Курс лекций по патологической физиологии (стр. 12 )

В период внутриутробного развития не проявляется патогенное влияние некоторых бактериальных токсинов (брюшно-тифозного, сыпнотифозного). По-видимому, это объясняется отсутствием специфических рецепторов на поверхности клеток. Подобным образом объясняется в настоящее время клеточная активность при врожденном иммунитете к токсинам и вирусам. В то же время к другим токсинам (гноеродных микроорганизмов, дифтерийных бактерий и др.) резистентность низкая. Механизмы резистентности формируются в течение первых лет жизни.

Выделяют следующие показатели оценки реактивности.

Показателями неспецифической реактивности являются: 1) раздражимость – способность отвечать функциональными и морфологическими неспецифическими изменениями на воздействие окружающей среды, 2) возбудимость - способность отвечать специфической реакцией, определяющаяся минимальной силой раздражителя, способного вывести клетку из состояния покоя; 3) чувствительность – термин, аналогичный возбудимости, но применяющийся к более сложным процессам в организме. Возможны изменения чувствительности к болевому, температурному раздражителю. Может быть нарушена чувствительность органов чувств – зрения, слуха, обоняния и др. Показателями реактивности может служить скорость и интенсивность развития общего адаптационного синдрома, способность отвечать на раздражитель усилением секреции адреналина.

Для оценки специфической реактивности служит определение 4) величины иммунного ответа (интенсивность антителообразования, активность фагоцитоза и т. д.).

Наличие особенности в реактивности и резистентности обусловлено функционированием определенных механизмов. В их становлении и проявлении важную роль играют нервная, эндокринная иммунная системы. Данные онто - и филогенеза показывают, что становление реактивности связано с совершенствованием этих систем. Исходя из принципа нервизма, высказанного Сеченовым и развитого Павловым, на реактивность целостного организма решающее влияние оказывает ЦНС, благодаря деятельности которой осуществляется уравновешивание организма со средой.

В дальнейшем школой Павлова, Орбели было установлено значение в становлении и развитии реактивности различных отделов НС: головного мозга (коры, подкорки), спинного мозга, вегетативной Н. С.

Если говорить о вегетативной нервной системе, то большее значение в реактивности играет ее симпатический отдел (аналогия действия с аварийным гормоном – адреналином – повышенная реактивность).

Кора больших полушарий: – огромное значение в формировании настроения, эмоций. Нервозы рассматриваются как результат нарушения корково-подкорковых отношений. Подкорковые структуры содержат центры, регулирующие интенсивность всех жизненных функций; в большой мере их деятельность контролируется корой больших полушарий.

Спинной мозг. Перерезка спинного мозга снижает реактивность из-за снижения интенсивности обменных процессов и t тела вследствие нарушения связи периферических образований нервной системы с центральными структурами.

Кеннон и Селье важную роль в реактивности и резистентности отводят эндокринной системе. В условиях, требующих от организма определенного напряжения и включения приспособительных механизмов, Кеннон ведущую роль отводит адреналину («аварийному гормону»), Селье – гормонам передней доли гипофиза и коркового вещества надпочечников. Особенно показательно в этом отношении участие кортикостероидов в реализации воспаления, когда глюкокортикоиды выступают в качестве противовоспалительных, а минералокортикоидны – провоспалительных агентов.

Известно также, что при гиперфункции щитовидной железы воспаление протекает более бурно, а при гипофункции – вяло. Значительно снижается реактивность при сахарном диабете (плохое заживление ран, постоянные гнойничковые поражения кожи, часто присоединение туберкулеза).

Важную роль в реактивности играет соединительная ткань, элементы которой принимают участие в иммунологических реакциях, фагоцитозе, обеспечивает заживление ран, обладают барьерной функцией.

Большое значение в реактивности имеют условия внешней среды, в частности, внешняя температура. Так, при повышении температуры тела реактивность повышается даже у холоднокровных. В этих условиях у рептилий (варанов) удается вызвать анафилаксию, у лягушек – столбняк и камфорные судороги. У теплокровных при лихорадке повышается титр антител, усиливается фагоцитоз. Тяжело протекают инфекционные заболевания без лихорадки  (холодная дифтерия). В то же время снижение температуры тела повышает устойчивость к гипоксии, действию механических факторов. Реактивность снижается при полном и особенно частичном голодании. Интересно, что отдельные виды реактивности угнетаются в порядке, обратном их развитию в эволюции; особенно важны витамины, макро-, микроэлементы. Так, при голодании первым исчезают аллергические реакции, а затем угнетается и иммунитет.

Резкая перемена погоды, время года и климат также определяют состояние реактивности и резистентности.

