Курс лекций по патологической физиологии (стр. 41 )

В качестве иллюстрации ниже приведен пример картины крови крупного рогатого скота, анализ которой дает достаточное основание для постановки диагноза:

В пробе установлено: анемия, лейкоцитоз на уровне лейкемоидной реакции, нейтропения на уровне агранулоцитоза, угнетение миелоидного ростка кроветворения (отсутствие молодых клеток нейтрофильного ряда, базофилов и эозинофилов); выраженный лимфоцитоз, моноцитопения, наличие нехарактерных для нормальной крови составляющих – телец (теней) Клейн-Боткина-Гумпрехта.

Анализ данной гемограммы дает основание для однозначного диагноза – хронический лейкемический лимфолейкоз, на что указывает уровень лейкоцитоза, который обусловлен практически исключительно лимфоцитами, наличие телец Клейн-Боткина-Гумпрехта (кардинальный признак лимфолейкоза). Стадия заболевания терминальная, о чем свидетельствует анемия и моноцитопения, которые сопровождаются нарушением иммунологической реактивности и аутоиммунными процессами.

Таблица 1. Гемограмма и ее анализ

Показатели	Содержание в пробе	Нормальное значение	Отклонение от нормы	Название отклонения
Гемоглобин, г/л	18	100-120	снижение в 5 раз	анемия
Эритроциты, млн/мкл	0,78	4,5-5	снижение в 5 раз	анемия
Лейкоциты, тыс/мкл	288	5-7	увеличение в 60 раз	лейкоцитоз
Базофилы, %	0	0-2	норма	-
Эозинофилы, %	1	1-4	нижняя граница	-
Нейтрофилы, %	3	55-60	снижение в 20 раз	нейтропения
в том числе: миелоциты, %	0	0	норма	-
метамиелоциты, %	0	0-1	норма	-
палочкоядерные нейтрофилы, %	1	6-10	снижение в 7 раз	палочкоядерная нейтропения
сегментоядерные нейтрофилы, %	2	45-50	снижение в 24 раза	сегментоядерная нейтропения
Лимфоциты, %	95	25-35	увеличение в 3 раза	лимфоцитоз
Моноциты, %	1	5-10	снижение в 7 раз	моноцитопения
В мазке тельца Боткина-Гумпрехта	тени разрушенных ядер лимфоцитов

При указанном заболевании у человека на настоящий момент медицина остается бессильной; алкилирующие агенты и антипурины в качестве химиотерапии недостаточно эффективны; кортикостероиды лишь несколько облегчают аутоиммунные проявления. Результативность трансплантации костного мозга, цитокинотерапии и иммунотоксинотерапии не доказана и проявляется изредка. Раннее начало терапии не улучшает, а ощутимо ухудшает прогноз.

В стадии А (по сведениям Бине, 1981) имеется лимфоцитоз и органомегалия менее чем в трех отдельных областях тела; ожидаемый срок жизни – более 10 лет. При вовлечении в органомегалию более 3 областей тела прогноз ухудшается и срок жизни сокращается до 5 лет (стадия В). В стадию С отмечают аутоиммунную цитопению; с начала стадии срок жизни не превышает полутора-двух лет.

ЛЕКЦИЯ № 23

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ТИПИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ (ЧАСТЬ 1)

Нарушения энергетического и основного обмена Голодание Нарушения белкового обмена

Обмен веществ и энергии в организме определяется генотипом, регулируется деятельностью эндокринной и нервной систем, а также зависит от значительного количества факторов внешней и внутренней среды.

Энергетические превращения в клетке (освобождение, аккумулирование энергии) связаны преимущественно с митохондриями и осуществляются полиферментными комплексами в процессе тканевого дыхания. Окислительное фосфорилирование протекает внутри митохондрий, свободное окисление – на их поверхности. В частности, при необходимости срочной мобилизации тепловой энергии (после зимней спячки, после гипотермии для поддержания температуры тела) организм переходит преимущественно на свободное окисление. Процессы преобразования энергии в каждой клетке, как в структурной единице целостного организма, строго контролируются деятельностью регулирующих систем и зависят от влияния гуморальных факторов.

Нарушения метаболизма могут носить наследственный характер, могут возникать в результате нарушения функций регулирующих систем или быть обусловленными действием патогенных факторов. Проявления нарушений обмена веществ и энергии возможны на всех уровнях биологической организации – от молекулярного до организменного. В частности, нарушения обмена энергии могут возникать на различных стадиях энергетических превращений веществ как при непосредственном действии патогенных факторов, так и опосредованно – при нарушении регуляции обменных процессов.

Основной обмен – это количество энергии, которое необходимо для поддержания нормальных функций организма при минимальном уровне течения процессов обмена веществ. Это затраты энергии при абсолютном мышечном покое, натощак, в комфортных температурных условиях. У большинства видов животных примерно равен 70 ккал (293 кДж) на 1 кг метаболической массы (живая масса в степени 0,75; W0,75).

