Курс лекций по патологической физиологии (стр. 13 )

Хромосомные мутации – это изменения общего количества хромосом в кариотипе, либо их структуры, либо сочетания структурных и количественных изменений. Количественные мутации проявляются полиплоидией (кратным увеличением числа хромосом), гетероплоидией (большим либо меньшим числом хромосом по сравнению с нормой), анеуплоидией – увеличением или уменьшением на одну и более хромосом в сочетании с аномалией их расхождения. При анеуплоидии в одной из дочерних клеток лишняя хромосома, а в другой ее недостает. К числу предрасполагающих факторов количественных мутаций относят старение гамет, нарушения спермы при хранении, задержка сроков оплодотворения самок, влияние лекарственных препаратов, внедрение вирусов.

Описано около 300 хромосомных болезней (синдромов); некоторые из них изучены довольно подробно у человека (синдром Дауна, синдром Клайнфелтера, синдром Шерешевского-Тернера, трисомия по Х-хромосоме и другие). В некоторых случаях репродуктивная функция сохраняется, и потомство может наследовать ту же аномалию. Так, женщины с синдромом Дауна иногда могут иметь детей, и 50 % из их числа страдают той же болезнью.

Структурные изменения хромосом проявляются транслокацией (обменом сегментами), инверсией (поворотом хромосомы на 180°), делецией (выпадением участка хромосомы). Наиболее часто встречаются транслокации; они редко передаются по наследству, т. к. в случае изменения больших участков хромосом могут завершиться эмбриональной или плодной смертностью, абортированием, мумификацией плода.

Причинами структурных нарушений как в хромосомах, так и в генах являются ионизирующие излучения, ультрафиолетовые лучи, термические факторы, видимый свет, возбудители вирусных и некоторых бактериальных инфекций; в небольшой степени механические воздействия.

В одних случаях развитие болезни определяется наследственными факторами, в других – влиянием факторов внешней среды. Между этими крайними состояниями находятся болезни, развитие которых детерминируется и генетическими, и экзогенными факторами; в таких случаях говорят о наследственном предрасположении.

Основу наследственного предрасположения составляет полигенное наследование; болезни называются мультифакториальными. Например, сахарный диабет юношей обусловлен рецессивным геном в гомозиготном состоянии; гетерозиготы здоровы. Но при большой нагрузке на панкреатические островки этот ген может проявиться у гетерозигот в виде диабета лиц пожилого возраста. Другой пример – отсутствие контакта с аллергеном предотвращает развитие аллергии (при наследственной ферментопатии, которая лежит в основе повышенной чувствительности, в частности, к лекарственным препаратам).

Термин «врожденные заболевания» означает, что заболевание обнаружено сразу после рождения; оно может быть как наследственным, так и обусловленным акушерской патологией, внутриутробным инфицированием и т. д. В связи с этим нельзя отождествлять врожденные и наследственные болезни.

Конституция – это единый комплекс морфологических, функциональных (в т. ч. психических) особенностей организма, достаточно устойчивых, определяющих его реактивность и сложившихся на наследственной основе под влиянием факторов внешней среды.

Все разнообразие человеческих индивидуальностей можно подразделить на группы, лишенные какой-либо географической, расово-этнической или временной приуроченности. Каждая из групп обладает особой, отличной от других реактивностью, и, следовательно, предрасположенностью к тем или иным болезням. Отличительными признаками групп являются особенности норм реакции и генетические рамки. Эти группы называются конституциональными типами.

Все сказанное в полной мере может быть отнесено и к высшим животным.

Конституциональными считаются те признаки, варьирование которых зависит в основном от генов, а не от внешних условий. Абсолютные конституциональные маркеры – признаки, не подверженные изменениям; их наличие или отсутствие устанавливается объективно и достоверно (антигены гистосовместимости, группа крови, пальцевые узоры, доминирующая рука и другие). Относительные маркеры – это предмет условных экспертных оценок, макроанатомические, внешние маркеры (тип темперамента, соматотип).

В конституции определенным образом соотносится наследственное и приобретенное и до сих пор существует две противоположных точки зрения: 1. отождествление конституции с генотипом; 2. переоценка внешних факторов. В соответствии с первой приходится признать факт фатальности болезней и невозможности их предупредить; вторая сводится только к воздействию внешних факторов; конституциональные особенности могут быть изменены произвольно. Отдельно взятые, обе теории неверны. Существуют наследственные признаки, определенные конституциональные особенности. Внешняя среда является условием проявления и реализации наследственных признаков, а также может способствовать формированию новых признаков, имеющих конституциональное значение. Так, в период раннего онтогенеза влияние различных патогенных факторов (интоксикация, инфекция, облучение и другие) могут вызвать изменения в организме, сходные с изменением генотипа либо генные поломки.