Если говорить о человеке, то влияние внешней среды на него включает и влияние социальных факторов. Нарушение социальных отношений в семье, на работе может привести к развитию невротических состояний и психических расстройств, при которых изменяется реактивность человека, он начинает неадекватно реагировать на окружающую его социальную и биологическую среду. Даже настроение человека способно повлиять на резистентность ко многим заболеваниям (кровопотеря, инфекционные. болезни и др.). До сих пор актуальны слова Амбруаза Парэ: «Выживают те, кто хочет жить».

ЛЕКЦИЯ № 5

РОЛЬ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ И КОНСТИТУЦИИ В ПАТОЛОГИИ

Основы современного учения о наследственности и наследственных болезнях Конституция и ее роль в патологии Диатезы

В основе современного учения о наследственности лежат открытия, сделанные в 1866 г Г. Менделем, в дальнейшем подтвержденные деятельностью других ученых-генетиков. Наследственность – это свойство живых организмов в определенных условиях передавать свои видоспецифические признаки потомкам. У потомков возможно развитие признаков и особенностей их родителей или более отдаленных предков.

Материальным субстратом наследственности является генетический аппарат, основу которого составляют хромосомы, содержащие в закодированном виде информацию о виде, популяции, породе, индивидуальных особенностях данного индивидуума. Геном состоит из двух половых хромосом (мужских – ХУ и женских – ХХ) и специфического для каждого вида числа аутосом; постоянного для вида, отличающегося четностью и парностью. Так, у человека в геноме 23 пары хромосом, у лошади – 32 пары, у крупного рогатого скота и коз – 30 пар, у овец – 27 пар, у свиней – 19 пар, у собак и кур – 39 пар, у кошек – 19 пар. В половых клетках (гаметах) половинный набор хромосом.

При делении соматических клеток дочерние получают совершенно одинаковый двойной (диплоидный) набор хромосом; при образовании половых клеток распределение хромосом имеет особый характер: после попарного сближения (коньюгации) хромосом-партнеров они расходятся к полюсам делящейся клетки. В результате редукционного деления гаметы получают строго половинное (гаплоидное) число хромосом. При слиянии спермия и яйцеклетки зигота получает один гаплоидный набор хромосом от отца, а другой гаплоидный набор хромосом – от матери; формируется новый диплоидный набор, который впоследствии становится достоянием всех клеток организма (сомы, тела).

Ген – основная единица наследственности, участок ДНК, элементарная единица хромосомы. Представляет собой группу нуклеотидов ДНК; имеет специфическую функцию и как единое целое передается потомству. Локус – это место, занимаемое геном в хромосоме. Генотип – совокупность генов организма. Аллелями называют гены, находящиеся в гомологичных локусах гомологичных хромосом. Функции генов в клетке сводятся к регуляции синтеза белка в клетке.

Гомозигота – организм, обладающий только одинаковыми аллелями рассматриваемого локуса хромосом; гетерозигота – индивид, унаследовавший от родителей разные аллельные друг другу гены. Практически каждый индивид гетерозиготен по большинству генов.

По активности гены подразделяют на доминантные и рецессивные. Доминантные активны в паре с любым другим геном, рецессивные – только в гомозиготной паре.

На функции генов могут оказывать влияние различные химические соединения, образующиеся в организме, а также факторы внешней среды. Если степень влияния патогенных факторов превышает адаптационные возможности наследственного аппарата, то возникают нарушения структуры и целостности хромосом.

При мутациях (стойких, не поддающихся регенерации изменений в геноме клеток) могут возникнуть множественные аллели. В зависимости от изменений в наследственном аппарате мутации подразделяют на гаметные и соматические, генные и хромосомные. Они могут быть вредными для жизнедеятельности животного (чаще всего), полезными либо нейтральными. Гаметные мутации могут передаваться от родителей потомству; соматические ограничиваются клетками и тканями одной особи. Наибольшее значение в возникновении наследственных патологий имеют генные и хромосомные мутации.

Генные мутации затрагивают определенный локус молекулы ДНК и сводятся к биохимическим преобразованиям гена – изменению последовательности нуклеотидов в цепочке ДНК, последовательности пуриновых оснований в нуклеотидах, замещению одного или нескольких пуриновых и пиримидиновых оснований в нуклеотидах, изменению их числа. Генная мутация затрагивает небольшой участок генетического материала, и зачастую репродуктивная функция носителя сохраняется, вследствие чего молекулярно-генетическая болезнь часто передается в поколениях, т. е. является наследственной в полном смысле слова. Молекулярно-генетические болезни могут наследоваться по доминантному типу (короткопалость, многопалость, сросшиеся или искривленные пальцы, близорукость, дальнозоркость, астигматизм и другие); возможно наследование по типу неполного доминирования (серповидно-клеточная анемия). Большинство наследственных болезней передается по рецессивному типу (дефекты аминокислотного обмена, в том числе альбинизм и фенилкетонурия, врожденная глухонемота, микроцефалия, ряд ферментопатий и др.).