название «прогрессирующей пернициозной». В12, внешний фактор Кастла, содержится в продуктах животного происхождения. В желудке под действием пепсина освобождается от связи с животным белком и в свободном состоянии образует комплекс с особым гликопротеином (внутренний фактор Кастла), который синтезируется клетками слизистой оболочки желудка. Этот комплекс всасывается в подвздошной кишке; в организме В12 является коферментом, необходимым для синтеза нуклеотидов эритрокариоцитов. Запасы витамина в организме довольно велики (депо – печень); потери малы (дефицит проявляется через 3-5 лет после полного прекращения поступления В12 в организм). Причины В12 дефицитной анемии:

1. недостаточное поступление в организм витамина В12 (в частности, при полном вегетарианстве);

2. Нарушение усвоения В12 при уменьшении синтеза внутреннего фактора Кастла при гастрите, раке желудка; нарушении всасывания его при воспалительных процессах в кишечнике; при конкурентном использовании В12 в кишечнике гельминтами (широкий лентец) или микроорганизмами (дисбактериоз).

По картине крови определяется мегалобластная, мегалоцитарная гипорегенераторная анемия; возможны тромбоцитопения и лейкопения; сопровождается полиневритами, гастроэнтероколитами, стоматитом, дерматитом вследствие торможения пролиферации эпителиальных клеток.

Фолиеводефицитная анемия развивается при недостатке фолиевой кислоты, выступающей в качестве кофермента в ходе синтеза нуклеотидов. По проявлению схожа с В12 – дефицитной анемией, но не выявляется гастроэнтерологическая и неврологическая симптоматика.

Существуют также В12 – и фолиеворефрактерные анемии, которые связаны с нарушением систем транспорта названных витаминов в костный мозг. Такие анемии являются, как правило, наследственными и не поддаются лечению препаратами В12 и фолиевой кислоты.

Апластические анемии развиваются вследствие преимущественного поражения стволовых клеток костного мозга, нарушении их пролиферации и дифференцировки; наиболее тяжелые из рассмотренных. Наследственной формой таких анемий является апластическая анемия Фанкони. Приобретенная форма возникает при органических поражениях костного мозга действием ионизирующей радиации, бензола, цитостатиков и других химических соединений, вирусов гепатита В, инфекционного мононуклеоза, а также при нарушениях регуляции эритропоэза при патологии почек, гипотиреозе, гипофункции гипофиза. Апластическая анемия характеризуется прогрессирующим снижением количества эритроцитов в крови, часто выявляется панцитопения – снижение числа всех форменных элементов.

ЛЕКЦИЯ № 22

ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ КРОВИ (ЧАСТЬ 3)

ПАТОЛОГИЯ ЛЕЙКОЦИТАРНОЙ СИСТЕМЫ

Общие положения патологии лейкоцитарной системы Нарушения лейкопоэза Количественные и качественные изменения лейкоцитов в крови Гемобластозы: лейкозы и гематосаркомы

Лейкоциты – белые клетки крови; имеют ядро; в зависимости от группы различаются по размеру, наличию или отсутствию зернистости, функциям, продолжительности жизни, характеру окрашивания кислыми или основными красителями.

Периферическая кровь является для лейкоцитов местом временного пребывания, «транспортным средством», доставляющим их в ткани для осуществления присущих им функций. Гранулоциты (эозинофилы, базофилы, нейтрофилы) находятся в периферической крови 6-7 часов, затем мигрируют через стенки капилляров в ткани, где прекращают свое существование через 3-5 дней. Значительная часть гранулоцитов мигрирует в слизистые оболочки и кожу, контактирующие с внешней средой, проходят через эпителий и надэпителиальный слой, где и заканчивают свой жизненный цикл, фагоцитируя находящиеся здесь многочисленные микроорганизмы.

К незернистым лейкоцитам (агранулоцитам) относят моноциты и лимфоциты. Основные положения, касающиеся пролиферации и дифференцировки лимфоцитов, изложены в разделе, посвященном иммунологической реактивности. Продолжительность циркуляции моноцита в крови составляет 24-48 часов, затем он переходит в ткани, где может превращаться в фиксированный или подвижный макрофаг, сохраняющий способность к делению и живущий в тканях достаточно длительный срок (см. раздел «Барьеры» настоящего курса).

Количество лейкоцитов в крови на порядок меньше, чем эритроцитов; содержание их измеряется в тысячах на 1 мкл. Процентное соотношение различных форм лейкоцитов называется лейкоцитарной формулой (лейкограммой). Лейкоформула имеет видовые отличия и обнаруживает характерные изменения при различных заболеваниях.

В зависимости от вида и некоторых других характеристик животных определен лейкоцитарный профиль. Так, лимфоцитарный профиль имеет кровь крупного рогатого скота (50-60 % всех лейкоцитов составляют лимфоциты), овец (55-65 %), свиней (45-60 %), коз (40-50 %), кроликов (50-60 %), кур (45-65 %). У лошадей, плотоядных и человека установлен нейтрофильный профиль крови, однако и лимфоциты составляют 20-40 %.

Проявления патологических изменений лейкоцитов:

-нарушения их образования в кроветворной ткани;

-количественные изменения лейкоцитов;

-качественные нарушения лейкоцитов.