За основу классификации типов конституции принимают различные признаки: морфологические или биохимические особенности, возбудимость отделов вегетативной нервной системы, темперамент, типы высшей нервной деятельности и другие. Универсальной классификации нет; все имеющиеся виды односторонни, не отражают всех конституциональных признаков и применяются с конкретной практической целью. Анализ предлагаемых с древности и до наших дней классификаций показывает преобладание классификаций и конституциональных типов морфологического направления, призывающих составлять представление об особенностях организма по внешним признакам. Наиболее часто описание типов, имеющих у авторов специфические названия, сводится к общим признакам, характерным для описанным Хеле в 1797 году грудному, мышечному и брюшному типам конституции или Черноруцким в 1928 году астеническому, нормостеническому и гиперстеническому типам.

Астенический тип характеризуется неустойчивостью к гипоксии и предрасположенностью к соответствующим болезням; гиперстенический А. Лабори (1970) назвал пентозно-гликолитическим. с повышенной антигипоксической резистентностью и склонностью к нарушениям обмена веществ, а нормостенический он считал метаболически сбалалансированным.

В настоящее время предлагается выделять «ядро конституции» организма в виде общих, генетически предопределенных особенностей обмена веществ, и частные (регионарные) конституции – психодинамическую, серологическую, нервно-мышечную, билатеральную, одонтологическую и даже дерматоглифическую (по рисунку папиллярных линий) (, 2001).

Термин «диатез» означает в переводе с греческого языка «предрасположение». Согласно конституциональному учению, диатезы – это крайние, пограничные с патологией варианты конституции. При наличии диатеза индивиды не больны, но находятся в состоянии минимальной резистентности или максимального риска развития тех или иных заболеваний. Состояние диатеза можно охарактеризовать как преднозологическое по отношению к определенному кругу болезней, объединенных общими звеньями патогенеза. Состояние диатеза – это результат аддитивно-полигенного наследования, реализация дефектов клеточных программ.

Представления о диатезах были сформулированы в конце 19 – начале 20 веков; до настоящего времени выделенные А. Пальтауфом, Т. Эшерихом и Ж. Комбай три типа диатезов рассматриваются как объективно существующие маргинальные типы реактивности.

Экссудативный диатез – это своеобразное функциональное состояние организма, характеризующееся повышенной раздражимостью кожи и слизистых оболочек, измененной адаптацией к внешней среде, пониженной сопротивляемостью инфекциям. Проявлениями экссудативного диатеза у детей является кожный зуд, легкое возникновение и упорное течение опрелостей, молочных корок; в дальнейшем отмечаются частые и длительные насморки, фарингиты, ангины, синуситы, конъюнктивиты и бронхиты. В настоящее время считается, что в основе экссудативного диатеза лежат атопические особенности иммунологической реактивности и наклонность к атопической аллергии.

Лимфатико-гипопластический диатез характеризуется гиперплазией тимико-лимфатического аппарата и гипоплазией надпочечников, хромаффинной ткани, щитовидной железы, половых органов, сердца, аорты, гладкомышечных органов. Для данного диатеза характерным является понижение адаптационных возможностей организма, малая стрессоустойчивость, легкое развитие фазы истощения при стрессе и дистресса. С существованием указанного типа диатеза связывают синдром внезапной смерти детей (СВСД). Более мягкие проявления диатеза – вазовагальные коллапсы, обмороки, приступы инспираторной одышки.

Нервно-артритический диатез – состояние, характеризующееся повышенной возбудимостью и лабильностью нейровегетативной регуляции, сильным неуравновешенным возбудимым типом высшей нервной деятельности, высокой интенсивностью пуринового обмена и повышением содержания мочевой кислоты в крови. При этой аномалии конституции существенно возрастает риск развития уролитиаза, холелитиаза, сахарного диабета, мигрени, невралгии, артритов, атеросклероза и подагры, хронической почечной недостаточности. У носителей нервно-атритического типа диатеза происходит ускоренное образование уратов из нуклеиновых кислот и, возможно, первично повышенный уровень нуклеинового обмена в целом.

Исследования на людях показали, что дети с нервно-артритическим типом диатеза очень хорошо развиваются психически, часто проявляют талантливость вследствие кофеиноподобного действия мочевой кислоты на нервную и мышечную ткань. Мочевая кислота рассматривается в качестве хронически действующего эндогенного допинга (кофеин – это 1,3,7-триметилксантин, а мочевая кислота – тригидроксиксантин).

Та или иная аномалия конституции делает реакции организма на определенные воздействия иными, отличными от нормальных (усредненных), и зачастую рискованными.

ЛЕКЦИЯ № 6

ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ РЕАКТИВНОСТЬ

1. Иммунологическая реактивность, ее характеристики

2. Виды иммунитета

3. Физиология и патология иммунной системы

Иммунологическая реактивность – это способность организма отвечать на действие различных антигенов клеточными и гуморальными реакциями, специфичными по отношению к антигену. Иммунологическая реактивность может иметь как физиологическое, так и патологическое проявление. Физиологической формой иммунологической реактивности является иммунитет, направленный на поддержание антигенного гомеостаза; патологическая форма иммунологической реактивности объединяет иммунодефицитные и иммунодепрессивные состояния, а также аллергию.