В нервной регуляции обмена энергии наиболее значительную роль играют следующие нервные структуры:

кора больших полушарий головного мозга: при эмоциональном возбуждении изменяется корковая регуляция энергетических превращений и повышается образование энергии (усиливается теплопродукция); гипоталамус: выполняет одну из важнейших функций – терморегуляцию; при возбуждении латеральных полей рефлекторно и непосредственно увеличивается теплопродукция; поражения этих областей и туберальной части сопровождаются гипотермией.

Гуморальную регуляцию обмена энергии осуществляют следующие образования:

1. гипофиз: стимулирует теплообразование посредством гормонов СТГ, ТТГ и АКТГ; опухоли гипофиза, которые, как правило, сопровождаются гиперпродукцией гормонов, способствуют повышению энергетического обмена и теплообразования; удаление гипофиза вызывает резкое снижение энергетических процессов;

2. щитовидная железа: тиреоидные гормоны являются основными регуляторами проницаемости митохондрий и энергетического обмена; обладают разобщающим действием, что сопровождается усилением окислительных процессов и теплопродукции; гипофункция железы вызываает гипотермию;

3. надпочечники: гидрокортизон и адреналин обладают выраженным стимулирующим влиянием на теплопродукцию; гиперпродукция этих гормонов (в том числе при опухолях надпочечников) ведет к повышению энергетического обмена; удаление надпочечников (адреналэктомия) сопровождается снижением энергетического обмена;

4. поджелудочная железа: гормон инсулин угнетает теплопродукцию и вызывает гипотермию; удаление поджелудочной железы и инсулиновая недостаточность повышает уровень освобождения энергии;

5. половые железы: гормоны тестостерон и прогестерон активизируют свободное окисление; кастрация приводит к гипопродукции энергии.

Кроме гормонов, в регуляции обмена энергии важную роль играют и другие гуморальные факторы: гипервитаминоз С усиливает свободное окисление (гиповитаминоз сопровождается гипотермией); гипервитаминозы Е, К, В1, В2, В12 активируют фосфорилирование до уровня гипертермии, а гиповитаминозы ведут к гиперпродукции энергии.

Отклонение основного обмена от нормы на ± 15 % считается допустимым, а колебания в больших пределах – патологическим. Причины повышения основного обмена:

1. усиление сердечной деятельности и дыхания в 2 раза по сравнению  нормой вызывает повышение основного обмена на 10 %; при компенсации сердечной недостаточности за счет названных процессов уровень основного обмена повышается на 30-50 %;

2. гипоксия различной этиологии (в том числе при постгеморрагической анемии) повышает основной обмен, т. к. сопровождается активацией работы сердца и дыхательной системы; кроме того, за счет дополнительного компенсаторного окисления;

3. гиперкапнии: избыток СО2  возбуждает дыхательный центр, что приводит к усилению дыхания;

4. поражение промежуточного мозга (травмы, опухоли гипоталамических центров терморегуляции) сопровождается, как правило, повышением теплопродукции и основного обмена;

5. лейкозы повышают основной обмен до 30 % (предположительно, за счет токсического влияния продуктов распада клеток);

6. тиреотоксикоз увеличивает основной обмен до 150 %.

Кроме названных, повышение основного обмена отмечают при лихорадке, полицитемии, гипертонии и других процессах в организме как патологического, так и физиологического порядка.

Причины понижения основного обмена: все факторы и процессы, характерные для гипотиреоза, анемии, дистрофии, кастрации, нефроза, определенных нарушений гипоталамуса, гипоадреналинемии, избытка инсулина (в том числе при его передозировке) и при некоторых других.

Определение уровня основного обмена дополняет представление о патогенезе заболевания и служит вспомогательным методом исследования для подтверждения (уточнения) диагноза.

Голодание – это состояние, возникающее в тех случаях, когда организм не получает питательных веществ совсем, или получает их в недостаточном количестве, или же не усваивает их вследствие болезни.

При голодании, с одной стороны, приходят в действие приспособительные механизмы, идет ферментативная адаптация к отсутствию питательных веществ и переход на эндогенное питание; в этом плане голодание представляет интерес как возможный лечебный фактор. С другой стороны, нарушение удовлетворения организма в пище приводит к болезням пищевой недостаточности (алиментарным болезням), нарушениям ферментативных процессов и расстройствам метаболизма.

Голодание может быть: а). физиологическим (периодически повторяется у некоторых видов животных в связи с особыми условиями их обитания и развития – зимняя спячка у млекопитающих, пресмыкающихся и др.); б) патологическим – связанным с действием патогенных факторов; имеет наиболее широкое распространение.