Нарушения белой крови обусловлены нарушением лейкопоэза или разрушением лейкоцитов в кроветворной ткани или сосудистом русле под влиянием разнообразных причинных факторов. Вторичные изменения лейкоцитов чаще возникают как ответная и преимущественно защитная реакция организма на патологические процессы, протекающие не в самой системе крови, а в органах и тканях других систем.

Главным звеном патогенеза нарушений при патологии лейкоцитов является изменение реактивности организма, в том числе иммунологической и аллергической. Это связано с основными функциями лейкоцитов:

-участием в процессе фагоцитоза (особенно выражены у моноцитов и нейтрофилов); они способны к амебоидному движению, проходят через эндотелий капилляров и активно движутся в тканях к месту скопления микробов, инородных частиц или разрушающихся клеток самого организма;

-участием в инактивации токсинов и БАВ – гистамина, серотонина, брадикинина; особенно активны в этом отношении эозинофилы, количество которых возрастает при паразитарных и аллергических процессах;

-участием в трофических и микроциркуляторных процессах; наиболее активны базофилы – синтезируют гепарин (антикоагулянт), гистамин (фактор, повышающий проницаемость сосудов);

-участием в антителообразовании; функция принадлежит лимфоцитам: Т-лимфоциты ответственны за реакции клеточного иммунитета, в том числе при отторжении трансплантата, а В-лимфоциты обеспечивают реакции гуморального иммунитета.

Установлены следующие виды нарушений лейкопоэза в кроветворной ткани: усиление или угнетение лейкопоэза; нарушение созревания лейкоцитов; продукция патологически измененных лейкоцитов. Возможны сочетания названных нарушений.

В качестве причин нарушения лейкопоэза выступают генетические дефекты образования и дифференцировки лейкоцитов; действие биологических внешних факторов – бактерии, вирусы, простейшие; действие некоторых физических (ионизирующая радиация, УФ-лучи) и химических факторов (яды, токсины, лекарственные вещества и др.).

Усиление лейкопоэза может быть реактивного характера или опухолевой природы.

Причины реактивного усиления лейкопоэза: действие инфекционных агентов, комплексов «антиген-антитело», некоторых химических соединений; повышение выработки лейкопоэтинов или понижение продукции ингибиторов лейкопоэза. Следствием является пролиферация лейкопоэтинчувствительных клеток костного мозга с ускорением их последующей дифференцировки в зрелые лейкоциты.

Природа этиологического фактора является определяющим мотивом преобладающей гиперплазии в костном мозге. Так, при бактериальных инфекциях, гнойных процессах, интоксикациях эндогенного происхождения продуктами тканевого распада идет гиперплазия клеток гранулоцитарного ряда и ускоряется выход в кровь нейтрофилов; отмечается нейтрофилия. Для аллергических заболеваний, инвазий и других паразитарных заболеваний характерно увеличение продукции эозинофилов. Ряд вирусных инфекций (коклюш, вирусный гепатит), а также микробиальных заболеваний (туберкулез, бруцеллез, сифилис) сопровождается гиперплазией клеток лимфоцитарного ростка и лимфоцитозом. Моноцитопоэз усиливается при некоторых острых инфекционных и вирусных заболеваниях (сыпной тиф, ветряная оспа, краснуха), при протозойных болезнях (малярия, лейшманиоз), при хронических затяжных болезнях и патологических процессах (туберкулез, эндокардит); при названных патологиях отмечают моноцитоз.

Усиление лейкопоэза опухолевой природы происходит под действием канцерогенных факторов вследствие мутации и нарушения размножения и дифференцировки кроветворных клеток. Это ведет к беспредельному размножению атипических клеток с пониженной способностью к созреванию, формированию и прогрессии опухолевого процесса в системе крови.

Угнетение лейкопоэза возникает:

1) в случае нарушения нейрогуморальной регуляции этого процесса - под действием недостаточной выработки лейкопоэтинов вследствие наследственных нарушений; действии ионизирующей радиации; при опухолевых метастазах в костный мозг; при лекарственной аллергии и аутоиммунных реакциях; длительном применении некоторых лекарств (амидопирин и др.);

2) при недостатке пластических факторов (строительного материала), необходимых для образования лейкоцитов – белков, витамина В12, фолиевой кислоты и др.

Как усиление, так и угнетение лейкопоэза может захватывать либо все ряды лейкоцитов, либо преимущественно один из них.

Причины нарушения созревания лейкоцитов: 1) наследственные дефекты созревания лейкоцитов и прижизненные мутации, приводящие к таким дефектам (в частности, при лейкозах); 2) действие различных эндогенных и экзогенных факторов (возбудителей гнойных и вирусных инфекций, лекарственных аллергенов, токсических веществ). Часто нарушения созревания лейкоцитов возникают при опухолевой гиперплазии клеток гемопоэтической ткани, но могут происходить и при угнетении лейкопоэза.

Резкое снижение способности лейкоцитов к созреванию наблюдаются при лейкемоидных реакциях, когда изменения в органах кроветворения и в периферической крови сходны с таковыми при лейкозах: выявляется значительный лейкоцитоз с массовым выходом в периферическую кровь незрелых клеток. В отличие от лейкозов при лейкемоидной реакции этиологический фактор может быть известен или возможно его установление; гиперплазия лейкопоэтической ткани носит реактивный характер; реакция является временной и обратимой; клетки не трансформируются в опухолевые.