Курс лекций по патологической физиологии (стр. 17 )

ПАТОЛОГИЯ ТКАНЕВОГО РОСТА

Общие представления о закономерностях тканевого роста Гипобиотические процессы Гипербиотические процессы Опухоли

Рост тканей – это строго регулируемый процесс. В многоклеточных организмах регуляция и координация размножения клеток осуществляется на уровне целостного организма (центральная нервная система и эндокринная система), на тканевом уровне (гуморальная регуляция). На всех уровнях обеспечивается генная программа регуляции деления клеток. В норме этот механизм реализуется только в случае адекватного обеспечения синтеза нуклеиновых кислот, белков, процесса расхождения и удвоения хромосом и других процессов.

Нарушения тканевого роста могут быть обусловлены изменением или поломкой любого звена процессов размножения клетки или их регуляции как на центральном, так и на тканевом уровне. Если система геномной регуляции при этом не нарушена, то нормальный рост тканей может быть восстановлен при нормализации центральной регуляции и процессов, обеспечивающих готовность клетки к делению. Если же происходит поломка генного механизма, регулирующего деление клетки, то клетка начинает неадекватно отвечать на центральные и тканевые регуляторные влияния, нарушается обратная связь с эффекторными клеточными механизмами; клеточное деление становится нерегулируемым. Изменение роста ткани по такому типу представляет собой опухоль.

Существует следующая классификация изменений тканевого роста (по ):

Гипобиотические процесы: а) атрофия; б) дистрофия и дегенерация Гипербиотические процессы: а) гиперплазия и гипертрофия; б) регенерация; в) опухоль

Гипобиотические процессы – это процессы, сопровождающиеся уменьшением размера органа (ткани) либо за счет уменьшения количества клеток, либо в случае уменьшения размера каждой клетки без изменения их числа. Атрофия – это процесс уменьшения объема клеток. По механизму развития различают: а) атрофию от бездействия (экспериментально воспроизводится при перерезке сухожилия в мышце; наблюдается атрофия мышцы при длительном отсутствии нагрузки на нее); б) атрофию нейрогенную (развивается при денервации органа или ткани); в) атрофию вследствие длительного сдавливания органа или ткани (атрофия мозга при гидроцефалии, атрофия почки при гидронефрозе и др.).

Дистрофия – это процесс изменения обмена веществ в клетке, сопутствующий различным патологическим процессам и сопровождающийся накоплением в клетке веществ, не связанных с ее структурами и функцией. В зависимости от характера нарушения обмена веществ в клетке различают белковую, жиролипоидную, углеводную и др. виды дистрофии.

Дегенерация – это крайняя степень дистрофии.

Гипербиотические процессы подразделяют на гипертрофию и гиперплазию в зависимости от причины, по которой произошло увеличение размера (массы) органа. Гипертрофия – это увеличение массы органа за счет повышения массы клеток без увеличения их количества. Гиперплазия – увеличение массы органа за счет увеличения числа клеток.

Как гипертрофия, так и гиперплазия может быть истинной и ложной. Истинная характеризуется увеличением паренхимы органа, сопровождается усилением функции в физиологических условиях. Ложная отличается тем, что увеличение органа происходит не за счет рабочих элементов (паренхимы), а за счет разрастания других тканей, чаще всего соединительнотканной стромы; функция органа снижается.

Гипертрофия и гиперплазия может быть физиологической или патологической. Физиологическая гипертрофия и гиперплазия развивается в физиологических условиях (скелетных мышц при постоянной физической нагрузке, матки при беременности, молочной железы в период лактации и др.). Патологическую гипертрофию и гиперплазию отмечают в патологических условиях (гиперплазия щитовидной железы с гипофункцией при недостатке йода и т. д.).

В зависимости от причин выделяют следующие виды гипертрофии и гиперплазии:

Рабочая – вследствие увеличения функциональной нагрузки. Различают физиологическую рабочую гипертрофию и гиперплазию (например, мышцы сердца у спортсменов), а также патологическую (гипертрофия и гиперплазия миокарда при пороках клапанного аппарата, артериальной гипертензии; гипертрофия и гиперплазия одного из парных органов при выпадении функции другого – заместительная или викарная). Регенерационная – развивается при усиленном размножении или увеличении размера клеток оставшейся части органа после его повреждения (образование костной мозоли, восстановление ткани печени или поджелудочной железы после частичного удаления и др.). Корреляционная – развивается в системе органов, связанных корреляционными и регуляторными взаимосвязями (коры надпочечников при повышенной выработке адренокортикотропного гормона гипофизом; щитовидной железы при гиперпродукции тиреотропного гормона и т. д.).

Названные виды гипертрофии и гиперплазии в большинстве случаев имеют приспособительное, компенсаторное значение. Так, при удалении одного из парных органов функция оставшегося обеспечивает более 70 % функции обоих органов; при этом за счет гипербиотических процессов масса его увеличивается соответственно (60-80 % массы обоих органов). Отмечена очень быстрая реализация процесса гипертрофии или гиперплазии, что свидетельствует о его большой биологической значимости.

Гипербиотические процессы могут происходить и без видимой функциональной необходимости. Так, при эндокринных нарушениях за счет корреляционных взаимоотношений развиваются такие процессы гипербиотической природы, как гигантизм, акромегалия; врожденные заболевания – ихтиоз, гипертрофия молочной железы. Вариантом патологической гипертрофии и гиперплазии является вакантная – при уменьшении механического давления на ткани (например, разрастание тканей сустава при удалении синовиальной жидкости).

Регенерация (возрождение) – это процесс восстановления разрушенных или утраченных тканей и органов. Различают физиологическую регенерацию (процесс постоянного обновления клеток многоклеточного организма) и патологическую регенерацию (восстановление тканей или органов после их повреждения).

Процессы регенерации идут легче и полнее у организмов, стоящих на более низкой ступени эволюционного развития. У млекопитающих различные виды тканей обладают разной способностью к регенерации. Так, соединительная и эпителиальная ткани обладают наилучшей способностью к регенерации; костная ткань – на втором месте; мышечная регенерирует значительно слабее; нервная – очень слабо. При воспалении, раневом процессе чаще всего восполнение дефекта идет за счет пролиферации элементов соединительной ткани.

В настоящее время установлен ряд биологически активных веществ, стимулирующих регенерацию тканей (продукты распада ткани и лейкоцитов, протеазы, некоторые полипептиды). Важную роль играет трофическая функция нервной системы, гормоны эндокринных желез. Нормальная регенерация – это процесс, требующий строгого контроля размножения клеток, поэтому особую роль играют факторы, ограничивающие размножение клеток (кейлоны и др.).

Частным случаем гиперплазии является опухоль.

Опухолевый процесс – это типический патологический процесс, представляющий собой нерегулируемое беспредельное разрастание ткани, не связанное с общей структурой пораженного органа и его функциями. Опухоль – избыточное, некоординированное с организмом патологическое разрастание тканей, состоящих из клеток, ставших атипичными в отношении дифференцировки и роста и передающих эти свойства своим потомкам. Наряду с наличием множества вопросов и широкой неисследованной области в этом направлении, на сегодняшний день можно считать точно установленными следующие положения:

Опухоль появляется в организме в результате превращения нормальных клеток в опухолевые, в которых нарушен генный механизм регуляции деления и отменена естественная смерть клетки. Опухолевая ткань характеризуется беспредельным ростом; этот процесс заканчивается только со смертью организма, а в культуре ткани поддерживается бесконечно долго. Способность к беспредельному росту передается по наследству дочерним клеткам; способна осуществлять отбор наиболее стойких к иммунному надзору клеток. Опухоль растет «сама из себя», т. е. ее увеличение происходит за счет размножения единственной малигнизированной (измененной) клетки; соседние клетки в процесс не вовлекаются. Опухоль обладает относительной автономностью; выходит из-под контроля регулирующих систем организма, обеспечивающих гомеостаз; способна влиять на характер обмена и подчинять его направленность собственным потребностям. Опухолевая ткань отличается от исходной, из которой она произошла, по структуре, биохимическим, физико-химическим и другим свойствам (тканевая атипия). Опухоль характеризуется анаплазией (возврат к эмбриональному состоянию) либо метаплазией (приобретение свойств другой ткани). Антигенные свойства клеток опухоли (степень чужеродности) выражены значительно слабее по сравнению с антигенами вирусов и бактерий, что позволяет опухоли ускользать от иммунного надзора. Рост опухоли может быть экспансивным (характерен для доброкачественной опухоли; здоровая ткань по мере роста опухоли раздвигается), или инфильтративным (характерен для злокачественной опухоли; опухолевые клетки прорастают между нормальными и через сосудистую стенку; части опухоли могут с током крови или лимфы перемещаться в другие органы и образовывать новые очаги опухолевого роста – метастазирование).

Этиология опухолей. Причиной возникновения опухолей являются канцерогенные факторы – агенты любой природы, способные вызвать превращение нормальной клетки в опухолевую. Такое превращение заключается в нарушении генного механизма регуляции деления клетки вследствие нелетального повреждения генетического материала. Установлено, что мишенью генетического повреждения, ведущего к развитию опухоли, являются два регуляторных гена – ген-регулятор, стимулирующий пролиферацию (протоонкоген) и ген-регулятор, ингибирующий пролиферацию (супрессорный ген, или антионкоген). В связи с этим возникновение опухоли возможно вследствие гиперактивности стимулирующего гена или инактивации ингибирующего гена. Мутации, приводящие к гиперактивности стимулирующего гена, являются доминантными, инактивирующие ингибирующий ген рецессивны. Установлено также, что для канцерогенеза важна роль генов третьей категории – генов, контролирующих апоптоз (запрограммированную смерть клетки).